WWW.MASH.DOBROTA.BIZ
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - онлайн публикации
 


Pages:     | 1 ||

«Маркина Елена Александровна ВЛИЯНИЕ КОСМИЧЕСКОГО ПОЛЕТА И МОДЕЛИРОВАНИЯ ЭФФЕКТОВ МИКРОГРАВИТАЦИИ НА НИШУ ПРОГЕНИТОРНЫХ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА ГРЫЗУНОВ ...»

-- [ Страница 2 ] --

После двух недель реадаптации пролиферативная активность мононуклеаров костного мозга крыс в группах статистически не отличалась от контроля (рисунок 48Б). Стоит отметить, относительное снижение этого показателя в группе ВВ по сравнению со значениями, полученными после вывешивания. Ранее было показано, что при культивировании клеток костного мозга грызунов (первичной культуры) гемопоэтические клетки негативно влияют на пролиферацию стромальных предшественников (Phinney D.G., Kopen G. et al., 1999; AnjosAfonso F. et al., 2004). Во время реадаптации могло восстановиться взаимодействие стромальных и гемопоэтических клеток, что и отразилось на пролиферативной активности первых. В группе ВО не происходило значимого изменения пролиферации. Комбинированное действие факторов оказывало выраженное негативное влияние на пролиферативную активность клеток костного мозга (низкое значение показателя PD в группах ОВ, ВОВ), отсутствие увеличение PD после периода реадаптации может являться следствием неполного восстановления после повреждающего воздействия .

При анализе влияния моделирования факторов космического полета на первичную культуру костного мозга необходимо учитывать, что она представлена гетерогенной популяцией клеток (Анохина Е.Б., Буравкова Л.Б., 2007), которые неодинаково реагируют на действия разных экстремальных факторов. Гемопоэтические клетки наиболее чувствительны к действию ионизирующего излучения (Green D.E., Rubin C.T., 2014), в то время как стромальные клетки сильнее реагируют на изменение кинетико-динамической нагрузки (Буравкова Л.Б., Гершович П.М. и др., 2010; Delaine-Smith R.M., Reilly G.D., 2012). Из-за этого ответ клеток, входящих в состав костного мозга на различные воздействия, может отличаться .



3.2.6. Клоногенная активность стромальных предшественников костного мозга

Для анализа функциональной активности стромальных клеток-предшественников было определено число КОЕ-ф и площадь, занимаемая ими .

Число КОЕ-ф экспериментальных групп В, О и ОВ снижалось, особенно в группе комбинированного воздействия, что свидетельствует о негативном влиянии ионизирующего излучения и вывешивания на клоногенную активность стромальных предшественников костного мозга крыс (рисунок 49А). После 2-недельного восстановления число колоний в группах ВВ, ВО и ВОВ увеличилось .

Рисунок 49. Количество КОЕ-ф, образованных стромальными предшественниками костного мозга бедренной кости крыс линии Wistar. Данные представлены как M±m, p0,05, *достоверное отличие от значений в контроле, p0,05, # –достоверное отличие значений в группах вывешивания до и после периода реадаптации, p0,05

А) После 30-ти суточного вывешивания и облучения

Б) После периода 2-недельной реадаптации К – виварный контроль, В – вывешивание, О – облучение, ОВ – комбинированное действие облучения и вывешивания, ВВ – восстановление после вывешивания, ВО – восстановление после облучения, ВОВ – восстановление после комбинированного действия облучения и вывешивания .

Причем если в группах ВВ и ВО увеличение было примерно одинаковым в 1,5 и 1,6 раза, соответственно, и число колоний осталось меньше числа КОЕ-ф в контрольной группе, то в группе ВОВ число КОЕ-ф увеличилось в 4,6 раза по сравнению с ОВ и сравнялось с контрольными значениями (рисунок 49Б). Такой же характер носило изменение площади, занятой колониями (рисунок 50) .

Рисунок 50. Площадь, занимаемая КОЕ-ф, образованных стромальными предшественниками костного мозга бедренной кости крыс линии Wistar в разных группах. Данные представлены как M±m, p0,05





А) После 30-ти суточного вывешивания и облучения

Б) После периода 2-недельной реадаптации К, ВК – виварный контроль, В – вывешивание, О – облучение, ОВ – комбинированное действие облучения и вывешивания, ВВ – восстановление после вывешивания, ВО – восстановление после облучения, ВОВ – восстановление после комбинированного действия облучения и вывешивания .

Сформированные колонии были гетерогенны по размеру и морфологии (рисунок 51), в связи, с чем были разделены на группы: 1) мелкие колонии (до 3 мм в диаметре) и крупные колонии (более 3 мм); 2) рыхлые колонии (бледно окрашены, в них различимы «отдельные»

клетки) и плотные колонии (темно-синее окрашивание, «отдельные» клетки не различимы) .

Размер колоний характеризует способность клоногенных клеток к пролиферации: активно пролиферирующие клоны характеризуются компактным расположением клеток (плотные колонии), медленно растущие клоны – редким расположением клеток (рыхлые колонии) (Паюшина О.В., Домарацкая Е.И., 2015) .

Рисунок 51. Морфология КОЕ-ф костного мозга крыс линии Wistar на 14 сутки культивирования. Окраска Cristal Violet .

А – плотная колония, Б – рыхлая колония, В – крупная колония, Г – мелкая колония .

Во всех группах после моделирования факторов космического полета колонии, образованные стромальными предшественниками, в большинстве, были рыхлыми и малого размера. После периода реадаптации в группах ВВ и ВОВ увеличилось число крупных колоний, кроме этого в группе ВВ увеличилось число крупных колоний, по сравнению со значениями, полученными сразу после моделирования факторов космического полета (рисунок 52). В группе ВО увеличилось число редких колоний, что может свидетельствовать о снижении пролиферативной активности стромальных клеток-предшественников .

Рисунок 52. Соотношение разных типов КОЕ-ф в культуре клеток костного мозга бедренной кости крыс линии Wistar после 30-ти суточного вывешивания и облучения и периода 2недельной реадаптации. К – виварный контроль, В – вывешивание, О – облучение, ОВ – комбинированное действие облучения и вывешивания, ВВ – восстановление после вывешивания, ВО – восстановление после облучения, ВОВ – восстановление после комбинированного действия облучения и вывешивания .

3.2.7. Дифференцировочный потенциал стромальных предшественников костного мозга

–  –  –

Остеогенные потенции стромальных предшественников оценивали, анализируя активность щелочной фосфатазы – раннего маркера остеодифференцировки, при помощи гистохимических методов (рисунок 53). Базальный уровень активности фермента был неоднороден в популяции клеток. В каждой из групп можно было наблюдать клетки с высокой, средней, низкой и нулевой активностью щелочной фосфатазы. В контрольной группе окрашивание в пределах одной клетки было достаточно равномерным, в то время, как в экспериментальных группах неоднородность окраски прослеживалась на уровне клетки и при микроскопировании это давало эффект «дымки» (рисунок 53) .

К О В ОВ Рисунок 53. Гетерогенность остеогенных предшественников по активности щелочной фосфатазы – маркера ранних стадий остеодифференцировки. Спонтанный остеопотенциал .

Увеличение 100, окраска Alkaline Phosphatase Kit (Sigma-Aldrich, США). К – виварный контроль, В – вывешивание, О – облучение, ОВ – комбинированное действие облучения и вывешивания .

Распределение интенсивности окраски клеток костного мозга крыс был одинаков во всех экспериментальных группах В, О и ОВ (рисунок 54). Стоит отметить небольшое уменьшение зон с низкой активностью щелочной фосфатазы в клетках группы В по сравнению с остальными группами. Хотя средние значения интенсивности окраски на клетку достоверно не отличались между группами, следует отметить тенденцию к ее увеличению в группе В и уменьшению в группах после облучения по сравнению с контрольной группой (рисунок 54) .

Рисунок 54. Спонтанный остеопотенциал стромальных предшественников костного мозга бедренной кости крыс линии Wistar после 30-ти суточного вывешивания и облучения .

– средняя интенсивность на клетку .

К – виварный контроль, В – вывешивание, О – облучение, ОВ – комбинированное действие облучения и вывешивания .

После индукции остеодифференцировки гетерогенность окраски клеток стромального дифферона в контрольной группе уменьшилась, но усилилась неоднородность окраски в пределах одной клетки (рисунок 54). В группах В, О и ОВ наблюдалась гетерогенность окраски как популяции стромальных клеток в целом, так и одной клетки (рисунок 54). В группе О можно было выделить 2 типа клеток по распределению окраски: окрас по типу «глыбок» и «волокон». В группе ОВ у большинства клеток распределение окраски было по типу «волокон», в группе В встречались мелкие интенсивно окрашенные «глыбки» и средней интенсивности «волокна» (рисунок 55) .

К О В ОВ Рисунок 55. Индукция остеодифференцировки в стромальных прогениторных клетках костного мозга бедренной кости крыс линии Wistar Увеличение 100, окраска Alkaline Phosphatase Kit (Sigma-Aldrich, США). К – виварный контроль, В – вывешивание, О – облучение, ОВ – комбинированное действие облучения и вывешивания .

Не наблюдалось изменения распределения интенсивности окраски в контрольной группе. В группах О и ОВ распределение окраски было схожим с контрольной группой. В группе В увеличилась площадь зон в клетках с низкой активностью щелочной фосфатазы (рисунок 55) .

Рисунок 56. Индукция остеодифференцировки стромальных предшественников костного мозга бедренной кости крыс линии Wistar после 30-ти суточного вывешивания и облучения .

– средняя интенсивность на клетку .

К – виварный контроль, В – вывешивание, О – облучение, ОВ – комбинированное действие облучения и вывешивания .

В группе В средняя интенсивность окраски на клетку снизилась, а в группе О увеличилась, но из-за сильных разбросов значений, различия были не достоверны (рисунок 56) .

В период восстановления спонтанная активность щелочной фосфатазы стромальных предшественников была неодинаковой среди популяции клеток (рисунок 57). В группах К, ВВ, ВОВ характер окраски клеток был схож. Встречались сильно, средне и слабоокрашенные клетки. В группе ВО клетки были окрашены слабо и пигмент распределялся в виде отдельных мелких включений (рисунок 57) .

ВК ВО ВОВ ВВ Рисунок 57. Активность щелочной фосфатазы остеогенных предшественников – маркера ранних стадий остеодифференцировки. Спонтанный остеопотенциал. Увеличение 200, окраска Alkaline Phosphatase Kit (Sigma-Aldrich, США). К – виварный контроль, ВВ – вывешивание, ВО

– облучение, ВОВ – комбинированное действие облучения и вывешивания .

В период восстановления спонтанный остеопотенциал клеток групп ВВ, ВО, ВОВ был ниже контрольных значений, что при усиленной клоногенной активности говорит о меньшей коммитированности стромальных предшественников костного мозга, т.е. об обновлении восстанавливающего стромального дифферона (рисунок 58) .

Рисунок 58. Спонтанный остеопотенциал стромальных предшественников костного мозга бедренной кости крыс линии Wistar после периода 2-недельной реадаптации. К – виварный контроль, ВВ – вывешивание, ВО – облучение, ВОВ – комбинированное действие облучения и вывешивания .

Кроме этого были отмечены различия в средней интенсивности окраски на клетку. Если в контрольной группе разброс значений был незначителен, и средняя интенсивность окраски составила 37 усл. ед., то в группах ВВ и ВОВ была зафиксирована сильная вариация значения средней интенсивности окраски на клетку в пределах каждой группы. Можно было выделить 2 группы клеток по интенсивности окраски: слабоокрашенные – средняя интенсивность окраски 10 – 11 усл. ед. и сильноокрашенные – 43 – 49 усл. ед. В группе ВО средняя интенсивность окраски была ниже контрольных значений и составила 7 усл. ед. (таблица 10) .

Таблица 10. Средняя интенсивность окраски на клетку. Базальный уровень активности щелочной фосфатазы – раннего маркера остеодифференцировки

–  –  –

Исходя из этих данных, можно сделать вывод, что стромальные предшественники гетерогенны по чувствительности к воздействию различных факторов и, соответственно, характер восстановления в период реадаптации у них тоже разный. Ионизирующее излучение негативно влияет на всю популяцию клеток, что сопровождается одинаковым снижением активности щелочной фосфатазы во всех клетках. При длительном вывешивании клетки костного мозга крыс реагируют неодинаково: часть клеток более устойчивы к его воздействию и уровень активности щелочной фосфатазы этих клеток высокий, другая, наоборот, чувствительны к действию опорной разгрузки, и активность фермента этих клетках снижена .

Возможно, это связано с гетерогенностью популяции стромальных предшественников костного мозга, у более коммитированных клеток отсутствует реакция на вывешивание и активность фермента у них не изменяется относительно контроля. Малодифференцированные клетки более пластичны, и поэтому активность щелочной фосфатазы в этих клетках может снижаться в условиях снятия опорной нагрузки .

После индукции остеодифференцировки характер окраски клеток во всех группах был одинаков (рисунок 59). В каждой из групп можно было наблюдать клетки с высокой, средней, низкой и нулевой активностью щелочной фосфатазы .

ВК ВО ВВ ВОВ Рисунок 59. Активность щелочной фосфатазы остеогенных предшественников – маркера ранних стадий остеодифференцировки. Индукция остеодифференцировки. Увеличение 200, окраска Alkaline Phosphatase Kit (Sigma-Aldrich, США). ВК – виварный контроль, ВВ – вывешивание, ВО – облучение, ВОВ – комбинированное действие облучения и вывешивания .

Активность щелочной фосфатазы стромальных предшественников костного мозга во всех экспериментальных группах увеличилась до уровня контроля (рисунок 60) .

Рисунок 60. Индукция остеодифференцировки стромальных предшественников костного мозга бедренной кости крыс линии Wistar после периода 2-недельной реадаптации. К – виварный контроль, ВВ – вывешивание, ВО – облучение, ВОВ – комбинированное действие облучения и вывешивания .

В группах ВВ и ВОВ после индукции остеодифференцировки гетерогенность активности щелочной фосфатазы стромальных предшественников исчезла (таблица 11). Кроме этого значения средней интенсивности на клетку в экспериментальных группах увеличились. Это подтверждает высказанное ранее утверждение о гетерогенности стромальных предшественников костного мозга по степени коммитированности .

Таблица 11. Средняя интенсивность окраски на клетку. Активность щелочной фосфатазы – раннего маркера остеодифференцировки после индукции

–  –  –

Постоянный уровень активности щелочной фосфатазы в контрольной группе свидетельствует о том, что в нормальных условиях (в отсутствии стрессовых воздействий) стромальные предшественники костного мозга крыс обладают высокой базальной активностью этого фермента, т.е. они предкоммитированы в остеонаправлении .

Адиподифференцировка 3.2.7.2 .

После моделирования факторов космического полета было выявлено большое количество мелких липидных включений в цитоплазме стромальных предшественников костного мозга крыс, что свидетельствует о спонтанном адипогенезе (рисунок 61). Размер и количество липидных включений в клетках не отличались в контрольных и экспериментальных группах .

Рисунок 61. Спонтанный адипопотенциал стромальных предшественников костного мозга бедренной кости крыс линии Wistar после 30-ти суточного вывешивания и облучения. Увел .

200, окраска Oil Red. К – виварный контроль, В – вывешивание, О – облучение, ОВ – комбинированное действие облучения и вывешивания .

После индукции адипогенеза в группах облучения (О, ОВ) наблюдается усиление адиподифференцировки, особенно в группе ОВ. Появляются клетки с большим количеством крупных липидных капель (рисунок 62). Это может свидетельствовать о негативном влиянии комбинированного воздействия факторов, т.к. показано, что при воздействии ионизирующего излучения или опорной разгрузки происходит усиление адипогенеза, при уменьшении остеопотенциала стромальных предшественников костного мозга (Буравкова Л.Б., Гершович П.М. и др., 2010; Green D.E., Rubin C.T., 2014) .

Рисунок 62. Индукция адиподифференцировки стромальных предшественников костного мозга бедренной кости крыс линии Wistar после 30-ти суточного вывешивания и облучения. Увел .

200, окраска Oil Red. К – виварный контроль, В – вывешивание, О – облучение, ОВ – комбинированное действие облучения и вывешивания .

После реадаптации в группах ВВ и ВОВ наблюдалось незначительное снижение спонтанного адипопотенциала. В группе облучения он остался неизменным. В цитоплазме клеток обнаруживались мелкие включения липидов, локализованными, в основном, по периферии (рисунок 63). Отличий от контрольной группы не обнаружено .

В группах ВО и ВОВ происходило некоторое уменьшение числа адипоиндуцированных клеток, относительно данных, полученных после моделирования факторов космического полета, оставаясь при этом несколько выше контрольных значений (рисунок 64). Усиление остео- и адиподифференцировки после реадаптации говорит об обновлении клеток стромального дифферона после повреждающего воздействия факторов опорной разгрузки и ионизирующего излучения .

Рисунок 63. Спонтанный адипопотенциал стромальных предшественников костного мозга бедренной кости крыс линии Wistar после периода 2-недельной реадаптации. Увел. 200, окраска Oil Red. К – виварный контроль, ВВ – вывешивание, ВО – облучение, ВОВ – комбинированное действие облучения и вывешивания .

Кроме этого, полученные данные могут говорить о том, что ионизирующее излучение непосредственно вызывает повреждение в клетках, приводящие к необходимому восполнению пула стромальных предшественников, в то время как отсутствие опорной нагрузки приводит к физиологическим транзиторным изменениям в клетках, носящим адаптивный характер .

Рисунок 64. Индукция адиподифференцировки стромальных предшественников костного мозга бедренной кости крыс линии Wistar после периода 2-недельной реадаптации. Увел. 200, окраска Oil Red. К – виварный контроль, ВВ – вывешивание, ВО – облучение, ВОВ – комбинированное действие облучения и вывешивания .

Таким образом, эффекты опорной разгрузки и -облучения не оказывали негативного влияния на клеточность и пролиферативную активность клеток костного мозга крыс. При этом наблюдалось изменение фенотипа стромальных предшественников: при вывешивании снижалась доля стромальных клеток с фенотипом CD90+-клеток, а при облучении – CD73+клеток. Число КОЕ-ф во всех экспериментальных группах было снижено, а спонтанный и индуцированный остеопотенциал стромальных предшественников не изменялся, индуцированная адиподифференцировка усиливалась только при облучении. При облучении была увеличена доля CD45+ гемопоэтических клеток, ассоциированных со стромальным компонентом костномозговой ниши .

Облучение вызывало угнетение миелопоэза, проявляющееся уменьшением числа уни- и бипотентных гемопоэтических предшественников (КОЕ-ГМ, КОЕ-Г). В то же время, облучение на фоне вывешивания приводило к увеличению числа колониеобразующих гемопоэтических единиц в костном мозге. После 2 недель реадаптации произошло восстановление функциональной активности прогениторных клеток костного мозга, за счет обновления пула стромальных предшественников. Обнаружены увеличение числа КОЕ-ф, восстановление фенотипа, усиление индуцированной остео- и адиподифференцировки. Стоит отметить, что эффекты восстановления стромального дифферона в период реадаптации были более выражены в группе комбинированного действия вывешивания и -облучения .

В составе костного мозга можно выделить разные популяции клеток-предшественников, которые обладают разной чувствительностью к опорной разгрузке и действия радиации. ГСК более чувствительны к действию ионизирующего излучения (Green D.E., Rubin C.T., 2014), это может быть связано с их высокой пролиферативной активностью (Hynes R.O.,2002) .

Стромальные предшественники, в том числе и ММСК, более устойчивые к влиянию радиации (Green D.E., Rubin C.T., 2014), являются механочувствительными клетками (Буравкова Л.Б., Гершович П.М. и др., 2010; Delaine-Smith R.M., Reilly G.D., 2012), поэтому негативные последствия антиортостатического вывешивания в них выражены сильнее .

Возможно, что разнонаправленные эффекты обусловлены характером ответа гетерогенной культуры клеток костного мозга на одновременное воздействие разных по природе факторов. При моделировании эффектов микрогравитации изменяется цитоскелет и ухудшаются адгезивные свойства стромальных предшественников костного мозга (Гершович П.М., Гершович Ю.Г., Буравкова Л.Б., 2004). Развивающиеся остеопения и остеопороз (Hynes R.O., 2002; Shahnazari M., Kurimoto P. et al., 2012; Green D.E., Rubin C.T., 2014), скорее всего, являются причиной увеличения числа выделенных мононуклеаров непосредственно после вывешивания. Восстановление пула стромальных прогениторов в период реадаптации приводит к снижению числа выделенных клеток. Это согласуется с данными по иммунофенотипированию культуры костного мозга .

Опорная разгрузка приводит к увеличению доли клеток, несущих стромальные маркеры, среди выделенных мононуклеаров, в то время как на фоне облучения процент CD73 +-клеток был наименьшим, то есть большая часть этих клеток осталась в периостальных синусах. Во фракции выделенных клеток костного мозга после облучения, возможно, усиливались межклеточные взаимодействия с гемопоэтическими клетками, что объясняет высокий процент содержания CD45+-клеток на поздних сроках культивирования, что не характерно для культуры костного мозга крыс (Паюшина О.В., Буеверова Э.И. и др., 2004). В период реадаптации после моделирования факторов космического полета, вероятно, происходит восстановление межклеточного взаимодействия и адгезивных свойств клеток костного мозга. Следует отметить статистически значимое снижение клоногенной активности адгезированных клеток по сравнению с контролем и ослабление индуцированной остеодифференцировки стромальных прекурсоров. Кроме того, увеличение числа адипоцитов в группах О и ОВ является следствием замещения поврежденных гемопоэтических клеток жировыми, а усиление адиподифференцировки, особенно в группе комбинированного воздействия – результат повреждения клеток стромального дифферона (Hynes R.O., 2002; Green D.E., Rubin C.T., 2014) .

Увеличение числа колоний после периода реадаптации демонстрирует восстановление клеточности стромального пула. Кроме этого, снижение спонтанного остеопотенциала относительно контроля, усиление дифференцировочных потенций в остео- и адипонаправлениях показывает обновление популяции стромальных предшественников .

Наибольший негативный эффект на ГСК оказало ионизирующее излучение. Число колоний в этой группе было наименьшим, причем наиболее сильно пострадали гранулоцитарные предшественники. Интересно, что при комбинированном воздействии такого не наблюдалось, кроме того увеличивалось число макрофагальных предшественников, что может демонстрировать усиление врожденного иммунитета и последующее повышение активности макрофагов, характерных для обучения в малых дозах (Pandey R., Shancar B.S. et al., 2005) .

Нельзя исключить и усиления резорбции кости при комбинированном воздействии факторов и связанном с этим увеличением остеокластов, являющихся по своей сути макрофагами (Blaber E.A., Dvorochkin N. et al., 2013). Отсюда следует, что гранулоцитарные предшественники более чувствительны к действию ионизирующего излучения. Кроме этого можно сделать, вывод, что опорная разгрузка и ионизирующее излучение могут приводить к активации врожденного иммунитета, в том числе и при их комбинированном воздействии (Аклеев А.В., 2009) .

В экспериментах на мышах было показано, что гиподинамия не приводила к изменению числа гемопоэтических КОЕ. Облучение в дозе 1 сГр/сут животных в условиях ограниченной активности сопровождалось некоторым повышением радиорезистентности ГСК по сравнению с контролем на седьмые сутки гипокинезии, в то время как при облучении в дозе 0,1 сГр/сут радиобиологический эффект усиливается (Швец В.Н., 1979). При этом изменялся дифференцировочный потенциал КОЕ. Если в контроле и после облучения преобладали миелоидные колонии, то при совместном действии радиации и гиподинамии доля эритроидных КОЕ была наибольшей. Эти изменения протекали на фоне максимального нарушения массы и структуры лимфоидных органов (Швец В.Н., 1979). Недавно было показано, что ионизирующее излучение усугубляло негативное воздействие на иммунитет антиортостатического вывешивания при комбинированном действии (Zhou Y., Ni H., Li M. et al., 2012; Li M., Holmes V. et al., 2014). При комбинированном воздействии антиортостатического вывешивания и облучения (однократно в дозе 7,5 Гр) наблюдалось замедление темпа восстановления кроветворной системы, при этом вывешивание не влияло на глубину радиационного поражения. На фоне выраженной лимфопении и атрофии лимфоидных органов доля эритроидных предшественников увеличивалась (Зухбая Т.М., Ефимов В.И., 1995) .

Интересно отметить, что при проведении эксперимента с дополнительной лучевой нагрузкой -облучением на борту биоспутника «Космос-690» данные, в общем, были сопоставимы с результатами, полученными на других биоспутниках, но при этом изменялась чувствительность клеток к ионизирующему излучению (Григорьев Ю.Г., Дружинин Ю.П. и др., 1977). Был отмечен более активный миелопоэз у облученных животных, выражавшийся в высоком уровне лейкоцитов, нейтрофилов и молодых форм гранулоцитов (Григорьев Ю.Г., Дружинин Ю.П. и др., 1977; Portugalov V.V., Savina E.A. et al., 1977). Морфологический анализ селезеночных колоний, показал отсутствие существенных нарушений потенции к дифференцировке ГСК. Способность к формированию колоний эритроидного и миелоидного типов не менялась (Григорьев Ю.Г., Дружинин Ю.П. и др., 1977; Portugalov V.V., Savina E.A. et al., 1977). При этом, отмечалась тенденция к усилению эритроидных потенций стволовых клеток костного мозга (Португалов В.В., Савина Е.А., 1978). Кроме этого был показан более выраженный эффект облучения на радиорезистентные клетки (Григорьев Ю.Г., Дружинин Ю.П. и др., 1977) по сравнению с экспериментами, полученными на других биоспутниках .

Более длительный период восстановления после комбинированного воздействия, возможно, связан с влиянием невесомости на течение репаративных процессов в кроветворной системе (Португалов В.В., Савина Е.А., 1978) т.е., нарушением функциональной активности ниши ГСК .

Таким образом, можно сделать вывод, что микрогравитация и эффекты ее моделирования изменяют радиочувствительность клеток костного мозга. Наблюдается активация миелопоэза, вследствие восстановления поврежденной кроветворной ткани и возможным дефицитом стромального окружения .

Анализируя полученные данные, можно сделать вывод о том, что моделирование факторов космического полета негативно сказывается на нише прогениторных клеток крыс .

При этом изменения имеют обратимый характер и практически нивелируются в течение периода 2-недельной реадаптации после воздействия. Факторы (вывешивание и ионизирующее излучение) действуют на клетки по-разному, и механизмы восстановления также имеют различный характер. Действие ионизирующего излучения носит повреждающий характер на оба типа прогениторных клеток и восстановление функциональной активности этих пулов происходит путем обновления клеточного состава. Вывешивание приводит к изменению функциональной активности клеток, в первую очередь стромальных предшественников, ответственных за коммитирование, адгезивные свойства, пролиферативную активность гемопоэтических клеток, т.е. к физиологической адаптации к изменяющимся условиям внешней среды. Соответственно, после прекращения воздействия, происходит обратная перестройка молекулярных механизмов к первоначальному статусу. При комбинированном воздействии двух этих факторов наблюдается интерферирующий эффект их влияния. Причины такого разного поведения клеток при комбинированном воздействии подлежат дальнейшему более глубокому изучению .

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В перспективе межпланетных экспедиций изучение состояния различных физиологических систем, включая костный мозг, участвующих в адаптации организма к условиям космического полета, является неотъемлемой частью современных медикобиологических исследований. Функциональный статус прогениторных клеток костного мозга, обеспечивающих гемопоэз и гомеостаз костной ткани, определяет многие процессы, развивающиеся в условиях опорной разгрузки и радиации .

Данные, полученные при изучении влияния факторов космического полета и моделирования его основных факторов на нишу прогениторных клеток костного мозга грызунов, демонстрируют, что и в том и другом случае не происходит необратимого повреждения пула клеток-предшественников разных дифферонов (таблица 12, 13) .

Таблица 12. Эффекты факторов космического полета, наземного контрольного эксперимента и восстановления на функциональную активность клеток костного мозга мышей линии C57Bl/6N в первичной культуре .

–  –  –

КОЕ БОЕ-Э/ГЭММ ГСК

–  –  –

Действие факторов космического полета приводило к незначительному снижению клеточности костного мозга мышей. Наблюдалось усиление пролиферативной активности стромальных предшественников и сохранение их клоногенной и дифференцировочной потенций, при этом происходило угнетение миелопоэза. После 7-девной реадаптации в костном мозге увеличивалось доля ранних, недифференцированных предшественников, происходило частичное восстановление миелопоэза (таблица 12) .

В модельном эксперименте происходило изменение иммунофенотипа стромальных предшественников костного мозга крыс, снижение их клоногенной активности и усиление адипопотенциала. Кроме того, -облучение вызывало уменьшение числа гемопоэтических колоний, однако, при комбинированном действии опорной разгрузки и облучения, наоборот, наблюдалось активация миелоидного ростка кроветворения. В период 14-суточной реадаптации происходило восстановление компартмента прогениторных клеток костного мозга крыс (таблица 13) .

При сравнении результатов полетных исследований и модельных наземных экспериментов, надо отметить внимание некоторые расхождения значений изучаемых параметров, указывающих на специфическую реакцию клеток на то или иное негативное воздействие. Кроме этого, несмотря на то, что изучались клетки костного мозга животных достаточно близких таксономических групп, физиология крыс и мышей имеет ряд различий. В эксперименте по изучению влияния комбинированного действия опорной разгрузки и облучения наблюдались очевидные негативные эффекты на состояние культуры клеток костного мозга крыс .

При этом костный мозг мышей после космического полета оказался более «сохранным». Возможно, это объясняется сильным взаимодействием гемопоэтических и стромальных клеток костного мозга, являющихся радиомодификаторами и снижающих чувствительность гемопоэтических предшественников к действию ионизирующего излучения (Chapel A., Bertho J.M. et al., 2003; Smont A., Franois S. et al., 2006). Помимо этого, была показана большая устойчивость к облучению мышей линии C57Bl/6N (Космический научный проект «Бион-М1»: медико-биологические эксперименты и исследования, 2016) .

При сравнительном анализе результатов наземных и полетных экспериментов следует также обратить особое внимание на отсутствие при моделировании такого существенного фактора, как перегрузки, на заключительном этапе космического полета. Это весьма значимое для организма воздействие может как усугубить неблагоприятные изменения, так и «замаскировать» их. Например, было показано, что перегрузки стимулируют дифференцировочные и клоногенные свойства ММСК грызунов (Huang. Y., Dai, Z.-Q. et al., 2009) .

Кроме того, костный мозг мышей исследовался через 12 часов после приземления, и фактически мы изучали эффекты острой адаптации к условиям земной гравитации после длительного космического полета. Вполне вероятно, что комплекс этих факторов является причиной некоторых отличий при сравнении данных после полета и наземных модельных экспериментов .

–  –  –

При проведении наземного контрольного эксперимента в рамках программы «Бион-М1»

большая часть, полученных данных совпадала с контрольными значениями, однако поведение эритроидного ростка кардинально отличалось от контроля (таблица 12). Схожие результаты были получены в экспериментах на грызунах, в которых изучалось влияние ограничения активных локомоций (Ракова И.А., Швец В.Н., 1978; Швец В.Н., 1979; Бурковская Т.Е., Ворожцова С.В., 1988; Gaignier F., Schenten V. et al., 2014). Исходя из этого, можно сделать вывод, что проведение синхронных наземных экспериментов, которые являются неотъемлемой частью космических экспериментов, необходимо к сравнительной интерпретации данных этих тестов подходить осторожно, т.к. часть результатов будет характерна для этой модели исключительно в наземных условиях .

В результате предыдущих экспериментов на биоспутниках было выявлен транзиторный характер негативного влияния факторов космического полета на малодифференцированные клетки костного мозга. Несмотря на это, до сих пор не ясно, почему происходит угнетение кроветворных прогениторов, в особенности эритроидного ростка. Исследование стромального компартмента также немногочислены. В нашей работе впервые был дан анализ предшественников как стромального, так и гемопоэтического дифферона, т.е. костномозговой ниши. Полученные данные позволяют предположить, что изменение функциональной активности стромальных клеток костного мозга (клеток, образующих нишу) могут быть причиной изменений со стороны гемопоэтического компонента. Кроме того, было показано, что мезенхимальные мультипотентные стромальные клетки костного мозга очень быстро реагируют на кинетико-динамические изменения внешней среды, в то время как для восстановления нормальной физиологической активности гемопоэтических клеток требуется более длительные сроки, в частности в течение 7 суток реадаптации мы не наблюдали полное восполнение красного ростка крови .

Данных, полученных на лабораторных животных при моделировании факторов космического полета на костный мозг немного, более того длительные эксперименты (более 2 недель) по изучению комбинированного действия нескольких факторов – единичны (Shahnazari M., Kurimoto P. et al., 2012; Prisby R.D., Behnke B.J. et al., 2015; Chowdhury P., Akel N. et al., 2016; Pani G., Verslegers M. et al., 2016). В модельном эксперименте с крысами были выявлены негативные изменения гемопоэтического и стромального дифферонов косного мозга, которые нивелировались в течение 14 суток восстановительного периода. Стоит обратить внимание на то, что опорная разгрузка животных приводила к изменению радиочувствительности прогениторных клеток костного мозга (интерферирующий эффект при комбинированном действии нескольких факторов). Радиочувствительность стромальных прогениторов увеличивалась, при этом гемопоэтические клетки оказались радиорезистентны .

При сопоставлении результатов, полученных после 30-суточного космического полета мышей на борту биоспутника «Бион-М1» и 30-суточного комбинированного действия вывешивания и облучения крыс были выявлены общие закономерности такие как, изменение функциональной активности стромальных предшественников костного мозга (гемпродуцирующего микроокружения) и негативные изменения со стороны гемопоэтического дифферона. В период 7 – 14 суток реадаптации происходит восстановление, иногда неполное, морфофункционального состояния костномозговых прогениторов мезенхимального происхождения. Исходя из этого мы можем выдвинуть предложение о изучении нескольких этапов восстановления: острой фазы до 3 суток, начального этапа восстановления – от 3 до 14 суток и периода полной компенсации, который может наступать после 2 и более недель .

Изучение особенностей физиологических реакций прогениторных клеток костного мозга, особенно взаимодействия малодифференцированных стромальных предшественников с гемопоэтическими предшественниками, в условиях длительного космического полета, а также при моделировании эффектов микрогравитации и ионизирующего излучения, особенно при их комбинированном действии, являются актуальными в понимании патофизиологических изменений иммунной и кроветворной систем, определяющих общее благополучие организма в условиях длительного космического полета .

ВЫВОДЫ:

Космический полет на биоспутнике «Бион-М1» длительностью 30 суток не приводил к 1 .

изменениям клоногенной, пролиферативной и дифференцировочной активности стромальных предшественников из костного мозга мышей C57Bl/6N в первичной культуре. После 7-дневной реадаптации снижалась пролиферативная активность этих клеток и увеличивалась доля малодифференцированных предшественников .

После длительного космического полета выявлено уменьшение числа 2 .

колониеобразующих единиц миелоидного ростка кроветворения на уровне мультипотентных – КОЕ-ГЭММ, бипотентных – КОЕ-ГМ и унипотентных – БОЕ-Э и КОЕ-Г. После 7 суток реадаптации полного восстановление миелоидного ростка не происходит .

В наземном контрольном эксперименте не обнаружено изменений функциональной 3 .

активности стромальных предшественников из костного мозга мышей в первичной культуре. Выявлена активация эритропоэза, на уровне уни- и мультипотентных гемопоэтических колоний (КОЕ-ГЭММ, БОЕ-Э), которая нивелировалась после 7 дней реадаптации .

Длительное моделирование (30 суток) эффектов двух основных факторов космического 4 .

полета (опорной разгрузки и -облучения) приводило к изменению фенотипа стромальных предшественников из костного мозга крыс Wistar в первичной культуре. При вывешивании снижалась доля CD90+-клеток, а при облучении – CD73+-клеток. Число КОЕ-ф во всех экспериментальных группах снижалось, спонтанный и индуцированный остеопотенциал стромальных предшественников не изменялся, облучение приводило к усилению адипогенеза .

Фракционированное -облучение в дозе 3 Гр вызывало уменьшение числа уни- и 5 .

бипотентных гемопоэтических предшественников (КОЕ-ГМ, КОЕ-Г) в костном мозге крыс. Облучение на фоне вывешивания приводило к увеличению числа колониеобразующих гемопоэтических единиц. В течение двухнедельного реадаптационного периода происходило восстановление функциональной активности прогениторных клеток костного мозга крыс, за счет обновления пула стромальных предшественников: увеличивалось число КОЕ-ф, восстанавливался профиль экспрессии маркерных молекул стромальных предшественников и дифференцировочный потенциал .

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

БОЕ-Э: бурстобразующая единица эритроцитов БСА: бычий сывороточный альбумин В: животные (крысы) после антиортостатического вывешивания ВВ: животные (крысы) восстановления после вывешивания ВК: животные (мыши) виварного контроля для группы П ВК: животные (крысы) виварного контроля для групп ВВ, ВО, ВОВ ВК-в: животные (мыши) виварного контроля для группы П-в ВО: животные (крысы) восстановления после облучения ВОВ: животные (крысы) восстановления после комбинированного действия вывешивания и облучения ГИМ: геминдуцирующее микроокружение ГСК: гемопоэтическая стволовая клетка ДМСО: диметилсульфоксид ЖКМ: желтый костный мозг К: животные (крысы) виварного контроля для групп В, О, ОВ ККМ: красный костный мозг КМ: костный мозг КОЕ: колониеобразующая единица КОЕ-ГМ: КОЕ гранулоцитов, моноцитов/макрофагов КОЕ-Г: КОЕ гранулоцитов КОЕ-ГЭММ: КОЕ гранулоцитов, эритроцитов, моноцитов/макрофагов и мегакариоцитов КОЕ-М: КОЕ моноцитов/макрофагов КОЕ-ф: КОЕ фибробластов М-CSF (macrophage-colony stimulating factor): макрофагальный колониестимулирующий фактор МКС: международная космическая станция ММСК: мезенхимальные мультипотентные стволовые клетки мРНК: матричная РНК НАСА: североамериканское космическое агентство О: животные (крысы) после облучения ОВ: животные (крысы) после комбинированного воздействия облучения и вывешивания П: животные (мыши) после 30-суточного космического полета П-в: животные (мыши) 7-дневной реадаптации к условиям земной гравитации после 30суточного космического полета РНК: рибонуклеиновая кислота С: животные (мыши) после 30-ти суточного наземного эксперимента в бортовой аппаратуре С-в: животные (мыши) 7-дневной реадаптации после 30-ти суточного наземного эксперимента в бортовой аппаратуре СВК: животные (мыши) виварного контроля для группы С СВК-в: животные (мыши) виварного контроля для группы С-в ФБ: фосфатно-солевой буфер ФНО-: фактор некроза опухоли-альфа ЭДТА: этилендиаминтетраацетат ЭСК: эмбриональная стволовая клетка ЭТС: эмбриональная телячья сыворотка поверхностный 6C3 (cell-surface glycoprotein with aminopeptidase A (APA) activity):

гликопротеин с аминопептидазной активностью ABCA1 (ATP-binding cassette transporter А1): аденозинтрифосфат-связывающегося кассетного транспортера A1 ABCG1 (ATP-binding cassette sub-family G member 1): аденозинтрифосфат-связывающегося кассетного транспортера G1 CD (cluster of differentiation): кластер дифференцировки CXCL12 (chemokine (C-X-C motif) ligand 12) или SDF-1 (Stromal cell-derived factor-1): хемокин (C-X-C последовательность)-лиганд 12 DAPI: флуоресцентный краситель ядерной DAPI ECM: экстрацеллюлярный матрикс F4/80 (EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like 1): маркер макрофагальной фракции у мышей, член семейства G-протеинов адгезии FGF (fibroblast growth factor): фактор роста фибробластов FITC (fluorescein isothiocyanate): флуоресцеин изотиоцианат G-CSF (granulocyte-colony stimulating factor): гранулоцитарный колониестимулирующий фактор GM-CSF (granulocyte-macrophage -colony stimulating factor): гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор HIF-1 (Hypoxia-inducible factor 1 alfa): индуцируемый гипоксией, фактор 1 альфа IgG (immunoglobulin G): иммуноглобулин типа G IL (interleukins): интерлейкины LepR: рецептор лептина MMP-9 (matrix metallopeptidase 9): матриксная металлопротеиназа 9 NG2 (neural/glial antigen 2): нейрональный/глиальный антиген 2 NK (natural killer cells): естественные киллеры PD (population dubling): число удвоений популяций клеток PDGFR (platelet-derived growth factor receptor A): рецептор типа альфа к трамбоцитарному фактору роста рецептор типа бета к

PDGFR- (Beta-type platelet-derived growth factor receptor):

трамбоцитарному фактору роста PE (phycoerythrin): фикоэритрин PTP (protein-tyrosine phosphatase type epsilon): протеин-тирозин фосфатаза эпсилон Sca-1 (stem cells antigen-1): антиген-1 стволовых клеток SCF (Stem cell factor): фактор стволовых клеток Stro-1 (stromal cell surface marker): поверхностный маркер стромальных клеток TGF- (transforming growth factor alfa): трансформирующий фактор роста альфа TGF- (transforming growth factor beta): трансформирующий фактор роста бета TPO: тирозинпероксидаза

-МЕМ (Minimum Essential Medium Eagle Alpha): минимальная среда Игла (альфа модификация)

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Аклеев, А.В. Реакции тканей на хроническое воздействие ионизирующего 1 .

излучения / Радиационная биология. Радиоэкология. – 2009. – Т. 29. – № 1. – С. 5Андреев-Андриевский, А.А., Шенкман, Б.С., Попова, А.С., Долгих, О.Н., Анохин, 2 .

К.В., Солдатов, П.Э., Ильин, Е.А., Сычев, В.Н. Экспериментальные исследования на мышах по программе полета биоспутника «Бион-М1» / Авиокосм. и Эколог .

Медицина. – 2014. – T.48. – № 1. – C. 14-27 .

Анохина, Е.Б., Буравкова, Л.Б. Гетерогенность стромальных клетокпредшественников, выделенных из костного мозга крыс / Цитология. – 2007. – Т .

49. – № 1. – С. 40-47 .

Буравкова, Л.Б., Гершович, П.М., Гершович, Ю.Г., Григорьев, А.И. Механизмы 4 .

гравитационной чувствительности остеогенных клеток-предшественников / Acta Naturae. – 2010. – Т. 2. – № 1(4). – С. 30-39 .

Бурковская, Т.Е., Ворожцова, С.В. Влияние гипокинезии на костеобразовательную 5 .

и кроветворную функцию костного мозга у мышей на модели эктопической кости / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. – 1988. – 22. – № 4. – С. 61-65 .

Влияние динамических факторов космического полета на организм животных / под 6 .

ред. А.М. Генина. – Издательство «Наука». – Москва. – 1979. – 250 с .

Воробьев, А.И., Абрамов, М.Г., Бриллиант, М.Д. Руководство по гематологии / 3-е 7 .

издание. – Том 1. – 2002. – 280 с .

Воробьева, Г.Н. Гистоморфометрический анализ костей крыс после 9-суточного 8 .

полета на борту космической лаборатории «Спейслэб-1» / Авиакосм. и Эколог .

Медицина. – 1994. – Т. 28 – № 1 – С. 18-21 .

Газенко, О.Г., Ильин, Е.А., Савина, Е.А. Серова, Л.В., Капланский, А.С., Оганов, 9 .

В.С., Попова, И.А., Смирнов, К.В., Константинова, И.В. Эксперимент на крысах, экспонированных на биоспутнике "Космос-1667" / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. – 1987. – T. 21. – № 4. – С. 9-16 .

Гершович, П.М., Гершович, Ю.Г., Буравкова, Л.Б. Роль мультипотентных 10 .

мезенхимальных стромальных клеток костного мозга в адаптации клеток остеогенного дифферона к микрогравитации / Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. – 2004. – Т. 96. – № 4 – С. 406- 418 .

Гольдберг, Е.Д., Дыгай, А.М., Жданов, В.В. Роль стволовых клеток в 11 .

восстановлении кроветворения при цитостатических и лучевых миелосупрессиях / Бюллетень сибирской медицины. – 2006. – № 2. – С. 35-43 .

Григорьев, Ю.Г., Дружинин, Ю.П., Вериго, В.В., Ильин, Е.А. Основные задачи

и 12 .

результаты радиобиологического эксперимента на борту биоспутника «КосмосКосм. Биол. АвиаКосм. Мед. – 1977. – № 5 – С. 58-66 .

Григорьев, Ю.Г., Ильин, Е.А. Животные в космосе / Вестник Российской Академии 13 .

Наук. – 2007. – Т. 77. – № 11. – С. 963-986 .

Домарацкая, Е.И., Старостин, В.И., Цетлин, В.В., Буеверова, Э.И., Хрущов, Н.Г .

14 .

Эффект 10-суточного -облучения в низких дозах на костномозговые клетки мыши / Радиационная биология; Радиоэкология. – Том. 43. – Номер. 2. – Год. 2003. – С .

213-215 .

Дурнова, Г.Н., Воротникова, Е.В., Продан, Н.Г. Сравнительная оценка стрессорной 15 .

реакции у крыс при различных способах моделирования некоторых эффектов невесомости / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. – 1987. – Т. 21. – № 5. – С. 79-81 .

Дурнова, Г.Н., Капланский, А.С. Изменение структуры лимфоидных органов крыс 16 .

при длительной гипокинезии / Архив анатомии. – 1983. – Т. 85. – № 8. – С. 17-21 .

Дурнова, Г.Н., Капланский, А.С., Глаголева, Е.В. Динамика морфологических 17 .

изменений в надпочечниках и лимфоидных органах крыс при иммобилизационном стрессе / Архив анатомии. – 1983. – Т. 85. – № 8. – С. 67-72 .

Дурнова, Г.Н., Капланский, А.С., Ильина-Какуева, Е.И., Сахарова, З.Ф .

18 .

Гистоморфометрический анализ костей крыс, экспонированных на биоспутнике «Космос-1887» / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. – 1990. – T. 24. – № 5. – C.42-45 .

Дурнова, Г.Н., Капланский, А.С., Морей-Холтон, Э.Р., Воробьева, В.Н .

19 .

Исследование большеберцовых костей крыс, экспонированных на «Спейслэб-2»:

гистоморфометрический анализ / Авиакосм. и Эколог. Медицина. – 1996. – T. 30. – № 1. – C.21-26 .

Зубхая, Т.М., Ефимов, В.И. Комбинированное воздействие длительной 20 .

гипокинезии и ионизирующего излучения на систему кроветворения и лимфоидные органы крыс / Авиакосм. и Эколог. Медицина. – 1995. – Т. 29. – № 5. – С. 42-46 .

Иванова, С.М. Система крови в условиях космических полетов и после их 21 .

завершения Орбитальная станция "Мир" / Космическая биология и медицина. – Том. 2. – Медико-биологические эксперименты. – Глава 3. – М., Слово. – 2002. – C .

159-160 .

Ильин, Е.А., Капланский, А.С., Савина, Е.А. Эксперименты с крысами на 22 .

биоспутниках "Космос": морфологические и биохимические исследования / Косм .

Биол. АвиаКосм. Мед. – 1989. – T. 23. – № 4. – С. 4-9 .

Ильин, Е.А., Новиков, В.Е. Стенд для моделирования физиологических эффектов 23 .

невесомости в лабораторных экспериментах с крысами / Косм. Биол. АвиаКосм .

Мед. – 1980. – Т. 14. – № 3. – С. 79-80 .

Иноземцев, К.О., Кушин, В.В., Толочек, Р.В., Шуршаков, В.А. Измерение доз и 24 .

спектров линейной передачи энергии космического излучения внутри биологического спутника «Бион-М1» / Авиакосм. и Эколог. Медицина. – 2015. – Т .

49. – № 2. – С. 16-22 .

Каландрова, М.П., Родина, Г.П., Серова, Л.В. Особенности течения 25 .

физиологической и репаративной регенерации костного мозга крыс, экспонированных на биоспутниках «Космос-605 и 690» / Проблемы гемотологии и переливания крови. – 1981. – T. 26. – № 12. – C. 26-30 .

Капланский, А.С., Воротникова, Е.В. Исследование функционального состояния 26 .

надпочечников крыс при гипокинезии / Бюлл. Эксп. Биол. Мед. – 1985. – № 12. – С .

70-73 .

Капланский, А.С., Дурнова, Г.Н., Ильина-Какуева, Е.И. Морфо- и 27 .

массометрическое исследование сердец крыс при длительной гипокинезии / Косм .

Биол. АвиаКосм. Мед. – 1983. – Т. 17. – № 4. – С. 25-28 .

Капланский, А.С., Дурнова, Г.Н., Маилян, Э.С. Капиллярное русло скелетных 28 .

мышц при гипокинезии / Бюлл. Эксп. Биол. Мед. – 1980. – LXXXIX. – № 4. – С .

408-410 .

Капланский, А.С., Дурнова, Г.Н., Сахарова, З.Ф., Моруков, Б.В. Влияние 29 .

дифосфонатов на развитие остеопороза у крыс при гипокинезии / Косм. Биол .

АвиаКосм. Мед. – 1987. – Т. 21. – № 1. – С. 47-51 .

Капланский, А.С., Кабицкая, О.Е., Савик, З.Ф., Швец, В.Н. Белаковский, М.С., 30 .

Сергеев, И.Н., Спиричев, В.Б. Влияние 1,25 диоксивитамина D3 и 24-25 диоксивитамина D3 на рост и ремоделирование костей крыс при гипокинезии (гистоморфометрическое исследование) / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. – 1984. – Т .

18. – № 4. – С. 49-55 .

Кириллова, E.H., Ревина, B.C., Соколова, С.Н. Нарушение иммунитета и 31 .

отдаленные эффекты Рu-239 у крыс / Радиобиология. – 1991. – Т. 31. – вып.3. – С .

357-360 .

Кириллова, Е.Н., Муксинова, К.Н., Скуковская, Т.Л. Влияние длительного 32 .

непрерывного внешнего облучения на показатели гуморального иммунитета у мышей / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. – 1988. – Т. 22 – № 2. – С. 62-65 .

Коваленко, Е.А. Гипокинезия / Коваленко, Е.А., Гуровский, Н.Н. – М. – Из-во 33 .

«Медицина». – 1980. – 320 с .

Козловская, И.Б. Фундаментальные и прикладные задачи иммерсионных 34 .

исследований / Авиакосм.и Экол. Медицина. – Т. 42. – № 5. – 2008. – С. 3-8 .

Космический научный проект «Бион-М1»: медико-биологические эксперименты и 35 .

исследования / под редакцией А.И. Григорьева. – М.: ГНЦ РФ – ИМБП РАН, 2016 .

624 с .

Лебедев, В.Г., Мороз, Б.Б., Дешевой, Ю.Б., Лырщикова, А.В. Роль 36 .

гемопоэзиндуцирующего микроокружения в механизме действия продигиозана на процессы пострадиационного восстановления кроветворения в длительных культурах костного мозга / Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2004. – № 3. – С. 7-10 .

Лившиц, Н.Н., Мейзеров, Е.С., Закирова, Р.М., Тихая, В.А. Исследование действия 37 .

вибрации, облучений и комплекса этих факторов на условные рефлексы и лабиринтные навыки в опытах на одних и тех же животных. Функции центральной нервной системы при комбинированном действии стресс-факторов. / М. Наука – 1973. – 6: 51 – 61 .

Литвинова, К.С., Таракин, П.М., Гасникова, Н.М., Ларина, И.М., Шенкман, Б.С .

38 .

Динамика характеристик мышечных волокон m. Soleus крысы и инсулиноподобного фактора роста I в период реадаптации после гравитационной разгрузки. / Росс. Физиол. Ж. им.И.М. Сеченова. – 2007. – Т. 93. – № 10. – С. 1143Малыжев, В.А., Пелевина, И.И., Афанасьев, Г.Г., Гордиенко, С.М., Губрий, И.Б., 39 .

Клименко, Т.И., Лукашова, Р.Г., Петрова, И.В., Сергеева, Т.А.

Состояние иммунной системы при воздействии малых уровней ионизирующей радиации:

исследования в 10-километровой зоне аварии на ЧАЭС / Радиационная биология .

Радиоэкология. – 1993. – Т. 33. – Вып. 1(4). – С. 470-477 .

Моруков, Б.В., Рыкова, М.П., Антропова, Е.Н., Берендеева, Т.А., Пономарев, С.А., 40 .

Ларина, И.М. Показатели врожденного и адаптивного иммунитета у космонавтов после длительных космических полетов на международной космической станции / Физиология человека. – 2010. – Т. 36. – № 3. – С. 19-30 .

Мяделец, О.Д. Основы частной гистологии. / Мяделец О.Д. – М.: Медицинская 41 .

книга, Н. Новгород: Изд-во НГМА – 2002. – 374 с .

Новоселова, Е. Г., Сафонова, М. В. Функциональная активность Т- и В-лимфоцитов 42 .

селезенки крыс в условиях постоянного воздействия гамма-радиации с низкой мощностью дозы / Радиационная биология. Радиоэкология. – 1994. – Т. 34. – Вып.3 .

– С. 407413 .

Паюшина, О.В., Буеверова, Э.И., Сатдыкова, Г.П., Старостин, В.И., Хрущов, Н.Г .

43 .

Сравнительное исследование мезенхимельных стволовых клеток, выделенных из костного мозга и эмбриональной печени мыши и крысы / Известия РАН; Серия Биологическая. – 2004. – № 6. – C.659-664 .

Паюшина, О.В., Домарацкая, Е.И. Гетерогенность и возможная структура 44 .

популяции мезенхимных стромальных клеток / Цитология. – 2015. – Том 57. – № 1 .

– C. 31-38 .

Пестерникова, В. С., Окладникова, Н.Д. Оценка показателей морфологического 45 .

состава крови у больных хронической лучевой болезнью за 40 лет наблюдения / Вопросы радиационной безопасности. – 2003. – № 3. – С. 60-66 .

Португалов, В.В., Капланский, А.С., Дурнова, Г.Н. Состояние 46 .

иммунокомпетентных органов при гипокинезии / Вестник АМН СССР. – 1971. – № 10. – С. 29-34 .

Португалов, В.В., Савина, Е.А. О сочетанном действии невесомости и 47 .

ионизирующего излучения на организм крыс (по данным морфологических исследований) / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. – 1978. – Т. 12. – № 1. – С. 17-22 .

Поспишилова, И., Поспишил, М., Серова, Л.В. Метаболизм коллагена в коже и 48 .

костной ткани крыс после 7-ми дневного космического полета / Косм. Биол .

АвиаКосм. Мед. – 1989. – T. 23. – № 2. – C. 44-48 .

Ракова, И.А., Швец, В.Н. Морфологическое исследование органов кроветворения 49 .

крыс при гипокинезии / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. – 1978. – Т. 12. – № 4. – С.64Рогачева, И.В., Ступаков, Г.Н., Волжин, А.И., Павлова, М.Н., Поляков, А.Н .

50 .

Характеристика костной ткани крыс после полета на биоспутнике «Космос-1129» / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. – 1984. – T. 18. – № 5. – C.39-44 .

Рыкова, М.П. Иммунная система у российских космонавтов после орбитальных 51 .

полетов / Физиология человека. – 2013. – Т. 36. – № 5. – С. 126-136 .

Сергиевич, JI. А., Карнаухова, Н. А. Изменение функциональной активности 52 .

синтетического аппарата тимоцитов крыс под действием острого и хронического излучения / Радиационная биология. Радиоэкология. – 2002. – Т. 42. – № 1. – С. 48Сычев, В.Н., Ильин, Е.А., Ярманова, Е.Н., Раков, Д.В., Ушаков, И.Б., Кирилин, 53 .

А.Н., Орлов, О.И., Григорьев, А.И. Проект «Бион-М1»: Общая характеристика и предварительные итоги / Авиакосм. и Эколог. Медицина. – 2014. – Т. 48. – № 1. – С. 7-14 .

Таирбеков, М.Г. Клетка как гравичувствительная биомеханическая система / 54 .

Авиакосм. и Эколог. Медицина. – 2000. – Т. 34. - № 2. – С. 3-17 .

Таракин, П.П., Гасникова, Н.М., Ситников, В.Ф., Шенкман, Б.С. Влияние 55 .

антиортостатического вывешивания на течение дистрофического процесса в мышцах задних конечностей мышей линии mdx. / Бюлл. Эксп. Биол. Мед. – 2006. – Т. 141. – № 6. – С. 702-705 .

Хулапко, С.В., Лягушин, В.И., Архангельский, В.В., Шуршаков, В.А., Смит, М., 56 .

Инг, Х., Машрафи, Р., Николаев, И.В. Результаты измерения дозы и энергетического спектра нейтронов внутри российского сегмента международной космической станции в эксперименте «Матрешка–Р» с использованием пузырьковых детекторов в период экспедиций МКС-24-34 / Авиакосм. и Эколог .

Медицина. – 2014. – Т. 48. – № 2. – С. 52-56 .

Человек в космическом полете. Ред. В.В. Антипов, А.И. Григорьев (РФ), К. Лич 57 .

Хантун (США) – М.: Наука, 1997. – 489 с.: ил. (Космическая биология и медицина;

Т. III, кн. 1) .

Шафиркин, А.В. Биологическое действие космических излучений и вопросы 58 .

радиационной безопасности космических полетов / А.В. Шафиркин. – Учебное пособие. – НИИЯФ МГУ. – 2008. – 215 с .

Шахов, В. П. Стволовые клетки и кардиомиогенез в норме и патологии. / В.П .

59 .

Шахов, С.В. Попов. – Томск: STT. – 2004. – 170 с .

Швец, В.Н. Регуляторное влияние лимфоидной ткани на кроветворение в 60 .

экстремальных условиях / Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук. – Москва. – 1979 .

Швец, В.Н., Вацек, А., Козинец, Г.И. Бритван, И.И., Корольков, В.И., Чельная, Н.А .

61 .

Состояние гемопоэза у крыс, находившихся в невесомости / Косм. Биол .

АвиаКосм. Мед. – 1984. – Т. 4. – С. 12-16 .

Швец, В.Н., Кривенкова, Н.П. Морфология клеток костного мозга крыс на 62 .

биоспутнике «Космос-605» / Косм. Биол. АвиаКосм. Мед. – 1977. – T. 11. – № 6. – C. 75-78 .

Швец, В.Н., Чертков, К.С., Сеславина, Л.С. Определение количества и 63 .

радиочувствительности клеток костного мозга, формирующих в селезенке колонии эритроидного, миелоидного и мегакариоцитарного типов / Радиобиология. – 1975 .

– Т. XV. – В. 2. – С. 197-201 .

Штемберг, А.С. Комбинированное действие антиортостатической гиподинамии и 64 .

гамма-облучения на высшую нервную деятельность крыс / Авиакосм. Экол. Мед. – 1992. – Т. 26. – № 4. – С. 64-67 .

Штемберг, А.С. Комбинированное действие гипокинезии и разных доз гаммаоблучения на условнорефлекторную деятельность крыс / Авиакосм. Экол. Мед. – 1997. – Т. 31. – № 2. – С. 38-43 .

Штемберг, А.С., Лебедева-Георгиевская, К.Б., Матвеева, М.И., Кудрин, В.С., 66 .

Наркевич, В.Б., Клодт, П.М., Базян, А.С. Влияние факторов космического полета, моделируемых в наземном эксперименте, на поведение, дискриминантное обучение и обмен моноаминов в различных структурах мозга крыс / Известия РАН .

Серия Биологическая. – 2014. – № 2. – С. 168-175 .

Штенберг, А.С. Проблемы экспериментального исследования, комбинированного 67 .

действия факторов космического полета на функции организма животных / Рос .

Физиол. Журн. им. И.М. Сеченова. – 2014. – Т. 100. – № 10. – С. 1152-1168 .

Экологические и физиологические основы космической биологии и медицины. Ред .

68 .

О.Г. Газенко, М. Кальвин. – М.: Наука, 1975. – 428 с., 352 с.: ил. (Основы космической биологии и медицины. Т II, кн. 1, кн. 2) .

69. Adams, G.B., Chabner, K,T., Alley, I.R., Olson, D.P., Szczepiorkowski, Z.M., Poznansky, M.C., Kos, C.H., Pollak, M.R., Brown, E.M., Scadden, D.T. Stem cell engraftment at the endosteal niche is specified by the calcium-sensing receptor / Nature. – 2006. – 2. – 439(7076). – P. 599-603. Epub 2005 Dec 28 .

70. Adams, G.B., Martin, R.P., Alley, I.R., Chabner, K.T., Cohen, K.S., Calvi, L.M., Kronenberg, H.M., Scadden, D.T. Therapeutic targeting of a stem cell niche / Nat Biotechnol. – 2007. – 25(2). – P. 238-243. Epub 2007 Jan 21 .

71. Adams, G.B., Scadden, D.T. The hematopoietic stem cell in its place / Nature Immunology. – 2006. – V.7 – № 4. – Р. 333-337 .

Alexander, K.A., Chang, M.K., Maylin, E.R., Kohler, T., Mller, R., Wu, A.C., Van 72 .

Rooijen, N., Sweet, M.J., Hume, D.A., Raggatt, L.J., Pettit, A.R. Osteal macrophages promote in vivo intramembranous bone healing in a mouse tibial injury model / J Bone Miner Res. – 2011. – 26(7). – P. 1517-1532. – doi: 10.1002/jbmr.354 .

73. Allebban, Z., Gibson, L.A., Lange, R.D., Jago, T.L., Strickland, K.M., Johnson, D.L., Ichiki, A.T. Effects of spaceflight on rat erythroid parameters / Journal of Applied Physiology. –Vol. 81. – No. 1. – P. 117-122 .

74. Anjos-Afonso, F., Siapati, E.K., Bonnet, D. In vivo contribution of murine mesenchymal stem cells into multiple cell-tipes under minimal damage conditions / J. Cell Sci. – 2004 .

– 117. – P. 5655-5664 .

75. Ara, T., Tokoyoda, K., Sugiyama, T., Egawa, T., Kawabata, K., Nagasawa, T. Long-term hematopoietic stem cells require stromal cell-derived factor-1 for colonizing bone marrow during ontogeny / Immunity. – 2003. – 19(2). – P. 257-267 .

76. Arai, F., Hirao, A., Ohmura, M., Sato, H., Matsuoka, S., Takubo, K., Ito, K., Koh, G.Y., Suda, T. Tie2 angiopoietin-1 signaling regulates hematopoietic stem cell quiescence in the bone marrow niche / Cell. – 2004. – 118. – P. 149-161; PMID: 15260986. – http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2004.07.004 .

77. Arai, F., Yoshihara, H., Hosokawa, K., Nakamura, Y., Gomei, Y., Iwasaki, H., Suda, T .

Niche regulation of hematopoietic stem cells in the endosteum / Ann N Y Acad Sci. – 2009. – 1176. – P. 36-46. – doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04561.x .

Arbons, M.L., Ord, D.C., Ley, K., Ratech, H., Maynard-Curry, C., Otten, G., Capon, 78 .

D.J., Tedder, T.F. Lymphocyte homing and leukocyte rolling and migration are impaired in L-selectin-deficient mice / Immunity. – 1994. – 1(4). – P. 247-260 .

79. Armstrong, J.W., Balch, S., Chapes, S.K. Interleukin-2 therapy reverses some immunosuppressive effects of skeletal unloading / J Appl Physiol. – 1994. – 77. – P .

584–589 .

80. Aviles, H., Belay, T., Fountain, K., Vance, M., Sonnenfeld, G. Increased susceptibility to Pseudomonas aeruginosa infection under hindlimb unloading conditions / J Appl Physiol .

– 2003. – 95. – P. 73–80 .

81. Aviles, H., Belay, T., Vance, M., Sun, B., Sonnenfeld, G. Active hexose correlated compound enhances the immune function of mice in the hindlimb-unloading model of spaceflight conditions / J Appl Physiol. – 2004. – 97. – P. 1437–1444 .

82. Baldwin, K.M., Haddad, F., Pandorf, C.E., Roy, R.R., Edgerton, V.R. Alterations in muscle mass and contractile phenotype in response to unloading models: role of transcriptional/pretranslational mechanisms / Front Physiol. – 2013. – 4. – P. 284 .

83. Baldwin, K.M., Herrick, R.E., McCue, S.A. Substrate oxidation capacity in rodent skeletal muscle: effects of exposure to zero gravity / J Appl Physiol. – 1993. – 75. – P.2466–2470 .

84. Ballen, K.K., Mendizabal, A.M., Cutler, C., Politikos I., Jamieson, K., Shpall, E.J., Dey, B.R., Attar, E., McAfee, S., Delaney, C., McCarthy, P., Ball, E.D., Kamble, R., Avigan, D., Maziarz, R.T., Ho, V.T., Koreth, J., Alyea, E., Soiffer, R., Wingard, J.R., Boussiotis, V., Spitzer, T., Antin, J.H. Phase II Trial of Parathyroid Hormone following Double Umbilical Cord Blood Transplantation / Biol Blood Marrow Transplant. – 2012. – 18(12). – P. 1851–1858 .

85. Ballen, K.K., Shpall, E.J., Avigan, D., Yeap, B.Y., Fisher, D.C., McDermott, K., Dey, B.R., Attar, E., McAfee, S., Konopleva, M., Antin, J.H., Spitzer, T.R. Phase I trial of parathyroid hormone to facilitate stem cell mobilization / Biol Blood Marrow Transplant .

– 2007. – 13(7). – P. 838-843. Epub 2007 Apr 30 .

86. Baqai, F.P., Gridley, D.S., Slater, J.M., Luo-Owen, X., Stodieck, L.S., Ferguson, V., Chapes, S.K., Pecaut, M.J. Effects of spaceflight on innate immune function and antioxidant gene expression / J Appl Physiol. – 2009. – 106. – P. 1935–1942 .

87. Barker, J.E. Early transplantation to a normal microenvironment prevents the development of Steel hematopoietic stem cell defects / Exp Hematol. – 1997. – 25(6). – 542-547 .

88. Barker, N., Johan H. van Es, Kuipers, J., Kujala, P., Maaike van den Born, Cozijnsen, M., Haegebarth, A., Korving, J., Begthel, H., Peters, P. J., Clevers, H. Identification of stem cells in small intestine and colon by marker gene Lgr5 / Nature. – 2007. – 449. – Р. 1003Basso, N., Jia, Y., Bellows, C.G., Heersche, J.N. The effect of reloading on bone volume, osteoblast number, and osteoprogenitor characteristics: studies in hind limb unloaded rats / Bone. – 2005. – 37(3). – P. 370-378 .

90. Behnke, B.J, Stabley, J.N., McCullough, D.J., Davis, R.T. 3rd, Dominguez, J.M. 2nd, Muller-Delp, J.M, Delp, M.D. Effects of spaceflight and ground recovery on mesenteric artery and vein constrictor properties in mice / FASEB J. – 2013. – 27. – P. 399–409 .

Berkahn, L., Keating, A. Hematopoiesis in the elderly / Hematology. – 2004. – 9(3). – P .

91 .

159-163 .

92. Berner, H.S., Lyngstadaas, S.P., Spahr, A., Monjo, M., Thommesen, L., Drevon, C.A., Syversen, U., Reseland, J.E. Adiponectin and its receptors are expressed in bone-forming cells / Bone. – 2004. – 35(4). – P. 842-849 .

93. Bessis, M.C. Cytological aspects of hemoglobin production / The Harvey Lectures, ser .

58. – P. 1962-1963. – p. 125 .

Bevilacqua, M.P. Endothelial-leukocyte adhesion molecules / Annu Rev Immunol. – 94 .

1993. – 11. – P. 767-804 .

95. Bilder, D., & O'Brien, L. E. Beyond the Niche: Tissue-Level Coordination of Stem Cell Dynamics / Annual Review of Cell and Developmental. Biology. – 2013. – 29(1) .

96. Blaber, E.A., Dvorochkin, N., Lee, C. Alwood, J.S., Yousuf, R., Piero, P., Globus, R.K., Burns, B.P., Almeida, E.A.C. Microgravity induces pelvic bone loss through osteoclastic activity, osteocytic osteolysis, and osteoblastic cell cycle inhibition by CDKN1a/p21 / PLoS One. – 2013. – V. 8. – № 4. – P. e61372 .

97. Blaber, E., Sato, K., Almeida, E.A.C. Stem Cell Health and Tissue Regeneration in Microgravity / Stem Cells and Development. – 2014. – Supp. 1. – Vol. 23. – P. 73-78 .

Blanpain, С., Fuchsm Е. Epidermal Stem Cells of the Skin / Annu Rev Cell Dev Biol. – 98 .

2006. – 22. – P. 339–373 .

Bodine, S.C. Disuse-induced muscle wasting / Int J Biochem Cell Biol. – 2013. – 45. – P .

99 .

2200–2208 .

100. Bonig, H., Priestley, G.V., Nilsson, L.M., Jiang, Y., Papayannopoulou, T. PTX-sensitive signals in bone marrow homing of fetal and adult hematopoietic progenitor cells / Blood .

– 2004. – 104(8). – P. 2299-2306 .

101. Breslin, P., Volk, A.S.J., Zhang, J. The Stem Cell Niche and Its Role in Self-Renewal, Aging, and Malignancy / Stem Cells. 2013. Ed. by Robert A. Meyers. Wiley-Blackwell. – ISBN 978-3-527-32925-0. – P. 677-726 .

102. Brizzee, B.L., Walker, B.R. Altered baroreflex function after tail suspension in the conscious rat / J Appl Physiol. – 1990. – 69. – P. 2091-2096 .

103. Brizzi, M. F., Tarone, G., Defilippi, P. Extracellular matrix, integrins, and growth factors as tailors of the stem cell niche / Current Opinion in Cell Biology. – 2012. – 24(5). – P .

645-651 .

104. Bromberg, O., Frisch, B.J., Weber, J.M., Porter, R.L., Civitelli, R., Calvi, L.M .

Osteoblastic N-cadherin is not required for microenvironmental support and regulation of hematopoietic stem and progenitor cells / Blood. – 2012. – 120(2). – P. 303-313 .

105. Brunner, S., Theiss, H.D., Murr, A., Negele, T., Franz, W.M. Primary hyperparathyroidism is associated with increased circulating bone marrow-derived progenitor cells / Am J Physiol Endocrinol Metab. – 2007. – 293(6). – P. 1670-1675 .

Epub 2007 Oct 2 .

106. Butler, J.M., Nolan, D.J., Vertes, E.L., Varnum-Finney, B., Kobayashi, H., Hooper, A.T., Seandel, M., Shido, K., White, I.A., Kobayashi, M., Witte, L., May, C., Shawber, C., Kimura, Y., Kitajewski, J., Rosenwaks, Z., Bernstein, I.D., Rafii, S. Endothelial cells are essential for the self-renewal and repopulation of Notch-dependent hematopoietic stem cells / Cell Stem Cell. – 2010. –6(3). – P. 251-264 .

107. Calvi, L.M., Adams, G.B., Weibrecht, K.W., Weber, J.M., Olson, D.P., Knight, M.C., Martin, R.P., Schipani, E., Divieti, P., Bringhurst, F.R., Milner, L.A., Kronenberg, H.M., Scadden, D.T. Osteoblastic cells regulate the haematopoietic stem cell niche / Nature. – 2003. – 425. – P.841–846 .

108. Calvi, L.M., Link, D.C. Cellular complexity of the bone marrow hematopoietic stem cell niche / Cacif Tissue Int. – 2014. – 94(1). – P. 112-124 .

109. Calvi, L.M., Bromberg, O., Rhee, Y., Weber, J.M., Smith, J.N., Basil, M.J., Frisch, B.J., Bellido, T. Osteoblastic expansion induced by parathyroid hormone receptor signaling in murine osteocytes is not sufficient to increase hematopoietic stem cells / Blood. – 2012. – 119(11). – P. 2489-2499 .

110. Calvi, L.M., Sims, N.A., Hunzelman, J.L., Knight, M.C., Giovannetti, A., Saxton, J.M., Kronenberg, H.M., Baron, R., Schipani, E. Activated parathyroid hormone/parathyroid hormone-related protein receptor in osteoblastic cells differentially affects cortical and trabecular bone / J Clin Invest. – 2001. – 107(3). – P. 277-286 .

Caplan A. I. Mesenchymal stem cells / J Orthop Res. – 1991. – 9. – P. 641 – 650 .

111 .

112. Caplan, A. I., Bruden, S.P. Mesenchimal stem cells: building blocks for molecular medicine in the 21 century / Trends Mol Med. – 2001. – 7. – P. 259 – 264 .

113. Carter, D.H., Sloan, P., Aaron, J.E. Immunolocalization of collagen types I and III, tenascin, and fibronectin in intramembranous bone / J Histochem Cytochem. – 1991. – 39. – P. 599-606. – PMID: 1707904 .

114. Challen, G.A., Boles, N.C., Chambers. S.M., Goodell, M.A. Distinct hematopoietic stem cell subtypes are differentially regulated by TGF-beta1 / Cell Stem Cell. – 2010. – 6. – P .

265-278 .

115. Chan, C.K., Chen, C.C., Luppen, C.A., Kim, J.B., DeBoer, A.T., Wei, K., Helms, J.A., Kuo, C.J., Kraft, D.L., Weissman, I.L. Endochondral ossification is required for haematopoietic stem-cell niche formation / Nature. – 2009. – 22. – 457(7228). – P. 490Chan, C.K., Lindau, P., Jiang, W., Chen, J.Y., Zhang, L.F., Chen, C.C., Seita, J., Sahoo, D., Kim, J.B., Lee, A., Park, S., Nag, D., Gong, Y., Kulkarni, S., Luppen, C.A., Theologis, A.A., Wan, D.C., DeBoer, A., Seo, E.Y., Vincent-Tompkins, J.D., Loh, K., Walmsley, G.G., Kraft, D.L., Wu, J.C., Longaker, M.T., Weissman, I.L. Clonal precursor of bone, cartilage, and hematopoietic niche stromal cells / Proc Natl Acad Sci U S A. – 2013. – 110(31). – P. 12643-12648 .

117. Chang, M.K., Raggatt, L.J., Alexander, K.A., Kuliwaba, J.S., Fazzalari, N.L., Schroder, K., Maylin, E.R., Ripoll, V.M., Hume, D.A., Pettit, A.R. Osteal tissue macrophages are intercalated throughout human and mouse bone lining tissues and regulate osteoblast function in vitro and in vivo / J Immunol. – 2008. – 181(2). – P. 1232-1244 .

118. Chang, T.T., Spurlock, S.M., Candelario, T.L., Grenon, S.M., Hughes-Fulford, M .

Spaceflight impairs antigen-specific tolerance induction in vivo and increases inflammatory cytokines / FASEB J 29. – 2015. – P. 4122–4132 .

119. Chapel, A., Bertho, J.M., Bensidhoum, M., Fouillard, L., Young, R.G., Frick, J., Demarquay, C., Cuvelier, F., Mathieu, E., Trompier, F., Dudoignon, N., Germain, C., Mazurier, C., Aigueperse, J., Borneman, J., Gorin, N.C., Gourmelon, P., Thierry, D .

Mesenchymal stem cells home to injured tissues when co-infused with hematopoietic cells to treat a radiation-induced multi-organ failure syndrome / J Gene Med. – 2003. – 5(12). –P. 1028-1038 .

120. Chen, M.F., Lin, C.T., Chen, W.C., Yang, C.T., Chen, C.C., Liao, S.K., Liu, J.M., Lu,C.H., Lee, K.D. The sensitivity of human mesenchymal stem cells to ionizing radiation / Int J Radiat Oncol Biol Phys. – 2006. – 66(1). – P. 244-253 .

121. Chen, M.J., Yokomizo, T., Zeigler, B.M., Dzierzak, E., Speck, N.A. Runx1 is required for the endothelial to haematopoietic cell transition but not thereafter / Nature. – 2009. – 457(7231). – P. 887-891 .

122. Chitteti, B.R., Cheng, Y.H., Streicher, D.A., Rodriguez-Rodriguez, S., Carlesso, N., Srour, E.F., Kacena. M.A. Osteoblast lineage cells expressing high levels of Runx2 enhance hematopoietic progenitor cell proliferation and function / J Cell Biochem. – 2010. – 111(2). – P. 284-294 .

123. Chow, A., Huggins, M., Ahmed, J., Hashimoto, D., Lucas, D., Kunisaki, Y., Pinho, S., Leboeuf, M., Noizat, C., Van Rooijen, N., Tanaka, M., Zhao, Z.J., Bergman, A., Merad, M., Frenette, P.S. CD169 macrophages provide a niche promoting erythropoiesis under homeostasis and stress / Nat Med. – 2013. – 19(4). – P. 429-436 .

Chow, A., Lucas, D., Hidalgo, A., Mndez-Ferrer, S., Hashimoto, D., Scheiermann, C., 124 .

Battista, M., Leboeuf, M., Prophete, C., Van Rooijen, N., Tanaka, M., Merad, M., Frenette, P.S. Bone marrow CD169+ macrophages promote the retention of hematopoietic stem and progenitor cells in the mesenchymal stem cell niche / J Exp Med. – 2011. – 208(2). – P. 261-71 .

125. Chowdhury, P., Soulsby, M.E., Scott, J.L. Effects of aminoguanidine on tissue oxidative stress induced by hindlimb unloading in rats / Ann Clin Lab Sci. – 2009. – 39. – P. 64– 70 .

126. Christopher, M.J., Link, D.C. Granulocyte colony-stimulating factor induces osteoblast apoptosis and inhibits osteoblast differentiation / J Bone Miner Res. – 2008. – 23. – P .

1765-1774 .

127. Chute, J. P., Ross, J. R., McDonnell, D. P. Minireview: Nuclear Receptors, Hematopoiesis, and Stem Cells / Mol Endocrinol. – 2010. – 24(1). – P. 1-10 .

128. Chute, J.P., Muramoto, G.G., Dressman, H.K., Wolfe, G., Chao, N.J., Lin, S. Molecular profile and partial functional analysis of novel endothelial cell-derived growth factors that regulate hematopoiesis / Stem Cells. – 2006. – 24(5). – P. 1315-1327 .

Clayton, E., Doup, D.P, Klein, A.M, Winton, D.J, Simons, B.D, Jones, P.H. A single 129 .

type of progenitor cell maintains normal epidermis / Nature. – 2007. – 446. – Р. 185-189 .

130. Colleran, P.N., Wilkerson, M.K., Bloomfield, S.A., Suva, L.J., Turner, R.T., Delp, M.D .

Alterations in skeletal perfusion with simulated microgravity: a possible mechanism for bone remodeling / J Appl Physiol. – 2000. –189. – P. 1046–1054 .

131. Corselli, M., Chin, C.J., Parekh, C., Sahaghian, A., Wang, W., Ge, S., Evseenko, D., Wang, X., Montelatici, E., Lazzari, L., Crooks, G.M., Pault, B. Perivascular support of human hematopoietic stem/progenitor cells / Blood. – 2013. – 121(15). – P. 2891-2901 .

132. Coulombel, L., Auffray, I., Gaugler, M.H., Rosemblatt, M. Expression and function of integrins on hematopoietic progenitor cells / Acta Haematol. – 1997. – 97. – P. 13-21 .

133. Courtade, M., Caratero, A., Jozan, S., Pipy, B., Caratero, C. Influence of continuous, very low-dose gamma-irradiation on the mouse immune system / Int J.Radiat.Biol. – 2001. – V. 77. – № 5. – P. 587-592 .

134. Crisan, M., Yap, S., Casteilla, L., Chen, C.W., Corselli, M., Park, T.S., Andriolo, G., Sun, B., Zheng, B., Zhang, L., Norotte, C., Teng, P.N., Traas, J., Schugar, R., Deasy. B.M., Badylak, S., Buhring, H.J., Giacobino, J.P., Lazzari, L., Huard, J., Pault, B. A perivascular origin for mesenchymal stem cells in multiple human organs / Cell Stem Cell. – 2008. – 3(3). – P. 301-313 .

135. Crucian, B., Simpson, R.J., Mehta, S., Stowe, R., Chouker, A., Hwang, S.A., Actor, J.K., Salam, A.P., Pierson, D., Sams, C. Terrestrial stress analogs for spaceflight associated immune system dysregulation / Brain Behav Immun. – 2014. – 39. – P. 23-32 .

136. Dabertrand, F., Porte, Y., Macrez, N., Morel, J.L. Spaceflight regulates ryanodine receptor subtype 1 in portal vein myocytes in the opposite way of hypertension / J Appl Physiol. – 2012. – 112. – P. 471-480 .

137. Dacic, S., Kalajzic, I., Visnjic, D., Lichtler, A.C., Rowe, D.W. Col1a1-driven transgenic markers of osteoblast lineage progression / J Bone Miner Res. – 2001. – 16(7). – P. 1228Davis, T.A., Wiesmann, W., Kidwell, W., Cannon, T., Kerns, L., Serke, C., Delaplaine,

T., Pranger, A., Lee, K. P. Effect of spaceflight on human stem cell hematopoiesis:

suppression of erythropoiesis and myelopoiesis / Journal of Leukocyte Biology. –1996. – V. 60. – P. 69-76 .

139. Delaine-Smith, R.M., Reilly, G.D. Mesenchymal stem cell responses to mechanical stimuli / Musles, Ligaments and tendons Jornal. – 2012. – p. 2(3). – Р. 169-180 .

140. Dexter, T.M., Allen, T.D., Lajtha, L.G. Conditions controlling the proliferation of hemathopoetic stem cell in vitro / J Cell Physiol. – 1977. – Vol. 91. – P. 335-344 .

141. Dhawan, J., Rando, T.A. Stem cells in postnatal myogenesis: molecular mechanisms of satellite cell quiescence, activation and replenishment / Trends in Cell Biology. – 2005. – V. 15. – № 12. – P. 666-673 .

142. DiMascio, L., Voermans, C., Uqoezwa, M., Duncan, A., Lu, D., Wu, J., Sankar, U., Reya, T. Identification of adiponectin as a novel hemopoietic stem cell growth factor / J Immunol. – 2007. – 178(6). – P. 3511-3520 .

143. Ding, L., Morrison, S.J. Haematopoietic stem cells and early lymphoid progenitors occupy distinct bone marrow niches / Nature. – 2013. – 495. – P. 231-235 .

144. Ding, L., Saunders, T.L., Enikolopov, G., Morrison, S.J. Endothelial and perivascular cells maintain haematopoietic stem cells / Nature. – 2012. – 481(7382). – P. 457-462 .

Doetsch, F. A niche for adult neural stem cells / Curr. Opin. Gen. Dev. – 2003. – 13. – P .

145 .

543-550 .

146. Domaratskaya, E.I., Michurina, T.V., Bueverova, E.I., Bragina, E.V., Nikonova, T.A., Starostin, V.I., Khrushov, N.G. Studies on clonogenic hemopoietic cells of vertebrate in space: problems and perspectives / Adv. Space Res. – 2002. – V. 30. – № 4. – P. 771Domaratskaya, E.I., Tsetlin, V.V., Bueverova, E.I., Payushina, O.I., Butorina, N.N., Khrushchov, N.G., Starostin V.I. Continuous Gamma and Neutron Irradiation at Low Doses Can Increase the Number of Stromal Progenitor Cell (CFU-F) in Mouse Bone Marrow / Advance in Space Research. – 36. – 2005. – P. 1334-1339 .

148. Dominici, M., Le Blanc, K., Mueller, I., Slaper-Cortenbach, I., Marini, F., Krause, D., Deans, R., Keating, A., Prockop, Dj., Horwitz, E. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells / The International Society for Cellular Therapy position statement. – Cytotherapy. – 2006. – V. 8. – V. 4. – P. 315-317 .

Ema, H., Suda, T. Two anatomically distinct niches regulate stem cell activity / Blood. – 149 .

2012. – 120. – P. 2174-2181 .

150. European Convection for the Protection of Vertebral Animal Used for Experimental and Other Scientific Purposes. – 1986. – Strasbourg. – 18.III .

151. Evans, G.L., Morey-Holton, E., Turner, R.T. Spaceflight has compartment- and genespecific effects on mRNA levels for bone matrix proteins in rat femur / J Appl Physiol. – 1998. – 84. – P. 2132-2137 .

152. Fazeli, P.K., Horowitz, M.C., MacDougald, O.A., Scheller, E.L., Rodeheffer, M.S., Rosen, C. J., Klibanski, A. Marrow Fat and Bone – New Perspectives. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism J Clin Endocrinol Metab. – 2013. – 98(3). – Р .

935-945 .

153. Fliedner, T.M., Graessle, D., Paulsen, C., Reimers, K. Structure and function of bone marrow hemopoiesis: mechanisms of response to ionizing radiation exposure / Cancer Biother Radiopharm. – 2002. – 17(4). – P. 405-426 .

154. Forristal, C.E., Winkler, I.G., Nowlan, B., Barbier, V., Walkinshaw, G., Levesque, J.P .

Pharmacologic stabilization of HIF-1 increases hematopoietic stem cell quiescence in vivo and accelerates blood recovery after severe irradiation / Blood. – 2013. – 121(5). – P. 759-769 .

155. Fortunel, N.O., Hatzfeld, A., Hatzfeld, J.A. Transforming growth factor-beta: pleiotropic role in the regulation of hematopoiesis / Blood. – 2000. – 96. – P. 2022-2036 .

156. Friedenstein, A.J., Chailakhjan, R.K., Gerasimov, U.V. Bone marrow osteogenic stem cells: in vitro cultivation and transplantation in diffusion chamber / Cell Tissue Kinet. – 1987. – Vol. 20. – P. 263-273 .

157. Friedenstein, A.J., Chailakhjan, R.K., Lalykina, K.S. The development of fibroblast colonies in monolayer cultures of gunea pig bone marrow and speen cells / Cell Tissue Kinet. – 1970. – Vol. 3. – P. 393-409 .

158. Friedenstein, A.J., Deriglasova, U.F., Kulagina,N.N., Panasuk, A. F., Rudakowa, S. F., Luria, E. A., Ruadkow, I. A. Precursors for fibroblasts in different populations of gematopoietic cells as detected by the in vitro colony assay metod / Exp. Hematol. – 1974. – Vol. 2. – P. 83-92 .

159. Gaignier, F., Schenten, V., De Carvalho Bittencourt, M., Gauquelin-Koch, G., Frippiat, J.P., Legrand-Frossi, C. Three weeks of murine hindlimb unloading induces shifts from B to T and from th to tc splenic lymphocytes in absence of stress and differentially reduces cell-specific mitogenic responses / PLoS One. – 2014. – 9(3). – e92664 .

Ghiringhelli, F., Bruchard, M., Chalmin, F., Rb, C. Production of adenosine by 160 .

ectonucleotidases: a key factor in tumor immunoescape / Journal of Biomedicine and Biotechnology. – 2012. – 9. – pages.473712 .

161. Giangregorio. L., Blimkie, C.J. Skeletal adaptations to alterations in weight-bearing activity: a comparison of models of disuse osteoporosis / Sports Med. – 2002. – 32. – P .

459–476 .

162. Globus, R.K., Morey-Holton, E. Hindlimb unloading: rodent analog for microgravity / J Appl Physiol. – 2016. – 120. – P. 1196–1206 .

Gong, J.K. Endosteal marrow: a rich source of hematopoietic stem cells / Science. – 163 .

1978. – 199(4336). – P.1443-1445 .

164. Gong, Y., Fan, Y., Hoover-Plow, J. Plasminogen regulates stromal cell-derived factorCXCR4-mediated hematopoietic stem cell mobilization by activation of matrix metalloproteinase-9 / Arterioscler Thromb Vasc Biol. – 2011. – 31. – P. 2035-2043 .

165. Gong, Y., Hoover-Plow, J. The plasminogen system in regulating stem cell mobilization / J Biomed Biotechnol. – 2012. – 437920 .

166. Green, D.E., Adler, B.J., Chan, M.E., Lennon, J.J., Acerbo, A.S., Miller, L.M., Rubin, C.T. Altered composition of bone as triggered by irradiation facilitates the rapid erosion of the matrix by both cellular and physicochemical processes / PLoS One. – 2013. – 8(5) .

– e64952 .

167. Green, D.E., Rubin, C.T. Consequences of irradiation on bone and marrow phenotypes, and its relation to disruption of hematopoietic precursors / Bone. –2014. – 0. – P. 87-94 .

168. Greenbaum, A., Hsu, Y.M., Day, R.B., Schuettpelz, L.G., Christopher, M.J., Borgerding, J.N., Nagasawa, T., Link, D.C. CXCL12 in early mesenchymal progenitors is required for haematopoietic stem-cell maintenance / Nature. – 2013. – 495. – P. 227-230 .

169. Gridley, D.S., Nelson, G.A., Peters, L.L., Kostenuik, P.J., Bateman, T.A., Morony, S., Stodieck, L.S., Lacey, D.L., Simske, S.J., Pecaut, M.J. Genetic models in applied physiology: selected contribution: effects of spaceflight on immunity in the C57BL/6 mouse. II. Activation, cytokines, erythrocytes, and platelets / J Appl Physiol. – 2003. – Vol. 94. – P. 2095-2103 .

170. Gueguinou, N., Huin-Schohn, C., Bascove, M., Bueb, J.L., Tschirhart, E., LegrandFrossi, C., Frippiat, J.P. Could spaceflight-associated immune system weakening preclude the expansion of human presence beyond Earth’s orbit? / J Leukoc Biol. – 2009 .

– 86. – P. 1027-1038 .

171. Hackney, K.J., Scott, J.M., Hanson, A.M., English, K.L., Downs, M.E., Ploutz-Snyder, L.L. The astronaut-athlete: optimizing human performance in space / J Strength Cond Res. – 2015. – 29. – P. 3531-3545 .

172. Hamilton, R., Campbell, F.R. Immunochemical localization of extracellular materials in bone marrow of rats / Anat Rec. – 1991. – 231. – P.218-224 .

173. Hamrick, M., Shi, X., Zhang, W., Pennington, C., Thakore, H., Haque, M., Kang, B., Isales, C.M., Fulzele, S., Wenger K. Loss of Myostatin (GDF8) Function Increases Osteogenic Differentiation of Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells but the Osteogenic Effect is Ablated with Unloading / Bone. – 2007. – 40(6). – P. 1544-1553 .

174. Hartenstein, V. Blood cells and blood cell development in the animal kingdom / Annu Rev Cell Dev Biol. – 2006. – 22. – P. 677–712 .

175. Hartsock, R.J., Smith, E.B., Petty, C.S. Normal variations with aging of the amount of hematopoietic tissue in bone marrow from the anterior iliac crest. A study made from 177 cases of sudden death examined by necropsy / Am J Clin Pathol. – 1965. – 43. – P. 326– 331 .

176. Haylock, D.N., Williams, B., Johnston, H.M., Liu, M.C., Rutherford, K.E., Whitty, G.A., Simmons, P.J., Bertoncello, I., Nilsson, S.K. Hemopoietic stem cells with higher hemopoietic potential reside at the bone marrow endosteum / Stem Cells. – 2007. – 25(4) .

– P. 1062-1069 .

177. He, Q., Wan, C., Li, G., Concise review: multipotent mesenchimal stromal cells in blood / Stem cells. – 2007. – 25. – P. 69-77 .

178. Heissig, B., Hattori, K., Dias, S., Friedrich, M., Ferris, B., Hackett, N.R., Crystal, R.G., Besmer, P., Lyden, D., Moore, M.A., Werb, Z., Rafii, S. Recruitment of stem and progenitor cells from the bone marrow niche requires MMP-9 mediated release of kitligand / Cell. – 2002. – 109(5). – P. 625-637 .

179. Ho, M.K., Springer, T.A. Mac-1 antigen: quantitative expression in macrophage populations and tissues, and immunofluorescent localization in spleen / J Immunol. – 1982. – 128. – P. 2281-2286 .

180. Horwitz, E. M., Procop, D. J., Fitzpatrick, L. A., Koo, W. W., Gordon, P. L., Neel, M., Transplantability and therapeutic effects of bone maroow-derived mesenchimal cells in children with osteogenesis imperfecta / Nat Med. – 1999. – 5. – P. 262-264 .

181. Huang, Y., Dai, Z.-Q., Ling, S.-K., Zhang, H.-Y., Wan, Y.-M., Li, Y.-H. Gravity, a regulation factor in the differentiation of rat bone marrow mesenchymal stem cells / Journal of Biomedical Science. – 2009. – 16(1). – 87 .

182. Hurley, R.W., McCarthy, J.B., Verfaillie, C.M. Direct adhesion to bone marrow stroma via fibronectin receptors inhibits hematopoietic progenitor proliferation / J Clin Invest. – 1995. – 96. – P. 511-519 .

Hynes, R.O. Integrins: bidirectional, allosteric signaling machines / Cell. – 2002. – 110. – 183 .

P. 673-687 .

184. Ichiki, A.T., Gibson, L.A., Jago, T.L., Strickland, K.M., Johnson, D.L., Lange, R.D., Allebban, Z. Effects of spaceflight on rat peripheral blood leukocytes and bone marrow progenitor cells / Journal of Leukocyte Biology. – 1996. – 60(1). – P. 37-43 .

185. Itkin, T., Ludin, A., Gradus, B., Gur-Cohen, S., Kalinkovich, A., Schajnovitz, A., Ovadya, Y., Kollet, O., Canaani, J., Shezen. E., Coffin, D.J., Enikolopov, G.N., Berg, T., Piacibello, W., Hornstein, E., Lapidot, T. FGF-2 expands murine hematopoietic stem and progenitor cells via proliferation of stromal cells, c-Kit activation, and CXCL12 downregulation / Blood. – 2012. – 120. – P. 1843-1855 .

186. Jee, W.S., Wronski, T.J., Morey, E.R., Kimmel, D.B. Effects of spaceflight on trabecular bone in rats / Am. J. Physiol. –1983. –T. 244. – № 3. – P. 310-314 .

187. Juniantito, V., Izawa, T., Yuasa, T., Ichikawa, C., Tanaka, M., Kuwamura, M., Yamate, J .

Immunophenotypical analysis of myofibroblasts and mesenchymal cells in the bleomycin-induced rat scleroderma, with particular reference to their origin / Exp .

Toxicol. Pathol. – 2013. – V. 65. – № 5. – P. 567-577 .

188. Katayama, Y., Battista, M., Kao, W.M., Hidalgo, A., Peired, A.J., Thomas, S.A., Frenette, P.S. Signals from the sympathetic nervous system regulate hematopoietic stem cell egress from bone marrow / Cell. – 2006. – 124(2). – P. 407-421 .

189. Kawabata, K., Ujikawa, M., Egawa, T., Kawamoto, H., Tachibana, K., Iizasa, H., Katsura, Y., Kishimoto, T., Nagasawa T. A cell-autonomous requirement for CXCR4 in long-term lymphoid and myeloid reconstitution / Proc Natl Acad Sci U S A. – 1999. – 96(10). – P. 5663-5667 .

190. Kawashima, H., Atarashi, K., Hirose, M., Hirose, J., Yamada, S., Sugahara, K., Miyasaka, M. Oversulfated chondroitin/dermatan sulfates containing GlcAbeta1/IdoAalpha1-3GalNAc (4,6-O-disulfate) interact with L- and P-selectin and chemokines / J Biol Chem. – 2002. – 277(15). – P. 12921-12930 .

191. Kawashima, H., Hirose, M., Hirose, J., Nagakubo, D., Plaas, A.H., Miyasaka, M. Binding of a large chondroitin sulfate/dermatan sulfate proteoglycan, versican, to L-selectin, Pselectin, and CD44 / J Biol Chem. – 2000. – 275(45). – P. 35448-35456 .

Kiel, M.J., Yilmaz,, О.Н., Iwashita, T., Yilmaz, O.H., Terhorst, C., Morrison, S.J. SLAM 192 .

family receptors distinguish hematopoietic stem and progenitor cells and reveal endothelial niches for stem cells / Cell. – 2005. – 121(7). – P. 1109-11021 .

193. King, K. Y. Goodell, M. A. Inflammatory modulation of hematopoietic stem cells:

viewing the hematopoietic stem cell as a foundation for the immune response / Nat Rev Immunol. Author manuscript; available in PMC 2014 Sep 4. Published in final edited form as: Nat Rev Immunol. – 2011 Oct. – 11(10). – P. 685-692 .

194. Kirkland, J.L., Tchkonia, T., Pirtskhalava, T., Han, J., Karagiannides, I. Adipogenesis and aging: does aging make fat go MAD? / Exp Gerontol. – 2002. – 37(6). – P. 757-767 .

195. Klamer, S., Voermans, C. The role of novel and known extracellular matrix and adhesion molecules in the homeostatic and regenerative bone marrow microenvironment / Cell Adhesion & migration. – 2014. – 8. – 6. – P. 563-577 .

196. Kobayashi, H., Butler, J.M., O'Donnell, R., Kobayashi, M., Ding, B.S., Bonner, B., Chiu, V.K., Nolan, D.J., Shido, K., Benjamin, L., Rafii, S. Angiocrine factors from Aktactivated endothelial cells balance self-renewal and differentiation of haematopoietic stem cells / Nat Cell Biol. – 2010 Nov. – 12(11). – P. 1046-1056 .

197. Kollet, O., Dar, A., Shivtiel, S., Kalinkovich, A., Lapid, K., Sztainberg, Y., Tesio, M., Samstein, R.M., Goichberg, P., Spiegel, A., Elson, A., Lapidot, T. Osteoclasts degrade endosteal components and promote mobilization of hematopoietic progenitor cells / Nat Med. – 2006. – 12(6). – P. 657-664 .

198. Kondo, H., Searby, N.D., Mojarrab, R., Phillips, J., Alwood, J., Yumoto, K., Almeida, E.A., Limoli, C.L., Globus, R.K. Total-body irradiation of postpubertal mice with (137)Cs acutely compromises the microarchitecture of cancellous bone and increases osteoclasts / Radiat Res. – 2009. – 171(3). – P. 283-289 .

199. Kopen, G. C., Procop, D. J., Phinney, D, J. Marrow sromal cells migrate throughout forebrain and cerebellum and they differentiate into astrocytes after injection into neonatal mouse brain / Proc Natl Acad Sci USA. – 1999. – 96. – P. 10711-10716 .

200. Kunisaki, Y., Bruns, I., Scheiermann, C., Ahmed, J., Pinho, S., Zhang, D., Mizoguchi, T., Wei, Q., Lucas, D., Ito, K., Mar, J.C., Bergman, A., Frenette, P.S. Arteriolar niches maintain haematopoietic stem cell quiescence / Nature. – 2013. – 502. – P. 637-643 .

201. Kuznetsov, S.A., Friedenstein, A.J., Robey, P.G. Factors required for bone marrow fibroblast colony formation in vitro / B. Hematol. – 1997. – Vol.97. – P. 561-570 .

202. Kwon, O.S., Tanner, R.E., Barrows, K.M., Runtsch, M., Symons, J.D., Jalili, T., Bikman, T., McClain, D.A., O’Connell, R.M., Drummond, M.J. MyD88 regulates physical inactivity-induced skeletal muscle inflammation, ceramide biosynthesis signaling, and glucose intolerance / Am J Physiol Endocrinol Metab. – 2015. – 309. – P. 11-21 .

203. Laine, S.K., Hentunen, T., Laitala-Leinonen, T. Do microRNAs regulate bone marrow stem cell niche physiology? / Gene. – 2012. – 497 (1). – P. 1-9 .

204. Lander, A.D., Kimble, J., Clevers, H., Fuchs, E., Montarras, D., Buckingham, M., Calof, A.L., Trumpp, A., Oskarsson, T. What does the concept of the stem cell niche really mean today? / BMC Biology. – 2012. – P. 10-19 .

205. Lawler, J.M., Song, W., Demaree, S.R. Hindlimb unloading increases oxidative stress and disrupts antioxidant capacity in skeletal muscle / Free Radic Biol Med. – 2003. – 35 .

– P. 9-16 .

206. Lechman, E.R., Gentner, B., Van Galen, P., Naldini, L., Giustacchini, A., Saini, M., Boccalatte, F.E., Hiramatsu, H., Restuccia, U., Bachi, A., Voisin, V., Bader, G.D., Dick, J.E., Naldini, L. Attenuation of miR-126 Activity Expands HSC In Vivo without Exhaustion / Cell Stem Cell. – 2012 .

207. Lescale, C., Schenten, V., Djeghloul, D., Bennabi, M., Gaignier, F., Vandamme, K., Strazielle, C., Kuzniak I., Petite, H., Dosquet, C., Frippiat, J.P., Goodhardt, M. Hindlimb unloading, a model of spaceflight conditions, leads to decreased B lymphopoiesis similar to aging / FASEB J. – 2015. – 29. – P. 455–463 .

208. Lesnyak, A., Sonnenfeld, G., Avery, L., Konstantinova, I., Rykova, M., Meshkov, D., Orlova, T. Effect of SLS-2 Spaceflight on immunologic parameters of rats / Journal of Applied Physiology. – 1996. – V. 81. – 1. – P. 178-182 .

209. Levesque, J.P., Liu, F., Simmons, P.J., Betsuyaku, T., Senior, R.M., Pham, C., Link, D.C .

Characterization of hematopoietic progenitor mobilization in protease-deficient mice / Blood. – 2004. – 104(1). – P. 65-72 .

Lvesque, J.P., Takamatsu, Y., Nilsson, S.K., Haylock, D.N., Simmons, P.J. Vascular 210 .

cell adhesion molecule-1 (CD106) is cleaved by neutrophil proteases in the bone marrow following hematopoietic progenitor cell mobilization by granulocyte colony-stimulating factor / Blood. – 2001. – 98(5). – P. 1289-1297 .

Lvesque, J.P., Winkler, I.G., Hendy, J., Williams, B., Helwani, F., Barbier, V., Nowlan, 211 .

B., Nilsson, S.K. Hematopoietic progenitor cell mobilization results in hypoxia with increased hypoxia-inducible transcription factor-1 alpha and vascular endothelial growth factor A in bone marrow / Stem Cells. – 2007. – 25(8). – P. 1954-1965 .

212. Levesque, J.P., Liu, F., Simmons, P.J., Betsuyaku, T., Senior, R.M., Pham, C., Link, D.C .

Characterization of hematopoietic progenitor mobilization in protease-deficient mice / Blood. – 2004. – 104(1). – P. 65-72 .

213. Li, M., Holmes, V., Ni, H., Sanzari, J.K., Romero-Weaver, A.L., Lin, L., CarabeFernandez, A., Diffenderfer, E.S., Kennedy, A.R., Weissman, D. Broad-spectrum antibiotic or G-CSF as potential countermeasures for impaired control of bacterial infection associated with an SPE exposure during spaceflight / PLoS One 10. – 2015. – e0120126 .

214. Li, M., Holmes, V., Zhou, Y., Ni, H., Sanzari, J.K., Kennedy, A.R., Weissman, D .

Hindlimb suspension and SPE-like radiation impairs clearance of bacterial infections / PLoS One 9. – 2014. e85665 .

215. Lim, J. G. Y., Fuller, M. T. Somatic cell lineage is required for differentiation and not maintenance of germline stem cells in Drosophila testes / PNAS. – 2012. – 109 (45). – P .

18477-18481 .

Litvinova, K.S., Vikhlyantsev, I.M., Podlubnaya, Z.A., Shenkman, B.S. Effects of Ca2+binding agent EGTA on fiber contractility and content of sarcomeric cytoskeletal proteins of hindlimb suspended rats / J. Gravit. Physiol. – 2005. – V. 12. – 1. – P. 159-160 .

217. Lord, B.I., Testa, N.G., Hendry, J.H. The relative spatial distributions of CFUs and CFUc in the normal mouse femur / Blood. – 1975. – 46. – P. 65-72 .

218. Ludin, A., Itkin, T., Gur-Cohen, S., Mildner, A., Shezen, E., Golan, K., Kollet, O., Kalinkovich, A., Porat, Z., D'Uva, G., Schajnovitz, A., Voronov, E., Brenner, D.A., Apte, R.N., Jung, S., Lapidot, T. Monocytes-macrophages that express -smooth muscle actin preserve primitive hematopoietic cells in the bone marrow / Nat Immunol. – 2012. – 13(11). – P. 1072-1082 .

219. Lymperi, S., Ersek, A., Ferraro, F., Dazzi, F., Horwood, N.J. Inhibition of osteoclast function reduces hematopoietic stem cell numbers in vivo / Blood. – 2011. – 117(5). – P .

1540-159 .

220. Lymperi, S., Horwood, N., Marley, S., Gordon, M.Y., Cope, A.P., Dazzi, F. Strontium can increase some osteoblasts without increasing hematopoietic stem cells / Blood. – 2008. – 111(3). – P. 1173-1181 .

221. Ma, Y.D., Park, C., Zhao, H., Oduro, K.A. Jr., Tu, X., Long, F., Allen, P.M., Teitelbaum, S.L., Choi, K. Defects in osteoblast function but no changes in long-term repopulating potential of hematopoietic stem cells in a mouse chronic inflammatory arthritis model / Blood. – 2009. – 114(20). – P. 4402-4410 .

222. Maijenburg, M.W., Kleijer, M., Vermeul, K., Mul, E.P., Van Alphen. F.P., Van der Schoot, C.E., Voermans, C. The composition of the mesenchymal stromal cell compartment in human bone marrow changes during development and aging / Haematologica. – 2012. – 97. – P. 179-183. – PMID: 21993672 .

223. Makino, S., Fukuda, K., Miyoshi, S., Kodama H., Pan, J., Sano, M., Takahashi, T., Hori, S., Abe, A., hata, J., Umezawa, A., Ogawa, S. Cardiomyocytes can be generated from marrow stromal cells in vitro / J Clin Invest. – 1999. – 103. – P. 697 – 705 .

224. Malo, L. G., Pachori, A. S., Kong, D., Gnecchi, M., Wang, K., Pratt, R. E., Dzau, V. J .

Molecular and cll-based therapies for protection, rescue, and repair of ischemic myocardium: reasons for cautious optimism / Circulation. – 2004. – 109. – P. 2386 – 2393 .

225. Mansour, A., Abou-Ezzi, G., Sitnicka, E., Jacobsen, S.E., Wakkach, A., Blin-Wakkach, C. Osteoclasts promote the formation of hematopoietic stem cell niches in the bone marrow / J Exp Med. – 2012. – 209(3). – P. 537-549 .

Marusi, A., Kalinowski, J.F., Jastrzebski, S., Lorenzo, J.A. Production of leukemia 226 .

inhibitory factor mRNA and protein by malignant and immortalized bone cells / J Bone Miner Res. – 1993. – 8(5). – P. 617-624 .

227. Matrosova, V.Y., Orlovskaya, I.A., Serobyan, N., Khaldoyanidi, S.K. Hyaluronic acid facilitates the recovery of hematopoiesis following 5-fluorouracil administration / Stem

– – – – – Cells. 2004. 22. P. 544-555. PMID: 15277700 .

http://dx.doi.org/10.1634/stemcells.22-4-544 .

228. Maurel, D., Ixart, G., Barbanel, G., Mekaouche, M., Assenmacher, I. Effects of acute tilt from orthostatic to head-down antiorthostatic restraint and of sustained restraint on the intra-cerebroventricular pressure in rats / Brain Res. – 1996. – 736. – 165–173 .

229. Meirelles Lda, S., Nardi, N.B. Murine marrow-derived mesenchymal stem cell: isolation, in vitro expansion, and characterization / Br J Haematol. – 2003. – 4. – V. 123. – P. 702Mendez-Ferrer, S., Michurina, T.V., Ferraro, F., Mazloom, A.R., Macarthur, B.D., Lira, S.A., Scadden, D.T., Ma’ayan, A., Enikolopov, G.N., Frenette, P.S. Mesenchymal and haematopoietic stem cells form a unique bone marrow niche / Nature. – 2010. – 466. – P .

829-834 .

Mndez-Ferrer, S., Lucas, D., Battista, M., Frenette, P.S. Haematopoietic stem cell 231 .

release is regulated by circadian oscillations / Nature. – 2008. – 452(7186). – P. 442-447 .

Miharada, K., Karlsson, G., Rehn, M., Rrby, E., Siva, K., Cammenga, J., Karlsson, S .

232 .

Hematopoietic stem cells are regulated by Cripto, as an intermediary of HIF-1 in the hypoxic bone marrow niche / Ann N Y Acad Sci. – 2012. – 1266. – P. 55-62 .

Miharada, K., Karlsson, G., Rehn, M., Rrby, E., Siva, K., Cammenga, J., Karlsson, S .

233 .

Cripto regulates hematopoietic stem cells as a hypoxic-niche-related factor through cell surface receptor GRP78 / Cell Stem Cell. – 2011. – 9(4). – P. 330-344 .

234. Miller, E.S, Sonnenfeld, G. Influence of antiorthostatic suspension on resistance to murine Listeria monocytogenes infection / J Leukoc Biol. – 1994. – 55. – P. 371-378 .

Minguelll, J. J., Erices, A., Conget, P. Mesenchimal stem cells / Exp Biol Med. – 2001. – 235 .

226. – P. 507-520 .

236. Miyamoto, K., Yoshida, S., Kawasumi, M., Hashimoto, K., Kimura, T., Sato, Y., Kobayashi, T., Miyauchi, Y., Hoshi, H., Iwasaki, R., Miyamoto, H., Hao, W., Morioka, H., Chiba, K., Kobayashi, T., Yasuda, H., Penninger, J.M., Toyama, Y., Suda, T., Miyamoto, T. Osteoclasts are dispensable for hematopoietic stem cell maintenance and mobilization / J Exp Med. – 2011. – 208(11). – P. 2175-2181 .

237. Moffitt, J.A., Henry M.K., Welliver K.C., Jepson A.J., Garnett E.R. // Hindlimb unloading results in increased predisposition to cardiac arrhythmias and alters left ventricular connexin 43 expression / Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. – 2013. – 304. – P. 362-373 .

238. Morel, F., Szilvassy, S.J., Travis, M. Chen, B., Galy, A. Primitive hematopoietic cells in murine bone marrow express the CD34 antigen / Blood. – 1996. – V. 88. – № 10. – P .

3774-3784 .

239. Morey-Holton, E.R., Globus, R.K. Hindlimb unloading rodent model: technical aspects J Appl Physiol. – 20022. – 92. – P. 1367-1377 .

240. Morey-Holton, E.R., Globus, R.K., Kaplansky, A., Durnova, G. The hindlimb unloading rat model: overview, technique update and comparasion with space flight data / Adv Space Biol Med. – 2005. – 10. – P. 7-40 .

241. Morikawa, S., Mabuchi, Y., Kubota, Y., Nagai, Y., Niibe, K., Hiratsu, E., Suzuki, S., Miyauchi-Hara, C., Nagoshi, N., Sunabori, T., Shimmura, S., Miyawaki, A., Nakagawa, T., Suda, T., Okano, H., Matsuzaki, Y. Prospective identification, isolation, and systemic transplantation of multipotent mesenchymal stem cells in murine bone marrow / J Exp Med. – 2009. – 206(11). – P. 2483-2496 .

Morrison, S.J., Scadden, D.T. The bone marrow niche for heamatopoietic stem cells. – 242 .

Nature. – 2014. – 505(7483). – P. 327-334 .

243. Morrison, S.J., Wandycz, A.M., Akashi, K., Globerson, A., Weissman, I.L. The aging of hematopoietic stem cells / Nat Med. – 1996. – 2. – P. 1011-1016 .

244. Mussano, F., Lee, K.J., Zuk, P., Tran, L., Cacalano, N.A., Jewett, A., Carossa, S., Nishimura, I. Differential effect of ionizing radiation exposure on multipotent and differentiation-restricted bone marrow mesenchymal stem cells / J Cell Biochem. – 2010 .

– 111(2). – P. 322-332 .

245. Nakamura, Y., Arai, F., Iwasaki, H., Hosokawa, K., Kobayashi, I., Gomei, Y., Matsumoto, Y., Yoshihara, H., Suda, T. Isolation and characterization of endosteal niche cell populations that regulate hematopoietic stem cells / Blood. – 2010. – 116(9). – P.1422-1432 .

246. Nakamura-Ishizu, A., Okuno, Y., Omatsu, Y., Okabe, K., Morimoto, J., Uede, T., Nagasawa, T., Suda, T., Kubota, Y. Extracellular matrix protein tenascin-C is required in the bone marrow microenvironment primed for hematopoietic regeneration / Blood. – 2012. – 119. – P. 5429-5437 .

247. Nash, P.V., Konstantinova, I.V., Fuchs, B.B., Rakhmilevich, A.L., Lesnyak, A.T., Mastro, A.M. Effect of spaceflight on lymphocyte proliferation and interleukin-2 production / J Appl Physiol. – 1992. – 73. – P. 186-190 .

248. Naveiras, O., Nardi, V., Wenzel, P.L., Hauschka, P.V., Fahey, F., Daley, G.Q. Bonemarrow adipocytes as negative regulators of the haematopoietic microenvironment / Nature. – 2009. – 460(7252). – P. 259-263 .

249. Nie, Y., Han, Y.C., Zou, Y.R. CXCR4 is required for the quiescence of primitive hematopoietic cells / J Exp Med. – 2008. – 205(4). – P. 777-783 .

250. Nilsson, S.K., Debatis, M.E., Dooner, M.S., Madri, J.A., Quesenberry, P.J., Becker, P.S .

Immunofluorescence characterization of key extracellular matrix proteins in murine bone marrow in situ / J Histochem Cytochem. – 1998. – 46. – P. 371-377 .

251. Nilsson, S.K., Johnston, H.M., Whitty, G.A., Williams, B., Webb, R.J., Denhardt, D.T., Bertoncello, I., Bendall, L.J., Simmons, P.J., Haylock, D.N. Osteopontin, a key component of the hematopoietic stem cell niche and regulator of primitive hematopoietic progenitor cells / Blood. – 2005. – 106. – P. 1232-1239 .

252. Nombela-Arrieta, C., Pivarnik, G., Winkel, B., Canty, K.J., Harley, B., Mahoney, J.E., Park, S.Y., Lu, J., Protopopov, A., Silberstein, L.E. Quantitative imaging of haematopoietic stem and progenitor cell localization and hypoxic status in the bone marrow microenvironment / Nat Cell Biol. – 2013. – 15(5). – P. 533-543 .

253. Novoselova, E.G., Lunin, S.M., Khrenov, M.O., Parfenyuk, S.B., Novoselova, T.V., Shenkman, B.S., Fesenko, E.E. Changes in immune cell signalling, apoptosis and stress response functions in mice returned from the BION-M1 mission in space / Immunobiology. – 2015. – 220. – P. 500-509 .

254. Nuttall, M. E.W., Patton, A. J., Olivera, D. L., Nadeaum, D. P., Gowen, M. Human

trabecular bone cells are able to express both osteoblastic and adipocytic phenotype:

implications for osteopenic disorders / J Bone Miner Res. – 1998. – 13. – P. 371-382 .

255. Ogneva, I.V., Maximova, M.V., Larina, I.M. Structure of cortical cytoskeleton in fibers of mouse muscle cells after being exposed to a 30-day space flight on board the BIONM1 biosatellite / J Appl Physiol. – 2014. – 116. – P. 1315-1323 .

256. Omatsu, Y., Sugiyama, T., Kohara, H., Kondoh, G., Fujii, N., Kohno, K., Nagasawa, T .

The Essential Functions of Adipo-osteogenic Progenitors as the Hematopoietic Stem and Progenitor Cell Niche / Immunity. – 2010. – V. 33. – №3. – Р. 387-399 .

257. Ortega, M.T., Pecaut, M.J., Gridley, D.S., Stodieck, L.S., Ferguson, V., Chapes, S.K .

Shifts in bone marrow cell phenotypes caused by spaceflight / J Appl Physiol. – 2009. – 106. – P. 548-555 .

258. Ottmann, O.G., Pelus. L.M. Differential proliferative effects of transforming growth factor-beta on human hematopoietic progenitor cells / J Immunol. – 1988. – 140. – P .

2661-2665 .

259. Overton, J.M., Woodman, C.R., Tipton, C.M. Effect of hindlimb suspension on V O2 max and regional blood flow responses to exercise / J Appl Physiol. – 1989. – 66. – P .

653-659 .

260. Panaroni C., Tzeng Y., Saeed H., Wu J.Y. Mesenchymal progenitors and osteoblast lineage in bone marrow hematopoietic niches // Curr Osteoporos Rep. – 2014. – 12(1). – P. 22 – 32 .

261. Pandey, R., Shancar, B.S., Sharma, D., Sainis, K.B. Low dose radiation induced immunomodulation: effect on macrophages and CD8+ T cells / Int.J.Radiat.Biol. – 2005 .

– V. 81. – № 11. – P. 801-812 .

262. Park, D., Spencer, J.A., Koh, B.I., Kobayashi, T., Fujisaki, J., Clemens, T.L., Lin, C.P., Kronenberg, H.M., Scadden, D.T. Endogenous bone marrow MSCs are dynamic, faterestricted participants in bone maintenance and regeneration / Cell Stem Cell. – 2012. – 10. – P. 259-272 .

263. Payushina, O.V., Domaratskaya, E.I. Heterogeneity and possible structure of a population of mesenchymal stromal cells / Cytologiya. – 2015. – 57(1). – P.31-38 .

264. Pecaut, M.J., Simske, S.J., Fleshner, M. Spaceflight induces changes in splenocyte subpopulations: effectiveness of ground-based models / Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. – 2000. – 279. – P. 2072-2078 .

265. Peister, A., Melland, J.A., Larson, B.L., Hall, B.M., Gibson, L.F., Procop, D. J. Adult stem cells from bone marrow (MSCs) isolated from different strains of inbred mice vary in surface epitopes, rates of proliferation, and differentiation potential / Blood. – 2004. – V. 103. – № 5. – P. 1662-1668 .

266. Peled, A., Petit, I., Kollet, O., Magid, M., Ponomaryov, T., Byk, T., Nagler, A., Ben-Hur, H., Many, A., Shultz, L., Lider, O., Alon, R., Zipori, D., Lapidot, T. Dependence of human stem cell engraftment and repopulation of NOD/SCID mice on CXCR4 / Science .

– 1999. – 283(5403). – P. 845-848 .

267. Petit, I., Szyper-Kravitz, M., Nagler, A., Lahav, M., Peled, A., Habler, L., Ponomaryov, T., Taichman, R.S., Arenzana-Seisdedos, F., Fujii, N., Sandbank, J., Zipori, D., Lapidot, T. / G-CSF inducesstem cell mobilization by decreasing bone marrow SDF-1 and upregulating CXCR4 / Nat Immunol. – 2002. – 3. – P. 687-694 .

268. Phinney, D.G., Kopen, G., Isaacson, R.L., Prockop, D.J. Plastic adherent stromal cells from the bone marrow of commonly used strains of inbred mice: variations in yield, growth, and differentiation / J Cell Biochem. – 1999. – V. – 72. P. 570-585 .

269. Pillozzi, S., Becchetti, A. Ion channels in hematopoietic and mesenchymal stem cells / Stem Cells Int. – 2012. – 217910 .

270. Pinho, S., Lacombe, J., Hanoun, M., Mizoguchi, T., Bruns, I., Kunisaki, Y., Frenette, P.S .

PDGFRalpha and CD51 mark human nestin+ sphere-forming mesenchymal stem cells capable of hematopoietic progenitor cell expansion / J Exp Med. – 2013. – 210. – P .

1351-1367 .

271. Pittenger, M. F., Mackay, A. M., Beck, S. C., Jaiswal, R. K., Douglas, R., Mosca, J. D., Carig, S., Marshak, D. R. Multilineage potential of adult human mesenchimal stem cells / Science. – 1999. – 284. – P. 143-147 .

272. Platts, S.H., Bairey Merz, C.N., Barr, Y., Fu, Q., Gulati, M., Hughson, R., Levine, B.D., Mehran, R., Stachenfeld, N., Wenger, N.K. Effects of sex and gender on adaptation to space: cardiovascular alterations / J Womens Health (Larchmt). – 2014. – 23. – P. 950Porter, R.L., Georger, M.A., Bromberg, O., McGrath, K.E., Frisch, B.J., Becker, M.W., Calvi, L.M. Prostaglandin E2 increases hematopoietic stem cell survival and accelerates hematopoietic recovery after radiation injury / Stem Cells. – 2013. – 31(2). – 372-83 .

274. Portugalov, V.V., Savina, E.A., Kaplansky, A.S., Yakovleva, V.I., Durnova, G.N., Pankova, A.S., Shvets, V.N., Alekseyev, E.I., Katunyan, P.I. Discussion of the combined effect of weightlessness and ionizing radiation on the mammalian body: morphological data / Aviat Space Environ Med. – 1977. – 48(1). – P. 33-36 .

275. Poulton, T.B., Murphy, W.D., Duerk, J.L., Chapek, C.C., Feiglin, D.H. Bone marrow reconversion in adults who are smokers: MR imaging findings / Am J Roentgenol. – 1993. – 161. – P. 1217-1221 .

276. Powers, J., Bernstein, D. The mouse as a model of cardiovascular adaptations to microgravity / J Appl Physiol. – 2004. – 97. – P. 1686-1692 .

277. Prisby, R.D., Behnke, B.J., Allen, M.R., Delp, M.D. Effects of skeletal unloading on the vasomotor properties of the rat femur principal nutrient artery / J Appl Physiol. – 2015. – 118. – P. 980-988 .

Procop, D. J. Marrow stromal cells as stem cells for nonhematopoietic tissues / Science. – 278 .

1997. – 276. – P. 71-74 .

Qian, H., Buza-Vidas, N., Hyland, C.D., Jensen, C.T., Antonchuk, J., Mnsson, R., 279 .

Thoren, L.A., Ekblom, M., Alexander, W.S., Jacobsen, S.E. Critical role of thrombopoietin in maintaining adult quiescent hematopoietic stem cells / Cell Stem Cell .

– 2007. – 1(6). – P. 671-684 .

280. Rankin, E.B., Wu, C., Khatri, R., Wilson, T.L., Andersen, R., Araldi, E., Rankin, A.L., Yuan, J., Kuo, C.J., Schipani, E., Giaccia, A.J. The HIF signaling pathway in osteoblasts directly modulates erythropoiesis through the production of EPO / Cell. – 2012. – 149(1) .

– P. 63-74 .

281. Ray, C.A., Vasques, M., Miller, T.A., Wilkerson, M.K., Delp, M.D. Effect of short-term microgravity and long-term hindlimb unloading on rat cardiac mass and function / J Appl Physiol. – 2001. – 91. – P. 1207-1213 .

282. Rettig, M.P., Ansstas, G., DiPersio, J.F. Mobilization of hematopoietic stem and progenitor cells using inhibitors of CXCR4 and VLA-4 / Leukemia. – 2012. – 26. – P .

34-53 .

283. Richardson, R.B. Stem cell niches and other factors that influence the sensitivity of bone marrow to radiation-induced bone cancer and leukemia in children and adults / Int. J .

Radiat. Biol. – 2011. – V. 87. – 4. – P. 343-359 .

284. Rivera, C.A., Tcharmtchi, M.H., Mendoza, L., Smith, C.W. Endotoxemia and hepatic injury in a rodent model of hindlimb unloading / J Appl Physiol. – 2003. – 95P. 1656Rizzo, A.M., Corsetto, P.A., Montorfano, G., Milani, S., Zava, S., Tavella, S., Cancedda, R, Berra, B. Effects of long-term space flight on erythrocytes and oxidative stress of rodents / PLoS One. – 7. – 2012. – e32361 .

286. Rodgers, K.D., San Antonio, J.D., Jacenko, O. Heparan sulfate proteoglycans: a GAGgle of skeletal-hematopoietic regulators / Dev Dyn. – 2008. – 237. – P. 2622-2642 .

287. Ronca, A.E., Souza, K.A., Mains, R.C. Translational Cell & Animal Research in space 1965 – 2011 / Ames Research Center. Mountain View, CA. – 2015 .

288. Rosen, C.J., Ackert-Bicknell, C., Rodriguez, J.P., Pino, A.M. Marrow fat and the bone microenvironment: developmental, functional, and pathological implications / Crit Rev Eukaryot Gene Expr. – 2009. – 19(2). – P.109-124 .

289. Sahin, A.O., Buitenhuis, M. Molecular mechanisms underlying adhesion and migration of hematopoietic stem cells / Cell Adh Migr. – 2012. – 6. – P. 39-48 .

Scadden, D.T. The stem-cell niche as an entity of action / Nature. – 2006. – V. 441. – P .

290 .

1075-1079 .

Schepers, K., Hsiao, E.C., Garg, T., Scott, M. J., Passegu, E. Activated Gs signaling in 291 .

osteoblastic cells alters the hematopoietic stem cell niche in mice / Blood. – 2012. – 120(17). – P. 3425-3435 .

292. Schofield, K.P., Gallagher, J.T., David, G. Expression of proteoglycan core proteins in human bone marrow stroma / Biochem J. – 1999. – 343. – 3. – P. 663-668 .

293. Schofield, R. The relationship between the spleen colony-forming cell and the haemopoietic stem cell / Blood Cells. – 1978. – 4. – P. 7-25 .

Schweitzer, K.M., Drger, A.M., Van der Valk, P., Thijsen, S.F., Zevenbergen, A., 294 .

Theijsmeijer, A.P., Van der Schoot, C. E., Langenhuijsen, M.M. Constitutive expression of E-selectin and vascular cell adhesion molecule-1 on endothelial cells of hematopoietic tissues / Am J Pathol. – 1996. – 148(1). – P. 165-175 .

295. Seed, T.M., Fritz, T.E., Tolle, D.V., Jackson, W.E. Hematopoietic responses under protracted exposures to low daily dose gamma irradiation / AdvSpace Res. – 2002. – 30(4). – P. 945-955 .

296. Semerad, C.L., Christopher, M.J., Liu, F., Short, B., Simmons, P.J., Winkler, I., Levesque, J.P., Chappel, J., Ross, F.P., Link, D.C. G-CSF potently inhibits osteoblast activity and CXCL12 mRNA expression in the bone marrow / Blood. – 2005. – 106. – P .

3020-3027 .

Smont, A., Franois, S., Mouiseddine, M., Franois, A., Sach, A., Frick, J., Thierry, D., 297 .

Chapel, A. Mesenchymal stem cells increase self-renewal of small intestinal epithelium and accelerate structural recovery after radiation injury / Adv Exp Med Biol. – 2006. – 585. – P. 19-30 .

298. Sen, A., Rothenberg, M.E., Mukherjee, G. Feng, N., Kalisky, T., Nair, N., Johnstone, I.M., Clarke, M.F., Greenberg, H.B. Innate immune response to homologous rotavirus infection in the small intestinal villous epithelium at single-cellresolution / Proc. Natl .

Acad. Sci. USA. – 2012. – V. 109. – № 50. – P. 20667-720672 .

299. Shahnazari, M., Kurimoto, P., Boudignon, B.M., Orwoll, B.E., Bikle, D.D., Halloran, B.P. Simulated spaceflight produces a rapid and sustained loss of osteoprogenitors and an acute but transitory rise of osteoclast precursors in two genetic strains of mice / Am J Physiol Endocrinol Metab. – 2012. – 303 (11). – Р. 1354-1362 .

300. Shellock, F.G., Morris, E., Deutsch, A.L., Mink, J.H., Kerr, R., Boden, S.D .

Hematopoietic bone marrow hyperplasia: high prevalence on MR images of the knee in asymptomatic marathon runners / Am J Roentgenol. – 1992. – 158. – P. 335-338 .

301. Siminovitch, L., Till, J.E., McCulloch, E.A. Decline in Colony-Forming Ability of Marrow Cells Subjected to Serial Transplantation into Irradiated Mice / J Cell Physiol. – 1964. – 64. – P. 23-31 .

302. Siminovitch, L., McCulloch, E.A, Till, J.E. The Distribution of Colony-Forming Cells among Spleen Colonies / J Cell Physiol. – 1963. – 62. – P. 327-336 .

303. Hwang, S., Panicek D.M., Magnetic resonance imaging of bone marrow in oncology .

Skeletal Radiol Part 1. – 2007. – 36. – P. 913-920 .

304. Singh, P., Hu, P., Hoggatt, J., Moh, A., Pelus, L.M. Expansion of bone marrow neutrophils following G-CSF administration in mice results in osteolineage cell apoptosis and mobilization of hematopoietic stem and progenitor cells / Leukemia. – 2012. – 26(11). – P. 2375-2383 .

Sipkins, D.A., Wei, X., Wu, J.W., Runnels, J.M., Ct, D., Means, T.K., Luster, A.D., 305 .

Scadden, D.T., Lin, C.P. In vivo imaging of specialized bone marrow endothelial microdomains for tumour engraftment / Nature. – 2005. – 435(7044). – P. 969-973 .

306. Smith, S.M., Heer, M., Shackelford, L.C., Sibonga, J.D., Spatz, J., Pietrzyk, R.A., Hudson, E.K., Zwart, S.R. Bone metabolism and renal stone risk during International Space Station missions / Bone. – 2015. – 81. – P. 712-720 .

307. Snyder, W.S., Cook, M.J., Nasset, E.S., Karhausen, L.R., Howells, C.P., Tipton, I.H., International Commission on Radiological Protection. Report of the task group on reference man / Oxford: Pergamon. – 1975. – 79–98 .

308. Sofronova, S.I., Tarasova, O.S., Gaynullina, D., Borzykh, A.A., Behnke, B.J., Stabley, J.N., McCullough, D.J., Maraj, J.J., Hanna, M., Muller-Delp, J.M., Vinogradova, O.L., Delp, M.D. Spaceflight on the Bion-M1 biosatellite alters cerebral artery vasomotor and mechanical properties in mice / J Appl Physiol. – 2015. – 118. – P. 830-838 .

309. Solovjov, D.A., Pluskota, E., Plow, E.F. Distinct roles for the alpha and beta subunits in the functions of integrin alphaMbeta2 / J Biol Chem. – 2005. – 280. – P.1336-1345 .

310. Spencer, J.A., Ferraro, F., Roussakis, E., Klein, A., Wu, J., Runnels, J.M., Zaher, W., Mortensen, L.J., Alt, C., Turcotte, R., Yusuf, R., Ct, D., Vinogradov, S.A., Scadden, D.T., Lin, C.P. Direct measurement of local oxygen concentration in the bone marrow of live animals / Nature. – 2014. – 508. – P. 269-273 .

311. Stabler, A., Doma, A.B., Baur, A., Kruger, A., Reiser, M.F. Reactive bone marrow changes in infectious spondylitis: quantitative assessment with MR imaging / Radiology .

– 2000. – 217. – P. 863-868 .

312. Stabley, J.N., Dominguez, J.M. 2nd, Dominguez, C.E., Mora Solis, F.R., Ahlgren J Behnke, B.J., Muller-Delp, J.M., Delp, M.D. Spaceflight reduces vasoconstrictor responsiveness of skeletal muscle resistance arteries in mice / J Appl Physiol. – 2012. – 113. – P. 1439-1445 .

313. Stabley, J.N., Prisby, R.D., Behnke, B.J., Delp, M.D. Chronic skeletal unloading of the rat femur: mechanisms and functional consequences of vascular remodeling / Bone. – 2013. – 57. – P. 355-360 .

314. Stagg, J., Smyth, M.J. Extracellular adenosine triphosphate and adenosine in cancer / Oncogene. – 2010. – 29(39). – P. 5346-5358 .

Stein, T.P., Wade, C.E. Metabolic consequences of muscle disuse atrophy / J Nutr. – 315 .

2005. – 135. – P. 1824-1828 .

316. Steiner, R.M., Mitchell, D.G., Rao, V.M., Schweitzer, M.E. Magnetic resonance imaging of diffuse bone marrow disease / Radiol Clin North Am. – 1993. – 31. – P. 383-409 .

317. Stowe, R.P., Sams, C.F, Pierson, D.L. Adrenocortical and immune responses following short- and long-duration spaceflight / Aviat Space Environ Med. – 2011. – 82. – P. 627Sugiyama, T., Kohara, H., Noda, M, Nagasawa, T. Maintenance of the hematopoietic stem cell pool by CXCL12-CXCR4 chemokine signaling in bone marrow stromal cell niches / Immunity. – 2006. – 25(6). – P.977-988 .

319. Sweeney, E., Roberts, D., Jacenko, O. Altered matrix at the chondro-osseous junction leads to defects in lymphopoiesis / Ann N Y Acad Sci. – 2011. – 1237. – P. 79-87 .

320. Taichman, R.S., Emerson, S.G. Human osteoblasts support hematopoiesis through the production of granulocyte colony-stimulating factor / J Exp Med. – 1994. – 179. – P .

1677-1682 .

321. Taichman, R.S., Reilly, M.J., Emerson, S.G. Human osteoblasts support human hematopoietic progenitor cells in vitro bone marrow cultures / Blood. – 1996. – 87(2). – P. 518-524 .

322. Takubo, K., Goda, N., Yamada, W., Iriuchishima, H., Ikeda, E., Kubota, Y., Shima, H., Johnson, R.S., Hirao, A., Suematsu, M., Suda, T. Regulation of the HIF-1alpha level is essential for hematopoietic stem cells / Cell Stem Cell. – 2010. – 7(3). – P. 391-402 .

323. Taube, C., Tertilt, C., Gylveszi, G., Dehzad, N., Kreymborg, K., Schneeweiss, K., Michel, E., Reuter, S., Renauld, J.C., Arnold-Schild, D., Schild, H., Buhl, R., Becher, B .

IL-22 is produced by innate lymphoid cells and limits inflammation in allergic airway disease / PLoS One. – 2011. – V.6. – № 7. – P. e21799 .

324. Taylor, C.R., Hanna, M., Behnke, B.J., Stabley, J.N., McCullough, D.J., Davis, R.T. 3rd, Ghosh, P., Papadopoulos, A., Muller-Delp, J.M., Delp, M.D. Spaceflight-induced

alterations in cerebral artery vasoconstrictor, mechanical, and structural properties:

implications for elevated cerebral perfusion and intracranial pressure / FASEB J 27. – P .

2282-2292 .

325. Teixido, J., Hemler, M.E., Greenberger, J.S., Anklesaria, P. Role of beta 1 and beta 2 integrins in the adhesion of human CD34hi stem cells to bone marrow stroma / J Clin Invest. – 1992. – 90. – P. 358-367 .

326. Till, J.E., Mc Culloch, E. A direct measurement of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells / Radiat Res. – 1961. – 14. – P. 213-222 .

327. Tjwa, M., Janssens, S., Carmeliet, P. Plasmin therapy enhances mobilization of HPCs after G-CSF / Blood. – 2008. – 112. – P. 4048-4050 .

328. Tjwa, M., Sidenius, N., Moura, R., Jansen, S., Theunissen, K., Andolfo, A., De Mol, M., Dewerchin, M., Moons, L., Blasi, F., Verfaillie, C., Carmeliet, P. Membrane-anchored uPAR regulates the proliferation, marrow pool size, engraftment, and mobilization of mouse hematopoietic stemprogenitor cells / J Clin Invest. – 2009. – 119. – P. 1008-1018 .

329. Tormin, A., Li, O., Brune, J.C., Walsh, S., Schutz, B., Ehinger, M., Ditzel, N., Kassem, M., Scheding, S. CD146 expression on primary nonhematopoietic bone marrow stem cells is correlated with in situ localization / Blood. – 2011. – 117. – P. 5067-5077 .

330. Tou, J.C., Arnaud, S.B., Grindeland, R., Wade, C. The effect of purified compared with nonpurified diet on bone changes induced by hindlimb suspension of female rats / Exp Biol Med (Maywood). – 2005. – 230. – P. 31-39 .

331. Tzeng, Y.S., Li, H., Kang, Y.L., Chen, W.C., Cheng, W.C., Lai, D.M. Loss of Cxcl12/Sdf-1 in adult mice decreases the quiescent state of hematopoietic stem/progenitor cells and alters the pattern of hematopoietic regeneration after myelosuppression / Blood. – 2011. – 117(2). – P. 429-39 .

332. Udden, M.M., Driscoll, T.B., Gibson, L.A., Patton, C.S., Pickett, M.H., Jones, J.B., Nachtman, R., Allebban, Z., Ichiki, A.T., Lange, R.D. Blood volume and erythropoiesis in the rat during spaceflight / Aviat Space Environ Med. – 1995. – 66(6). – P. 557-61 .

333. Vacek, A., Bueverova, E.I., Michurina, T.V., Rotkovsky, D., Serova, L.V., Bartonickova, A. Desrease in the number of progenitors of fibroblast (CFU(f)) in bone marrow of rats after a 14-days flight onboard the Cosmos-2044 biosatellite / Folia biologia.– 1990. – 36(3-4). – P. 194-197 .

334. Vacek, A., Michurina, T.V., Serova, L.V., Rotkovsky, D., Bartonickova, A. Desrease in the number of progenitors of erythrocytes (BFUe, CFUe), granulocytes and macrophages (GM-CFC) in bone marrow of rats after a 14-days flight onboard the Cosmos-2044 biosatellite / Folia biologia. – 1991. – 37(1). – P. 35-41 .

335. Vacek, A., Serova, L.V., Rotkovsky, D., Michurina, T.V., Bartonicova, A., Pryanishnikova, O.D. Changes in the number of haemopoietic stem cells (CFUs) in bone marrow and spleens of pregnant rats after a short space flight onboard the Cosmos-1514 biosatellite / Folia Biol (Praha). – 1985. – V. 31. – № 5. – P. 361-365 .

336. Vacek, A., Tkadlecek, L., Shvets, V.N., Bartonickova, A., Viklika, S., Rotkovsky, D., Serova, L.V., Michurina, T.V. Space flight effect on haemopoietic stem cells of the bone marrow of rats / Cell and Tissue Kinetics. – 1982. – 15(6). – P.643-649 .

337. Van Ranst, P.C., Snoeck, H.W., Lardon, F., Lenjou, M., Nijs, G., Weekx, S.F., Rodrigus, I., Berneman, Z.N., Van Bockstaele, D.R. TGF-beta and MIP-1 alpha exert their main inhibitory activity on very primitive CD34+2. / Exp.Hematol. – 1996. – 24. – P. 1509-15 .

338. Veiby, O.P., Jacobsen, F.W., Cui, L., Lyman, S.D., Jacobsen, S.E. The flt3 ligand promotes the survival of primitive hemopoietic progenitor cells with myeloid as well as B lymphoid potential. Suppression of apoptosis and counteraction by TNF-alpha and TGFbeta / J Immunol. – 1996. – 157. – P. 2953-2960 .

339. Visigalli, D., Strangio, A., Palmieri, D., Manduca, P. Hind limb unloading of mice modulates gene expression at the protein and mRNA level in mesenchymal bone cells / BMC Musculoskeletal Disorders. – 2010. – 11. – 147 .

340. Visnjic, D., Kalajzic, I., Gronowicz, G., Aguila, H.L., Clark, S.H., Lichtler, A.C., Rowe, D.W. Conditional ablation of the osteoblast lineage in Col2.3deltatk transgenic mice / J Bone Miner Res. – 2001. – 16(12). – P. 2222-2231 .

341. Viviano, B.L., Silverstein, L., Pflederer, C., Paine-Saunders, S., Mills, K., Saunders, S .

Altered hematopoiesis in glypican-3-deficient mice results in decreased osteoclast differentiation and a delay in endochondral ossification / Dev Biol. – 2005. – 282. – P .

152-62 .

Voog, J., Jones, D.L. Stem Cells and the Niche: A Dynamic Duo / Cell Stem Cell. – 342 .

2010. – 6(2). – P. 103-115 .

343. Wakitani, S., Saito, T., Caplan, A. I. Miogenic cells derived from rat bone marrow mesenchimal stem cells exposed to 5-azacytidine / Muscle Nerve. – 1995. – 18. – P .

1417-1426 .

Wang, C., Wen, P., Sun, P., Xi, R. Stem Cell Niche. Regenerative Medicine. Chapter 3. – 344 .

2013. – P. 79-106 .

345. Wang, Y., Wan, C., Deng, L., Liu, X., Cao, X., Gilbert, S.R., Bouxsein, M.L., Faugere, M.C., Guldberg, R.E., Gerstenfeld, L.C., Haase, V.H., Johnson, R.S., Schipani, E., Clemens, T.L. The hypoxia-inducible factor alpha pathway couples angiogenesis to osteogenesis during skeletal development / J Clin Invest. – 2007. – 117(6). – P. 1616Weber, J.M., Forsythe, S.R., Christianson, C.A., Frisch, B.J., Gigliotti, B.J., Jordan, C.T., Milner, L.A., Guzman, M.L., Calvi, L.M. Parathyroid hormone stimulates expression of the Notch ligand Jagged1 in osteoblastic cells / Bone. – 2006. – 39(3). – P. 485-493 .

347. Westerterp. M., Gourion-Arsiquaud, S., Murphy, A.J., Shih, A., Cremers, S., Levine, R.L., Tall, A.R., Yvan-Charvet, L. Regulation of hematopoietic stem and progenitor cell mobilization by cholesterol efflux pathways / Cell Stem Cell. – 2012. – 11(2). – P. 195Wilkerson, M.K., Colleran, P.N., Delp, M.D. Acute and chronic head-down tail suspension diminishes cerebral perfusion in rats / Am J Physiol Heart Circ Physiol. – 2002. – 282. – P. 328-334 .

349. Wilkerson, M.K., Lesniewski, L.A., Golding, E.M., Bryan, R.M. Jr., Amin, A., Wilson, E., Delp, M.D. Simulated microgravity enhances cerebral artery vasoconstriction and vascular resistance through endothelial nitric oxide mechanism / Am J Physiol Heart Circ Physiol. – 2005. – 288. – P. 1652-1661 .

350. Williams, S., Levesque, J.P. Positioning of bone marrow hematopoietic and stromal cells relative to blood flow in vivo: serially reconstituting hematopoietic stem cells reside in distinct nonperfused niches / Blood. – 2010. – 116. – P. 375-385 .

351. Wilson, A., Oser, G.M., Jaworski, M., Blanco-Bose, W.E., Laurenti, E., Adolphe, C., Essers, M.A, Macdonald, H.R., Trumpp, A. Dormant and self-renewing hematopoietic stem cells and their niches / Ann NY Acad Sci. – 2007. – 1106. – P. 64-75 .

352. Wilson, A., Murphy, M.J., Oskarsson, T., Kaloulis, K., Bettess, M.D., Oser, G.M., Pasche, A.C., Knabenhans, C., MacDonald, H.R., Trumpp, A. c-Myc controls the balance between hematopoietic stem cell self-renewal and differentiation / Genes Dev. – 2004. – 18(22). – P. 2747-2763 .

353. Winkler, I.G., Barbier, V., Nowlan, B., Jacobsen, R.N., Forristal, C.E., Patton, J.T., Magnani, J.L., Lvesque, J.P. Vascular niche E-selectin regulates hematopoietic stem cell dormancy, self renewal and chemoresistance / Nat Med. – 2012. – 18(11). – P. 1651Winkler, I.G., Barbier, V., Wadley, R., Zannettino, A.C., Williams, S., Lvesque, J.P .

354 .

Positioning of bone marrow hematopoietic and stromal cells relative to blood flow in vivo: serially reconstituting hematopoietic stem cells reside in distinct nonperfused niches / Blood. – 2010. – 116(3). – P. 375-385 .

355. Winkler, I.G., Sims, N.A., Pettit, A.R., Barbier, V., Nowlan, B., Helwani, F., Poulton, I.J., Van Rooijen, N., Alexander, K.A., Raggatt, L.J., Lvesque, J.P. Bone marrow macrophages maintain hematopoietic stem cell (HSC) niches and their depletion mobilizes HSCs / Blood. – 2010. – 116(23). – P. 4815-28 .

356. Wolfrom, C., Raynaud, N., Maigne, J., Papathanassiou, S., Conti, M., Kadhom, N., Hecquet, B., Levi, F., Gautier, M., Deschatrette, J. Periodic fluctuations in proliferation of SV-40 transformed human skin fibroblast lines with prolonged lifespan / Cell Biol .

Toxicol. – 1994. – 10. – P. 247-254 .

357. Woodman, C.R., Sebastian, L.A., Tipton, C.M. Influence of simulated microgravity on cardiac output and blood flow distribution during exercise / J Appl Physiol. – 1995. – 79 .

– P. 1762-1768 .

358. Wright, D.E., Wagers, A.J., Gulati, A.P., Johnson, F.L., Weissman, I.L. Physiological migration of hematopoietic stem and progenitor cells / Science. – 2001. – 294(5548). – P .

1933-1936 .

359. Wronski, T.J., Morey, E.R. Effect of spaceflight on periosteal bone formation in rats / Am. J. Physiol. – 1983. – V. 244. – № 3. – P. 305-309 .

360. Wronski, T.J., Morey-Holton, E.R. Skeletal response to simulated weightlessness: a comparison of suspension techniques / Aviat. Space Environ. Med. – 1987. – T. 58. – P .

63-68 .

361. Xianyuan, Y., Zhe, W., Jian, Z., Lifang, H., Peng, S. Diamagnetic levitation affects cellular morphology and fuctions of osteoblast adhered to micro-carrier / Space medicine & Medical Engineering. – 2014. – V. 27. – N. 6. – P. 391-397 .

362. Xiao, L., Liu, P., Li, X., Doetschman, T., Coffin, J.D., Drissi, H., Hurley, M.M. Exported 18-kDa isoform of fibroblast growth factor-2 is a critical determinant of bone mass in mice / J Biol Chem. – 2009. – 284(5). – P. 3170-3182 .

363. Xie, Y., Yin, T., Wiegraebe, W., He, X.C., Miller, D., Stark, D., Perko, K., Alexander, R., Schwartz, J., Grindley, J.C., Park, J., Haug, J.S., Wunderlich, J.P., Li, H., Zhang, S., Johnson, T., Feldman, R.A., Li, L. Detection of functional haematopoietic stem cell niche using real-time imaging / Nature. – 2009. – 457(7225). – P. 97-101 .

364. Yamazaki, S., Ema, H., Karlsson, G., Yamaguchi, T., Miyoshi, H., Shioda, S., Taketo, M.M., Karlsson, S., Iwama, A., Nakauchi, H. Nonmyelinating Schwann cells maintain hematopoietic stem cell hibernation in the bone marrow niche / Cell. – 2011. – 23. – 147(5). – 1146-58 .

365. Yamazaki, S., Iwama, A., Takayanagi, S., Eto, K., Ema, H., Nakauchi, H. TGF-beta as a candidate bone marrow niche signal to induce hematopoietic stem cell hibernation / Blood. – 2009. – 113(6). – 1250-6 .

366. Yang, F.C., Watanabe, S., Tsuji, K., Xu, M.J., Kaneko, A., Ebihara, Y., Nakahata, T .

Human granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) stimulates the in vitro and in vivo development but not commitment of primitive multipotential progenitors from transgenic mice expressing the human G-CSF receptor / Blood. – 1998. – 92(12). – P. 4632-4640 .

367. Yoon, K.A., Cho, H.S., Shin, H.I., Cho, J.Y. Differential regulation of CXCL5 by FGF2 in osteoblastic and endothelial niche cells supports hematopoietic stem cell migration / Stem Cells Dev. – 2012. – 21(18). – P. 3391-3402 .

368. Yoshida, S., Sukeno, M., Nabeshima, Y. A vasculature-associated niche for undifferentiated spermatogonia in the mouse testis / Science. – 2007. – 317. Р. 1722Yoshihara, H., Arai, F., Hosokawa, K., Hagiwara, T., Takubo, K., Nakamura, Y., Gomei, Y., Iwasaki, H., Matsuoka, S., Miyamoto, K., Miyazaki, H., Takahashi, T., Suda, T .

Thrombopoietin/MPL signaling regulates hematopoietic stem cell quiescence and interaction with the osteoblastic niche / Cell Stem Cell. – 2007. – 1(6). – P. 685-697 .

370. Zanjani, E.D., Flake, A.W., Almeida-Porada, G., Tran, N., Papayannopoulou, T. Homing of human cells in the fetal sheep model: modulation by antibodies activating or inhibiting very late activation antigen-4- dependent function / Blood. – 1999. – 94. – P. 2515-2522 .

371. Zarbock, A., Ley, K., McEver, R.P., Hidalgo, A. Leukocyte ligands for endothelial selectins: specialized glycoconjugates that mediate rolling and signaling under flow / Blood. – 2011. – 118(26). – P. 6743-6751 .

372. Zhang, J., Niu, C., Ye, L., Huang, H., He, X., Tong, W.G., Ross, J., Haug, J., Johnson, T., Feng, J.Q., Harris, S., Wiedemann, L.M., Mishina, Y., Li, L. Identification of the haematopoietic stem cell niche and control of the niche size / Nature. – 2003. – 425. – P .

836-841 .

373. Zhang, R., Bai, Y.G., Lin, L.J., Bao, J.X., Zhang, Y.Y., Tang, H., Cheng, J.H., Jia, G.L., Ren, X.L., Ma, J. Blockade of AT1 receptor partially restores vasoreactivity, NOS expression, and superoxide levels in cerebral and carotid arteries of hindlimb unweighting rats / J Appl Physiol. – 2009. – 106. – P. 251-258 .

374. Zhao, M., Li, L. Regulation of hematopoietic stem cells in the niche / Sci China Life Sci .

– 2015. – 58(12). – P. 1209-1215 .

375. Zhou, Y., Ni, H., Li, M., Sanzari, J.K., Diffenderfer, E.S., Lin, L., Kennedy, A.R., Weissman, D. Effect of solar particle event radiation and hindlimb suspension on gastrointestinal tract bacterial translocation and immune activation / PLoS One. – 2012. – 7. – e44329 .

376. Zuckerman, K.S., Rhodes, R.K., Goodrum, D.D., Patel, V.R., Sparks, B., Wells, J., Wicha, M.S., Mayo, L.A. Inhibition of collagen deposition in the extracellular matrix prevents the establishment of a stroma supportive of hematopoiesis in long-term murine bone marrow cultures / J Clin Invest. – 1985. – 75. – P. 970-975 .

БЛАГОДАРНОСТИ

Глубоко и искренне благодарю моего научного руководителя д.м.н., профессора, члена-корреспондента РАН, зам. директора по науке, зав. лабораторией «Клеточной физиологии» ГНЦ РФ – ИМБП Буравкову Людмилу Борисовну за оказанное доверие и неоценимую помощь в выполнении диссертационной работы .

Выражаю свою благодарность коллективу лаборатории «Клеточной физиологии ИМБП» за помощь в выполнении работы, и лично д.б.н. Андреевой Елене Ромуальдовне и к.м.н. Андриановой Ирине Вячеславовне за ценные советы, внимание и своевременную помощь, оказанные при выполнении работы .

Также выражаю свою искреннюю признательность д.б.н. профессору, зав .

лаборатории ««Радиационной и экстремальной нейрофизиологии»» ГНЦ РФ – ИМБП РАН Штембергу Андрею Сергеевичу за возможность участвовать в уникальном и чрезвычайном интересном эксперименте по изучению комбинированного действия фракционированного -излучения и антиортостатического вывешивания на организм млекопитающих .

Сердечно благодарю д.м.н. Рыкову Марину Петровну и к.б.н. Антропову Евгению Николаевну за ценные замечания, советы и помощь при работе над диссертационной работой .



Pages:     | 1 ||



Похожие работы:

«оборудование, менеджмент ХХI века: мат-лы ХI Международн. науч.-технич. конф. Екатеринбург, 2016.3. Шустов А.В. Целесообразность добровольной сертификации в деревообработке // Деревообработка: технологии, о...»

«Ла б о р ато р н ы е животные 2018 №3 дЛя научных иссЛедований https://doi.org/10.29296/2618723X-2018-03-01 Активация эндокринной системы семенников мышей линии С57BL/6J в ответ на сексуальный стимул Т.Г. Амстиславская1, 2, доктор биологически...»

«Публикуется Альянсом по сохранению сайгака SAIGA NEWS зима 2008-2009 выпуск 8 Издается на 6-ти языках для информационного обмена по вопросам экологии и охраны сайгака СОДЕРЖАНИЕ Современное состояни...»

«Российская академия наук Отделение биологических наук Институт экологии Волжского бассейна ДЕМЭКОЛОГИЯ: динамика, структура, взаимодействие популяций Часть I Г.С. Розенберг ДЕМЭКОЛОГИЯ. ОПРЕДЕЛЕННИЯ Разделение экологии на аут-, деми синэкологию (экол...»

«Муниципальное бюджетное дошкольное образовательное учреждение Детский сад № 24 "Белочка"УТВЕРЖДАЮ: Заведующая МБДОУ Детский сад № 24 "Белочка" /Демихова И.В./ Приказ №_ от " "2017г Дополнительная общеразвивающая програм...»

«УДК 550.47 М.А. Солодухина ОСОБЕННОСТИ ПОГЛОЩЕНИЯ МЫШЬЯКА РАСТЕНИЯМИ НА ТЕРРИТОРИИ ПРИРОДНОЙ ГЕОХИМИЧЕСКОЙ АНОМАЛИИ ЧИТИНСКОЙ ОБЛАСТИ Рассмотрены некоторые особенности поглощения мышьяка органами растений в природных и геотехногенных ландшафтах юга Чити...»

«ОТКРЫТОЕ АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО “ГАЗПРОМ’ МЕТОДИЧЕСКОЕ РУКОВОДСТВО ПО О П Р ЕД ЕЛ ЕНИЮ КОМ ПОНЕНТНОГО СОСТАВА ПРИРОДНЫ Х И СТОЧНЫХ ВОД НА ОБЪЕКТАХ ГАЗОВОЙ ПРОМ Ы Ш ЛЕННОСТИ СТО Газпром...»

«ВВЕДЕНИЕ Раздел "Охрана окружающей среды" проекта "Групповой водовод со станцией водоочистки и зонами санитарной охраны в п.Вурнары Вурнарского района Чувашской Республики (1 пусковой комплекс)" представляет собой реализацию 32 статьи Федерального закона Российской Федерации Об охране окружающей среды от 10.01.2002 г., пред...»

«КОНТРОЛЬНО-КАССОВАЯ ТЕХНИКА УМКА-01-ФА Исполнение Lite РУКОВОДСТВО ПО ЭКСПЛУАТАЦИИ Содержание 1. Общие указания 1.1.Взаимодействие с ФНС через ОФД 2. Основные сведения о ККТ 3. Описание ККТ 4. Маркировка ККТ 5. Комплектность 6. Тре...»

«Федеральное казенное учреждение здравоохранения "Иркутский ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский противочумный институт Сибири и Дальнего Востока" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека ВОПРОСЫ К ВСТУПИТЕЛЬНОМУ ЭКЗАМЕНУ 03.02.03...»

«Учреждение Российской академии наук Институт цитологии и генетики Сибирского отделения РАН ЛАБОРАТОРНЫЕ МИНИАТЮРНЫЕ СИБИРСКИЕ СВИНЬИ как модельный объект в медико-биологических и биотехнологических исследованиях Уважаемые коллеги, В предлагаемом буклете размещены...»

«DU17-03.01.31 ИНСТРУКЦИЯ ПО МОНТАЖУ И ЭКСПЛУАТАЦИИ ТВЕРДОТОПЛИВНЫЙ КОТЕЛ С ЧУГУННЫМ ТЕПЛООБМЕННИКОМ MAX-04 MAX-06 MAX-08 MAX-10 MAX-05 MAX-07 MAX-09 Введение Транспортировка и хранение Общие.сведения Комплект поставки Общее.описание.котла.Max Рекомендованное.топливо Регулировочные.и.защитные.элементы Шиберная заслонка Тер...»

«Итоги XXI региональной научно-практической конференции "Творчество юных" (11-12 марта 2017 г.) № Номинация ФИО Школа Научный руководитель (победители, призеры, грамоты) 12 марта Секция "Биология" подсекция "Я познаю мир" Бегишева Арина 3 кл., ГБОУ Кольчугина Ольга В...»

«УДК 615.281:577.1 АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ХИТОЗАНА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ С.Н. Куликов, Ю.А. Тюрин, А.В. Ильина*, А.Н. Левов*, С.А. Лопатин*, В.П . Варламов* Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и...»

«КОНФЕРЕНЦИИ "Газоочистка 2005" испытание электричеством выдержала России предстоит усовершенствовать подходы к решению экологических задач и внедрить ряд новых технологий Петр Степаненко К онференция специалистов по очистке газов от загрязнений и применению серы, организо ванная ОАО "Гипрог...»

«КАТАЛОГ МАСЕЛ, СМАЗОК И ЭКСПЛУАТАЦИОННЫХ ЖИДКОСТЕЙ VILLASTELLONE SELENIA GOLD ОПИСАНИЕ Моторное масло, состоящее из двух синтетических основ и одной минеральной, для легковых автомобилей с бензиновым или дизе...»

«ОСНОВНАЯ ПРОФЕССИОНАЛЬНАЯ ОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ПРОГРАММА ПОДГОТОВКИ БАКАЛАВРА по направлению 06.03.01 Биология профиль Общая биология Б. 1.13.3 Модуль Зоологический. Основы протистологии Приложение 1 Типовые задания для проведения процедур оценивания результатов освоения дисциплины в ходе текущего контроля, шкалы и критерии оце...»

«Mattlatex Латексная Высокоукрывистая Моющаяся Без вредных веществ Описание Наименование продукции Краска водно-дисперсионная "Mattlatex" ТУ BY 200551259.010-2008 Свойства Высокоукрывистая моющаяся краска для стен и потолков Матовая латексная краска для стен и потолков Обладает отличной укрывистостью Легко и равномерно наносится Создаёт...»

«1. Вопрос: "Оформление стелы АЗС" Согласно письму ФАС России от 30.05.2016 N АК/36040/16 "Об отнесении информации к рекламе", автозаправочные станции являются объектами сервиса авто...»

«Публикуется Альянсом по сохранению сайгака лето 2009 SAIGA NEWS выпуск 9 Издается на 6-ти языках для информационного обмена по вопросам экологии и охраны сайгака СОДЕРЖАНИЕ Россия присоединилась к Меморандуму по сохранению сайгака 24 июня в Бонне заместитель минист...»

«ИНСТРУКЦИЯ ПО ИНВЕНТАРИЗАЦИИ ВЫБРОСОВ ЗАГРЯЗНЯЮЩИХ ВЕЩЕСТВ В АТМОСФЕРУ Ленинград 1991 г. качество сварных соединений ОБЩЕСТВО "ЗНАНИЕ" РСФСР Ленинградская организация ЛЕНИНГРАДСКИЙ ДОМ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКОЙ ПРОПАГАНДЫ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ПО ОХРАНЕ ПРИРОДЫ ИНСТРУКЦ...»







 
2019 www.mash.dobrota.biz - «Бесплатная электронная библиотека - онлайн публикации»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.