«УДК.612.014.482 АНТИОКСИДАНТНЫЙ СТАТУС КЛЕТОК СЕЛЕЗЕНКИ МЫШЕЙ СВА, ПОДВЕРГАВШИХСЯ ГАММА–ОБЛУЧЕНИЮ В ТЕЧЕНИЕ ЖИЗНЕННОГО ЦИКЛА А.А. Устинова e–mail: suddha_nama_ids ...»

Известия Челябинского научного центра, вып. 2 (32), 2006

МЕДИКО–БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ

УДК.612.014.482

АНТИОКСИДАНТНЫЙ СТАТУС КЛЕТОК СЕЛЕЗЕНКИ МЫШЕЙ СВА,

ПОДВЕРГАВШИХСЯ ГАММА–ОБЛУЧЕНИЮ

В ТЕЧЕНИЕ ЖИЗНЕННОГО ЦИКЛА

А.А. Устинова

e–mail: suddha_nama_ids@mail.ru

Челябинская государственная медицинская академия, г. Челябинск, Россия Статья поступила 26 мая 2006 г .

Введение У млекопитающих селезенка является важным кроветворным органом, который играет ведущую роль в формировании и развитии гемопоэтической ткани, оказывая влияние на морфологию костного мозга, вилочковой железы, периферических лимфоузлов и периферической крови [1]. Кроме того, селезенка является одним из необходимых звеньев в формировании иммунокомпетентных клеток и в поддержании иммунного статуса организма [2]. Установлено, что этот орган достаточно чувствителен ко многим неблагоприятным воздействиям, в том числе и к действию проникающих излучений различной интенсивности [3, 4]. Целью работы явилось установление динамики антиокислительной активности и некоторых параметров, отражающих состояние процессов перекисного окисления липидов в селезенке мышей СВА при действии гамма–облучения с различной мощностью дозы в течение жизненного цикла животных .

1. Методика исследования В работе использовали пять групп самок мышей линии СВА по 10 животных в каждой группе, весом 20…35 г .

Одна группа животных служила контролем. Облучение проводили на установке «ОЦК–40» с цезиевым источником. Каждая их четырех опытных групп подвергалась воздействию радиации с одной мощностью дозы: 1, 4, 6 и 16 сГр/сут в течение 1,5 лет. Изучение биохимических параметров проводилось на 5% гомогенате селезенки (40мМ ТРИС, рН=7,4) через каждые три месяца облучения. Интенсивность накопления коньюгированных диенов и гидроперекисей (первичные продукты ПОЛ), а также кетодиенов и триенов (вторичные продукты ПОЛ) определяли, используя соотношения оптических плотностей D232/220 и D278/220 по методу [5]. Суммарную антиокислительную активность (АОА) селезенки определяли по методу [6]. Результаты подвергали статистической обработке.статистической обработке по t–критерию Стьюдента с помощью программы STATISTICA FOR WINDOWS, версия 5.0 .

2. Результаты Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что в селезенке мышей СВА с шестого месяца облучения наблюдается увеличение суммарной антиокислительной активности при всех мощностях дозы, что может свидетельствовать о накоплении деструктивных изменений в клетках, связанных вероятно с элиминацией легкоокисляемых фракций липидов в ходе свободно–радикальных реакций и накоплением трудноокисляемой фракции липидов [7] .

Наиболее ярко выражены изменения АОА селезенки у животных пр

–  –  –

и 16 сГр/сут (рис. 1). У животных в этих группах увеличение АОА отмечалось с третьего месяца облучения и составляло 30 и 44% соответственно. Увеличение АОА селезенки соответствовало уменьшению массового индекса органа [8], что сопровождалось достоверным уменьшением уровня спленоцитов и опустошению стволовой популяции селезенки [9]. Дальнейшее накопление суммарной поглощенной дозы у животных, облученных с мощностью 6 и 16 сГр/сут, приводило к дальнейшему росту АОА селезенки, что свидетельствовало о продолжении деструктивных процессов .

Известно, что антиокислительная активность является фактором, регулирующим клеточную пролиферацию и протекание восстановительных процессов в облученной клетке. Кривые АоА% — время, соответствующие мощности 6 и 16 сГр/сут, характеризуются наличием «плато» или периода стабилизации, при котором устанавливается равновесие между деструктивными процессами и процессами восстановления на клеточном уровне. Это подтверждается данными работы [9], где отмечена стабилизация уровня спленоцитов в селезенке к 6 месяцу облучения и увеличение количества колониеобразующих единиц органа .

К двенадцатому месяцу исследований отмечены максимальные значения АОА селезенки у животных, облученных с мощностью дозы 6 и 16 сГр/сут, что превышало контроль соответственно на 60 и 91 %. На данном временном отрезке также отмечались превышение контрольных значений количества стволовых клеток спленоцитов органа в 1,8 раза [9] и увеличение массового индекса органа [8] .

–  –  –

Сдвиги АОА селезенки у животных, облученных с мощностью 1 и 4 сГр/сут, отмечены на девятый месяц облучения при достижении суммарной поглощенной дозы порядка 10сГр и составляли до 40% выше контроля. Накопление суммарной поглощенной дозы такого же порядка у животных при облучении мощностью 6 и 16 сГр/сут также вызывало начальные сдвиги АОА органа, но в более ранние сроки облучения. Дальнейшее увеличение суммарной поглощенной дозы приводило к нарастанию АОА селезенки до 56% от контроля у животных, облученных с мощностью 4сГр/сут к двенадцатому месяцу эксперимента. Некоторое снижение АОА селезенки к восемнадцатому месяцу эксперимента по сравнению со значениями АОА органа после года облучения при всех мощностях дозы может свидетельствовать об увеличении синтеза липидов и их накоплении в клетках органа [8]. Как известно, изменение суммарной антиокислительной активности органа регулирует протекание процессов перекисного окисления липидов .

Изучение интенсивности накопления коньюгированных диенов и гидроперекисей при использовании показателя D232/D220 липидных экстрактов селезенки показало, что, до шестого месяца облучения во всех группах животных не происходило изменения накопления токсичных продуктов перекисного окисления липидов в селезенке, что определялось повышенным уровнем АОА органа. Начиная с девятого месяца эксперимента, снижение показателя D232/D220 обнаружено при всех мощностях дозы и было ниже контроля на 10…30%. Наиболее раннее снижение показателя D232/D220 обнаружено у животных, облученных с мощностью дозы 6 и 16сГр/сут., и соответствовало окончанию «плато» на кривых зависимостей АОА — время и усилению процессов Антиоксидантный статус клеток селезенки мышей СВА

–  –  –

Отмеченное увеличение содержания фракции общих фосфолипидов в селезенке [8], прямо пропорциональное накопленной дозе и связанное с увеличением АОА селезенки, также указывает на индуцирование систем восстановления мембран и клеток органа .

Показатель D278/2220, характеризующий интенсивность накопления кетодиенов и триенов, не отличался от контрольных величин в экстрактах селезенки у всех опытных животных, что вероятно связано с усилением вывода токсичных продуктов ПОЛ и увеличением содержания цитохрома Р–450, входящего в состав монооксигеназной системы детоксикации, завершающей процесс перевода гидрофобных окисленных фрагментов фосфолипидов в растворимое состояние и осуществляющей дальнейшее их окисление и подготовку к транспортировке в органы выделения [10] .

Заключение Анализ представленных данных позволяет предположить, что хроническое воздействие ионизирующей радиации в диапазоне мощности от 1 до 16 сГр/сут вызывает не только деструктивные сдвиги в селезенке мышей СВА, но и со временем включение восстановительных процессов .

Работа осуществлена при поддержке РФФИ (проект №04–04–96076) .

130 А.А. Устинова Список литературы

1. Барта И. Селезенка. М.: Мир,1976. 264 с .

2. Зуфаров К.А., Тухтаев К.Р. Органы иммунной системы (структурные и функциональные аспекты. М.:

Наука, 1987. 182 с .

3. Иванов А.С., Кушакова Н.Н., Шиходыров В.В. Патологическая анатомия лучевой болезни. М.: Наука, 1981. 207 с .

4. Материй Л.Д., Маслова К.И. Радиация как экологический фактор при антропогенных загрязнениях .

Сыктывкар: Изд–во СГУ, 1984. С. 55—61 .

5. Волчегорский И.А., Налимов А.Т., Еровинский Б.Г., Лифшиц Р.И. // Вопр. мед. химии, 1989. Т. 35, № 2 .

С. 127—131 .

6. Волчегорский И.А., Глузмин М.И., Скобелева Н.А. // Вопр. мед. химии,1991. Т. 34, № 4. С. 56—59 .

7. Аристархова С.А, Архипова Г.В., Бурлакова Е.Б. // Доклады РАН, 1976. Т. 228. С. 215—218 .

8. Устинова А.А. Процессы перекисного окисления липидов в условиях хронического действия малых доз радиации: Автореф. дисс. … канд. биол. наук. Башкирский медицинский университет. Уфа, 1999 .

9. Андреева О.Г. Компенсаторно–приспособительные реакции системы гемопоэза при хроническом гамма–облучении: Автореф. дисс. … канд. биол. наук. Челябинский государственный педагогический университет. Уфа, 1998 .

10. Зырянова Ю.М. Процессы микросомального окисления в условиях хронического действия радиации:

Автореф. дисс. … канд., биол. наук. Башкирский медицинский университет. Уфа, 2000 .