WWW.MASH.DOBROTA.BIZ
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - онлайн публикации
 

Pages:     | 1 | 2 ||

«СИСТЕМ В ИНСТИТУТЕ ФИЗИОЛОГИИ им. И.П. ПАВЛОВА РАН (к 80-летию создания Института) А.Д. Ноздрачев Начиная с 60-х годов, после избрания директором акад. В.Н. Черниговского, ...»

-- [ Страница 3 ] --

У интактных крыс в нейроцитах изученных ядер грудного и крестцового сегментов не существует достоверных различий в активности фермента. В поясничном сегменте максимальная активность НАДФдиафоразы характерна для мотонейронов, минимальная – для нейроцитов грудного и собственного ядер заднего рога. При сравнении активности фермента в популяциях нейроцитов одной природы, но разных сегментарных уровней установлено, что наибольшей активностью обладают мотонейроны поясничного сегмента, где активность НАДФ-диафоразы превосходит активность в нейроцитах крестцового уровня на 19%, грудного уровня – на 31%. Активность фермента в нейроцитах собственного и грудного ядер наибольшая на уровне поясничного сегмента и превышает активность на грудном уровне на 33%. Показатели активности НАДФ-диафоразы в нейроцитах собственного ядра заднего рога занимают промежуточное положение. При сравнении уровня активности фермента в популяциях нейроцитов различной природы установлено, что наибольшей активностью обладают мотонейроны ядер переднего рога и нейроциты собственного ядра, нейроциты грудного ядра заднего рога характеризуются промежуточными значениями .

Неонатальное введение капсаицина вызывает незначительное снижение активности НАДФ-диафоразы при сохранении первичных соотношений в чувствительных ядрах всех уровней, но степень этого снижения различна. Так, в нейроцитах ядер заднего рога на грудном уровне активность фермента снижена на 5-17%, на поясничном уровне на – 15-30%. В мотонейронах ядер переднего рога активность НАДФ-диафоразы снижена на 6% на грудном уровне (р0.05) и повышена на 25% (р0.05) на поясничном и крестцовом уровнях. При сравнении ядер, установлено, что наименьшая реакция отмечается со стороны нейроцитов ядер заднего рога крестцового уровня, наибольшая – поясничного и грудного уровней. Мотонейроны отвечают на деафферентацию повышением активности НАДФ-диафоразы .



–  –  –

Одним из методических подходов, позволяющих оценить функциональное состояние организма, является анализ вариабельности сердечного ритма (ВСР). Однако, статистические и спектральные методы анализа кардиоинтервалограмм (КИГ) не позволяют оценить в динамике направленность переходных процессов при регуляции физиологических функций. В связи с этим, целью данной работы являлась оценка переходных процессов при физиологических состояниях отдельного органа и организма в целом с помощью метода дискретного вейвлет-преобразования .

Материалы и методы. Была использована методика изолированной перфузии сердца крысы по Лангендорфу, переходный процесс моделировался интракоронарным введением нейромедиаторов. Кроме того, проведено исследование записей ЭКГ здоровых людей, прошедших ортостатическую пробу (ОП). Полученные КИГ анализировались с помощью вейвлета Добеши .

В результате оценивалась частотная структура ритма .

Введение нейрогуморальных стимуляторов (ацетилхолина и норадреналина) отражается на динамике частотной структуры ритма изолированного сердца крыс. После введения ацетилхолина, как и норадреналина, относительный вклад частотных диапазонов как по времени, так и по амплитуде смещается от высокочастотных компонент к низкочастотным. С помощью метода дискретного вейвлет-преобразования удалось получить частотные характеристики ответа изолированного сердца крысы на введение ацетилхолина: увеличение компоненты диапазона 0.07-0.14 Гц и снижение низкочастотной компоненты (0.02-0.04 Гц) по сравнению с интактным сердцем. После введения норадреналина в спектральной структуре ритма достоверно преобладала частотная характеристика диапазона от 0.04 до



0.07 Гц .

Кроме того, применение данного метода позволило оценить спектральный состав сердечного ритма при ортостатической пробе и показать временную динамику частотных компонент. Так, после ОП достоверно увеличивался вклад в спектральную структуру сердечного ритма частотной компоненты диапазона 0.02-0.05 Гц и снижались компоненты диапазонов 0.1Гц и 0.2-0.4 Гц .

Таким образом, метод дискретного вейвлет-преобразования по базовому вейвлету Добеши позволяет выявлять сходство и различие спектрального состава сердечного ритма и динамики частотных компонент при различных воздействиях, моделирующих переходные процессы, как в экспериментах на животных, так и при исследовании ЭКГ людей .

–  –  –

В последнее время большой интерес вызывают исследования изменений тканей сердца с возрастом. Показано, что предсердные аритмии и фибриляции чаще возникают в пожилом возрасте и с возрастом эта вероятность монотонно увеличивается. Этому способствует множество факторов: болезни, фиброз и возрастные изменения свойств ткани миокарда .

Нами ставилась задача оценить возрастные изменения структуры соединительной ткани в левом желудочке сердца крысы .

Из ткани левого желудочка старых крыс (возрастом 1.5 года) были получены полутонкие срезы толщиной 2 мкм. Образцы прокрашивались комплексным красителем метилен синий+азур II. Был получен набор цифровых фотографий на световом микроскопе с увеличением 10х. На основании компьютерного анализа цифровых фотографий была проведена трехмерная реконструкция соединительной ткани. Сравнительный анализ гистологических срезов левого желудочка старых и молодых (возраст 2.5 месяца) крыс показал, что у старых крыс значительно увеличено количество соединительной ткани по сравнению с молодыми особями. Наблюдается значительное прорастание соединительной ткани вокруг крупных сосудов вглубь миокарда. Такое прорастание соединительной ткани может быть причиной возрастных изменений в электрической проводимости миокарда и обусловленных этим аритмий при старении .

РОЛЬ БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ В НЕЙРОГЕННОЙ РЕГУЛЯЦИИ

ТОНУСА АРТЕРИАЛЬНЫХ ПИАЛЬНЫХ СОСУДОВ РАЗЛИЧНЫХ

ПОРЯДКОВ ВЕТВЛЕНИЯ У КРЫС ЛИНИЙ WKY И SHR

О.П. Рыжикова, В.Н. Шуваева, А.В. Костылев Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия Одной из причин неоднородности ответов различных участков пиальной сосудистой сети на одинаковые стимулы (Рыжикова и др., 2005) в норме и при артериальной гипертензии является неравномерная выраженность адренергического механизма регуляции сосудистого тонуса на разных уровнях ветвления сосудистого дерева, что может являться следствием неравномерного распределения адренорецепторов .

Целью настоящей работы являлось исследование распределения бетаадренорецепторов в различных участках артерио-артериолярного звена сосудистой сети мягкой мозговой оболочки у нормотензивных крыс линии WKY и у спонтанно гипертензивных крыс (SHR). Методом прижизненной телевизионной микроскопии при раздражении верхнего шейного ганглия импульсами электрического тока исследовались вазомоторные ответы пиальных сосудов бассейна средней мозговой артерии 1-5-й генераций (порядков ветвления) в норме и на фоне блокады бета-адренорецепторов обзиданом .





Установлено, что применение обзидана вызывает общее усиление констрикторной реакции у крыс линии WKY, которое у сосудов различных генераций было выражено в разной степени: наибольшее увеличение (в 2.3 раза) числа суженных сосудов отмечалось в группе артерий 5-го порядка, у сосудов 1-4 порядка увеличение числа констрикций составило в среднем около 10%. В то время как у SHR блокада бета-адренорецепторов приводила к увеличению числа констрикций только в группе сосудов 5-й генерации (в 1.8 раза), изменение числа суженых сосудов других генераций не превышало 2Таким образом, установлено, что в пиальном сосудистом русле крыс обеих линий имеет место неравномерное распределение бетаадренорецепторов, которые наиболее хорошо представлены в группе прекортикальных артерий 5-го порядка ветвления. Обнаруженное нами практически полное отсутствие изменений числа констрикторных реакций при блокаде обзиданом в группе артерий 1-4 порядков ветвления у SHR может указывать на отсутствие или низкую плотность бета-адреноренорецепторов в этом участке пиального сосудистого русла у гипертензивных крыс, что, в свою очередь, может служить одной из основных причин изменения сосудистых ответов при артериальной гипертензии .

УЛЬТРАМОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ЯИЧНИКОВ ПОЛОВОЗРЕЛЫХ МОРСКИХ СВИНОК ПРИ

ВОЗДЕЙСТВИИ ВЫСОКИХ ТЕМПЕРАТУР ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ

Е.Л. Рыжковская Институт физиологии НАН Белоруссии, Минск, Белоруссия Одним из наиболее важных факторов внешней среды, влияющих почти на все жизненные процессы, является температура. Несмотря на имеющиеся работы, многие вопросы влияния этого фактора на женский организм, в частности на репродуктивную и эндокринную функции яичников, остаются малоизученными. Цель исследования: изучить морфофункциональные и ультраструктурные особенности гормонпродуцирующих структур яичников половозрелых морских свинок в зависимости от продолжительности воздействия повышенных температур внешней среды .

Реакция гормонпродуцирующих структур яичника морской свинки на однократное 5-часовое воздействие повышенной (+30°С) температуры окружающей среды выражается в незначительной активации клеточных органелл фолликулоцитов и текоцитов только лишь преовуляторного фолликула (большое число рибосом, овальных митохондрий с четкими кристами, развитая эндоплазматическая сеть) .

При недельном нагревании животных (+30°С) по 5 часов в сутки в фолликулоцитах, текоцитах и интерстициальных клетках большинства фолликулов наблюдается усиление дыхательной, пластической и секреторной функции: максимального развития достигают эндоплазматическая сеть, пластинчатый комплекс, увеличивается количество рибосом и полисом, митохондрии приобретают тубуло-везикулярные кристы .

При длительном воздействии повышенных температур (3 недели, +30°С, по 5 часов ежедневно) в гормонпродуцирующих клетках фолликула выявляется сходная динамика изменений, однако, стимулирующий эффект выражен сильнее. Жировые капли, многочисленные крупные митохондрии и мембраны эндоплазматической сети формируют в цитоплазме этих клеток так называемый стероидогенный комплекс. Подобное явление имеет место в условиях формирования гормонпродуцирующих оболочек и всплеска роста фолликулов, что наблюдается нами и на светооптическом уровне .

Совокупность полученных данных по морфологическим и субмикроскопическим характеристикам гормонпродуцирующих структур яичника, сохранение цикличности и продолжительности эстрального цикла при воздействии повышенных температур можно расценивать как доказательства повышения функциональной активности яичника .

ВЛИЯНИЕ ГИПОКСИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ НА

РАЗВИТИЕ РЕПЕРФУЗИОННЫХ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИИ СЕРДЦА

И ЕГО ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ОБРАЗОВАНИЮ

МИТОХОНДРИАЛЬНЫХ ПОР

В.Ф. Сагач, Т.В. Шиманская, С.Н. Надточий, Ф.В. Добровольский Институт физиологии им. А.А. Богомольца НАН Украины, Киев, Украина В настоящее время получены многочисленные подтверждения факта, что постишемические нарушения миокарда связаны именно с образованием митохондриальных пор (МП) и действием тех агентов, которые выделяются при этом в цитозоль. Целью настоящего исследования было выяснение влияния гипоксического прекондиционирования на развитие реперфузионных нарушений функции сердца и его чувствительности к образованию митохондриальных пор. Эксперименты выполнены на изолированных сердцах морских свинок (перфузия по Лангендорфу). Животных опытной группы ежедневно (в течение 7 дней) подвергали интервальным гипоксическим тренировкам (12% О2 в азоте) по схеме – 5 сеансов по 15 мин с 15-мин перерывами .

Ранее на модели ишемии-реперфузии миокарда нами показано, что при открытии митохондриальных пор в коронарное русло выделяется фактор митохондриального происхождения, который может служить маркером их открытия. Степень развития реперфузионных нарушений зависела от длительности (5, 10, 20 и 40 мин) ишемии и строго коррелировала с количеством выделяемого фактора. У контрольных животных максимальное количество фактора выделялось в первую минуту реперфузии после ишемии в течение 20 мин, у опытных – в тех же условиях эта величина составляла 24% относительно контрольной серии, что свидетельствовало о защитном влиянии гипоксического прекондиционирования на процессы активации митохондриальных пор в сердце.

Постишемические нарушения деятельности сердца тренированных к гипоксии морских свинок были менее серьезными:

величина развиваемого давления в левом желудочке на 40-й мин реперфузии (ишемия 20 мин) опытных животных составляла 72% от исходной величины (у контрольных – 48%), а dР/dtmax и dР/dtmin соответственно 89% и 85% (у контрольных – 65% и 45%). Кислородная стоимость работы сердца достоверно не изменялась, в то время как у контрольных животных она существенно увеличивалась (на 82%). Значительно менее выраженные нарушения функции сердца выявлены при сравнении результатов двух групп животных при ишемии длительностью 40 минут. Полученные результаты свидетельствуют, что у животных, подвергавшихся гипоксическому прекондиционированию, степень реперфузионных повреждений миокарда была существенно меньше, чем у контрольных вследствие снижения чувствительности сердца к образованию митохондриальных пор .

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ

СЕРДЕЧНОГО РИТМА У КРЫС С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БЕТААДРЕНОБЛОКАТОРАМИ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП

Е.В. Сальников, М.М. Фатеев, М.В. Григорьева, А.В. Сидоров Ярославская государственная медицинская академия, Ярославль, Россия Проведено 5 серий экспериментов на 35 животных по 7 крыс в каждой серии: интактные, с хронической сердечной недостаточностью (ХСН, контрольная группа) и с ХСН, пролеченных -адреноблокаторами – пропранололом (10 мг/кг массы тела), атенололом (5 мг/кг массы тела), пиндололом (2.5 мг/кг массы тела). Модель ХСН получали путем двукратного введения в плевральную полость силиконового масла: в первый раз по 1.5 мл масла на 100 г массы крысы в каждую плевральную полость и через 30 дней еще по 1.0 мл/100 г массы тела. Препараты вводились ежедневно внутрижелудочно с 31 по 100 день эксперимента. ЭКГ регистрировали во II стандартном отведении в условиях иммобилизации. Рассчитывали следующие показатели вариабельности сердечного ритма: ЧСС – частота сердечных сокращений, SDNN – стандартное отклонение для всех NN-интервалов, MxDMn – вариационной размах, Мо – мода, Амо – амплитуда моды и Ин – индекс напряжения. Результаты исследования показали, что у интактных крыс ЧСС=408.0±9.1 уд/мин, SDNN=1.200±0.155 мс, MxDMn=0.1050±0.0208 c, Мо=0.1480±0.0322 с, Амо=34.7±3.29%, Ин=1398.0±323.6. При ХСН ЧСС=488.0±5.3 уд/мин, SDNN=1.430±0.104 мс, MxDMn=0.108±0.075 с, Мо=0.123±0.013 с, Амо=28.80±1.73%, Ин=1129.0±135.8. На фоне лечения пропранололом ЧСС=432.0±6.8 уд/мин, SDNN=1.90±0.25 мс, MxDMn=0.1280±0.0156 c, Мо=0.1400±0.0228 с, Амо=23.00±2.51%, Ин=745±169. В группе, где применялся атенолол ЧСС=388.0±15.8 уд/мин, SDNN=3.40±0.45 мс, MxDMn=0.2070±0.0291 c, Мо=0.1560±0.0651 с, Амо=14.00±1.86%, Ин=280±86. При введении пиндолола ЧСС=404.0±13.9 уд/мин, SDNN=1.79±0.06 мс, MxDMn=0.1180±0.0085 c, Мо=0.149±0.053 с, Амо=25.10±0.78 %, Ин=723.0±34.3. Итак, у крыс с ХСН достоверно увеличивается ЧСС и уменьшается Мо, что свидетельствует о повышении тонуса симпатического отдела автономной нервной системы (АНС) и усилении выброса надпочечниками адреналина. У животных с ХСН, пролеченных пропранололом или пиндалолом, ЧСС возвращается к норме за счет снижения тонуса симпатического отдела АНС, о чем свидетельствует достоверное увеличение SDNN и снижение Амо. На фоне лечения атенололом возвращение ЧСС к норме обусловлено не только уменьшением тонуса симпатического отдела, но и усилением активности парасимпатического отдела АНС, на что указывает достоверное увеличением MxDMn. Ин у крыс, получавших пиндалол, достоверно снижался по сравнению с животными с ХСН, а атенолол – с интактными и с ХСН, что также говорит об уменьшении тонуса симпатического отдела АНС и ослаблении стресс-реакции организма животных. Сравнивая эффекты трех -адреноблокаторов, можно заключить, что наиболее выраженным действием обладает атенолол .

ПРОТЕКТОРНОЕ ВЛИЯНИЕ ГИПОКСИЧЕСКОГО И

ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ ПРИ ФОКАЛЬНОЙ

ИШЕМИИ МОЗГА У КРЫС

Н.С. Самойленкова, И.Л. Гурченко, М.Л. Ловать, В.Г. Ионова1 Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова;

НИИ неврологии РАМН, Москва, Россия Опыты выполнены на крысах с фокальной ишемией нервной ткани. В качестве модели фокальной ишемии коры головного мозга использовали необратимую коагуляцию среднемозговой артерии (КСМА). В эксперименте участвовали шесть групп животных (включая контроли) с разными типами гипоксического или ишемического прекондиционирования. За сутки до КСМА часть животных подвергали 40-минутному воздействию интервальной нормобарической гипоксии, другие группы также за сутки до КСМА подвергались ишемическому прекондиционированию мозга или бассейна брыжеечной артерии (дистантное прекондиционирование). Интервальную нормобарическую гипоксию осуществляли с помощью ГГС-10, производили 4 эпизода гипоксии по 10 мин с 5-минутными интервалами. Животным второй группы проводили общую ишемию головного мозга, попеременно прекращая кровоток в правой и левой сонных артериях на 5 мин с пятиминутной реперфузией, всего 5 эпизодов ишемии. Крысы последней группы подвергались дистантному прекондиционированию путем кратковременных окклюзий брыжеечной артерии на 5 мин с пятиминутной реперфузией, всего 5 эпизодов ишемии. На третьи сутки после КСМА опытных и контрольных животных декапитировали, извлекали головной мозг и на 1.5–2мм срезах с помощью красителя 2,3,5 Tripheniltetrazolium chloride (50 мг/5 мл фосфатного буфера, рН=7.4) визуализировали область некроза. С помощью программы AUC оценивали объем поражения. В крови всех животных определяли содержание нейроспесифического кальцийсвязывающего белка S100, которое увеличилось в 8 раз (р0.05) у животных с КСМА по сравнению с интактным контролем. В группах животных, подвергавшихся прекондиционированию, содержание S100 оставалось увеличенным, хотя имелась тенденция к нормализации этого показателя. Дистантное прекондиционирование не привело к изменениям объема поражения коры левого полушария у крыс после КСМА. У крыс с предварительной ишемией-реперфузией область поражения коры уменьшилась на 74% (р0.01), а после прекондиционирования с помощью интервальной нормобарической гипоксии

– на 55% (р0.05). Таким образом, установлено, что предварительное воздействие умеренной гипоксии или кратковременная ишемия-реперфузия мозга в отсроченной фазе прекондиционирования вызывают значительное уменьшение области поражения головного мозга при фокальном ишемическом инсульте .

ВЛИЯНИЕ ОХЛАЖДЕНИЯ НА СВОБОДНУЮ АКТИВНОСТЬ

ЛИЗОСОМНЫХ ФЕРМЕНТОВ ПЕЧЕНИ И ТЕМПЕРАТУРУ ТЕЛА

КРЫС В УСЛОВИЯХ ДЕЙСТВИЯ КОФЕИНА

Т.Г. Северина Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Белоруссия Холодовое воздействие вызывает повышение проницаемости мембран лизосом и возрастание свободной активности лизосомных ферментов в цитоплазме клетки. В эксперименте изучалось влияние кофеина на активность лизосомных ферментов в печени и на динамику снижения температуры тела у крыс в условиях общего охлаждения .

Опыты проводились на предварительно отобранных крысах с относительно низкой устойчивостью к холоду. Для этого животные подвергались охлаждению в течение 1 ч 20 мин в стандартных условиях (t 4°С). В опыт отбирались крысы, ректальная температура которых снижалась более, чем на 4-5°С по сравнению с исходной (37.4±0.1°С); в среднем до 29.5±0.2°С. После однократного охлаждения крысы содержались в термонейтральных условиях не менее 20 дней .

Затем отобранные крысы были разделены на 3 группы – контрольную и две опытных, и подвергнуты охлаждению в тех же стандартных условиях .

Непосредственно перед охлаждением животным опытной группы 1 вводили кофеин внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг массы тела, животным группы 2 – в дозе 2.5 мг/кг массы тела. Контрольным крысам вводился физиологический раствор. Температура измерялась через 1 ч 20 мин и через 2 ч 40 мин после начала охлаждения, после чего производился забор крови и ткани печени крыс .

В гомогенатах печени и сыворотке крови крыс определяли активность лизосомных ферментов кислой фосфатазы, -галактозидазы, кислых катепсинов D и B1, ДНК-азы и гиалуронидазы. В печени определяли общую и свободную активность ферментов, по величине доли свободной активности в общей оценивали стабильность мембран лизосом .

Установлено, что введение кофеина значительно уменьшает снижение ректальной температуры крыс при охлаждении. Так, после охлаждения в течение 2 ч 40 мин температура тела у крыс контрольной группы составила 27.8±1.2°С, в то время как у крыс, получавших кофеин – 31.3±0.5°С (р0.05 ) в опытной группе 1 и 33.3±0.4°С (р0.001) в опытной группе 2 .

При введении кофеина в дозе 2.5 мг/кг массы тела (опытная группа 2) свободная и относительная свободная активность всех изучавшихся ферментов в печени этих крыс были значительно ниже по сравнению с контрольной группой .

Таким образом, кофеин оказывает выраженное стабилизирующее действие на мембраны лизосом и замедляет развитие гипотермии животных в условиях охлаждения .

ОСОБЕННОСТИ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО МЕТАБОЛИЗМА

ГОЛОВНОГО МОЗГА И ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ В

ТИМУСЕ КРЫС В УСЛОВИЯХ ЭНДОТОКСИНОВОГО ШОКА,

МОДЕЛИРУЕМОГО ПОСЛЕ ДЛИТЕЛЬНЫХ КОНТРАСТНЫХ

ТЕМПЕРАТУРНЫХ ВОЗДЕЙСТВИЙ

И.Н. Семененя, Г.Ф. Цыхун, Т.Б. Бокуть, Т.И. Житкевич Институт физиологии НАН Белоруссии, Минск, Белоруссия Эксперименты выполнены на белых крысах самцах начальной массой 170-200 г. Животных 1-ой группы в течение 15 дней подвергали иммерсионным контрастным температурным воздействиям (КТВ) .

Температура воды – 5-7С и 42-45С, продолжительность каждого погружения

– 15 сек, общее количество погружений – 14 (попеременно 7 погружений в горячую воду, 7 – в холодную). Крысам 2-ой группы через 3 суток после окончания КТВ внутрибрюшинно вводили липополисахарид (ЛПС) E. coli (Sigma) в дозе 0.5 мг/животное. 3-я и 4-ая группы животных получали, соответственно, инъекцию ЛПС или апирогенного физиологического раствора .

Забор тканей осуществляли через 1 сутки после окончания воздействий. О состоянии энергетического метаболизма мозга судили по активности ферментов ЦТК (пируват-, изоцитрат-, 2-оксоглутарат- и сукцинатдегидрогеназы) и начального фермента пентозофосфатного шунта – глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ). Интенсивность пролиферативных процессов в культуре нестимулированных клеток тимуса оценивали по включению в них 3Н- тимидина .

Установлено, что длительные иммерсионные КТВ приводили к выраженной активации мембраносвязанных ферментов ЦТК и незначительному повышению активности Г-6-ФДГ в больших полушариях головного мозга. В тимусе животных этой группы отмечалось достоверное усиление пролиферативных процессов, а также активация Г-6-ФДГ. Введение бактериального эндотоксина приводило к снижению скорости процессов дегидрирования в ЦТК и угнетению активности начального фермента пентозофосфатного шунта в головном мозге. При этом эндотоксемия у животных сопровождалась усилением синтеза ДНК в культуре лимфоидных клеток тимуса и достоверным повышением активности Г-6-ФДГ .

Предварительное проведение курса КТВ предотвращало нарушение энергетического обмена в головном мозге и способствовало усилению пролиферативной активности тимоцитов крыс, находящихся в состоянии эндотоксинового шока .

Таким образом, полученные результаты дают основание рассматривать КТВ в качестве фактора, способствующего формированию в организме приспособительных реакций, обеспечивающих восстановление энергетического дефицита, вызванного действием ЛПС E. coli в токсической дозе .

К ВОПРОСУ ОБ ИССЛЕДОВАНИИ ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО



ОБЕСПЕЧЕНИЯ ОПЕРАТОРСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ЧЕЛОВЕКА

В.А. Семилетова, Л.И. Королев Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко, Воронеж, Россия Цель нашей работы состояла в изучении некоторых факторов психофизиологического обеспечения операторской деятельности человека .

Методика. Определение простой и сложной зрительно-моторной реакции проведено на 25 мужчинах-добровольцах в возрасте 18-20 лет .

Произведена оценка уровня тревожности по шкале Ч.Д. Спилбергера, доминирование типа темперамента – по анкете А. Белова. Компьютерный тест состоял из двух этапов: определения простой зрительно-моторной реакции и сложной зрительно-моторной реакции («цифровой тест»). Во время обоих этапов тестирования проводилось шесть измерений пульса и артериального давления: до начала тестирования, после определения простой зрительномоторной реакции, после чтения задания к тесту на определение сложной зрительно-моторной реакции, после этапа без ограничения времени, после этапа с ограничением времени 20 с, по завершении тестирования .

Результаты: Для выборки в целом характерно постепенное увеличение АСД от 1 к 6 этапу тестирования; сохранение АДД на постоянном уровне на 1этапе тестирования, и небольшое увеличение на 5 и 6 этапах. ЧСС сохранялась одинаковой на 1 и 2 этапах, постепенное увеличивалась на 3-6 .

Время пСМР соответствовало физиологической норме. При поиске числа в цифровом тесте использовалась двигательная тактика, время поиска числа несколько возрастало при ограничении времени поиска числа 20 с. Без ограничения времени допускалась (реже несколько) ошибка, при ограничении времени (20 с) количество ошибок несколько возрастало (в среднем до 3), при ограничении времени 10 с количество ошибок резко возрастало до 6-7 .

Холерики проявляли одинаково эффективный уровень сложной СМР в любых временных рамках выполнения задания. Оптимальные условия деятельности у флегматиков – без ограничения времени поиска числа, с ограничением времени показатели ошибочных действий возрастали .

Меланхолики показывали наиболее низкий уровень ошибочности при ограничении времени 20 с. Меланхолики применяли двигательную тактику, холерики и флегматики преимущественно использовали зрительную. На основании полученных результатов АД и ЧСС можно предположить, что холерики наиболее быстро адаптируются к монотонной деятельности, наиболее медленно этот процесс протекает у флегматиков. Умеренная активизация симпатической нервной системы способствовала безошибочному выполнения тестового задания .

ЭНДОГЕННЫЕ АМИНЫ ГРАНУЛ И ЦИТОЛИТИЧЕСКАЯ

АКТИВНОСТЬ ЕСТЕСТВЕННЫХ КИЛЛЕРОВ

Р.И. Сепиашвили, И.П. Балмасова, Т.А. Славянская Институт иммунофизиологии, Москва, Россия В последние годы установлена возможность синтеза биогенных аминов (катехоламинов, гистамина) в клетках лимфоидно-моноцитарного ряда (В-лимфоцитов, CD4+ Т-лимфоцитов, моноцитов), где они осуществляют регуляцию внутриклеточных процессов. В литературе отсутствуют сведения о синтезе эндогенных аминов естественными киллерами (ЕК). В то же время у этих клеток зарегистрированы свойства, которые предполагают такую способность, поскольку ЕК по морфологии характеризуются как большие гранулярные лимфоциты, а в структуре их гранулярного аппарата находятся протегликаны (серглицин), способные выступать носителями не только цитолитических агентов, но и биогенных аминов. Эти особенности делали целесообразной попытку обнаружения биогенных аминов в гранулах ЕК .

Материалом для исследования служили лимфоидно-моноцитарные взвеси крови здоровых людей, обработанные гистохимическим методом Севки, дающим дифференцированную окраску разных аминов. Исследования проводились как с интактными клеточными взвесями, так и в условиях воспроизведения цитотоксического теста с использованием ЕКчувствительной клеточной линии К562. Использование метода Севки позволило выявить в составе гранул ЕК адреналин, гистамин, серотонин .

Часто одна и та же клетка несла гранулы с разными аминами, при этом общее количество аминонесущих гранул в ЕК подвержено индивидуальным колебаниям, проявляя зависимость от пола, возраста, времени суток, сезона года. Соотношение частоты встречаемости отдельных аминов в гранулах проявляло зависимость от общего числа ЕК в крови и способности этих клеток формировать конъюгаты с мишенями и вызывать их цитолиз. Так, в 86% тестированных образцов крови среднее содержание ЕК соответствовало физиологической норме (13.1+2.2%), их способность к контакту с мишенями составляла в среднем 21.1%, а соотношение частоты встречаемости адреналина, серотонина, гистамина в гранулах было 63%:27%:42%. После цитолиза наблюдалось достоверное падение содержания адреналина в гранулах до 51%. В 11% случаев, когда среднее содержание ЕК в крови было повышено до 16.9+1.2% при частоте формирования конъюгатов 26.7%, соотношение клеток, несущих разные амины, составляло 57%:24%:42%, а цитолиз сопровождался ростом частоты содержания адреналина до 73% и серотонина до 42% в гранулах ЕК. В 3% случаев общее число ЕК было снижено до 10.0+1.1% при цитотоксической активности 15.2%, частоте встречаемости аминов в соотношении 85%:50%:65% и трехкратном падении частоты регистрации гистамина после цитолиза. Предполагается, что содержание разных биогенных аминов в гранулах ЕК тесно связано со способностью этих клеток к цитолизу .

–  –  –

Несмотря на то, что рассеянный склероз (РС) привлекает внимание неврологов уже в течение 2-х столетий, патогенез этого заболевания изучен не до конца. Поскольку было показано, что уже на ранних стадиях в крови ряда больных РС содержится высокий титр антител к ганглиозидам (АГн) (Zaprianova et.al., 1998) была поставлена задача выяснить, не участвуют ли АГн в патогенезе этого заболевания .

Работа проводилась на нейронах Ретциуса медицинской пиявки .

Исследовали влияние сыворотки крови больных вторичным прогредиентным РС, содержащей АГн (титр 1:1200), на основные электрические характеристики нервной клетки: на частоту фоновой и вызванной импульсной активности (ИА), порог раздражения, форму спайка, его амплитуду и длительность .

Выявлено, что 40-минутная инкубация нейрона в 20% сыворотке с АГн вызывает снижение частоты ИА, повышение порога раздражения, спонтанный спайк нейрона раздваивается, его амплитуда снижается, длительность увеличивается. При синаптическом раздражении нейрона с низкой частотой обычно развивающаяся реакция сенситизации блокируется, а реакция привыкания, формирующаяся при высокочастотном раздражении нейрона, заменяется реакцией возбуждения. При 40-минутной инкубации нейрона в сыворотке больных без АГн обнаружено, что частота ИА снижается, изменяются амплитуда и длительность спайка. Перед каждым спайком появляется предпотенциал небольшой амплитуды и длительности. При синаптическом раздражении сенситизация снижается, но не блокируется, привыкание заменяется торможением. Таким образом, сыворотка больных РС, разделенная по наличию или отсутствию АГн, содержит, по крайней мере, два быстродействующих патологических агента, изменяющих электрогенез нейрона. Одним из них, несомненно, являются АГ, другой пока неизвестен .

Существует две основные точки зрения на этиологию рассеянного склероза. Первая из них рассматривает РС как первично демиелинизирующее заболевание, при котором на ранних стадиях еще при сохранном аксоне повреждается миелиновая оболочка. Вторая, наоборот, объясняет демиелинизацию начальным ранним повреждением нейрона, рассматривая РС как первично нейрональное заболевание (Zaprianova et.al., 1998, 2002) .

Поскольку сыворотка больных РС, в первую очередь, влияет на электрическую функцию нейронов, мы полагаем, что РС является первично нейрональным заболеванием .

ЭПИТАЛОН СНИЖАЕТ ПОРОГИ ВОЗБУДИМОСТИ НЕЙРОНОВ

КОРЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС

Д.А. Сибаров1, А.Б. Вольнова2, Д.C. Фролов2 Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН;

Институт физиологии им. А.А. Ухтомского СПбГУ, Санкт-Петербург, Россия Проведено изучение свойств синтетического тетрапептида эпиталона (Ala-Glu-Asp-Gly), синтезированного на основе пептидного экстракта эпифиза .

Применен интраназальный способ введения препарата как неинвазивный путь доставки препарата в ЦНС в обход гематоэнцефалического барьера. Целью работы была оценка характера воздействия эпиталона на частоту спонтанной электрической активности фронтального неокортекса белых крыс. В работе использовались крысы-самцы линии Вистар, наркотизированные введением раствора уретана (1 г/кг массы тела). Внеклеточная активность корковых нейронов регистрировалась при помощи стеклянного микроэлектрода с сопротивлением 1-2 МОм. После регистрации спонтанных нейронных разрядов в течение 10-15 минут производили интраназальное введение раствора эпиталона, регистрируя нейронную активность вплоть до 30 минут после введения препарата в дозе 20 нг на животное. Через несколько минут после инфузии наблюдалась значительная активация нейронной активности, выражавшаяся в увеличении (в 2-2.5 раза) частоты разрядов. В ряде опытов эффект эпиталона был многофазным. За первым пиком увеличения частоты нейронных разрядов на 5-7 минуте следовали пики в 11-12, 17-18 минут .

Увеличение частоты разрядов происходило за счет повышения частоты активных нейронов, а также вовлечения ранее молчащих. Показано, что, по крайней мере, первый пик усиления нейронной активности при действии эпиталона связан с прямым действием пептида на клетка моторной коры .

ЗАВИСИМОСТЬ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ЦЕНТРАЛЬНОГО

ГЕНЕРАТОРА ДЫХАТЕЛЬНОГО РИТМА МОЛЛЮСКА

LYMNAEA STAGNALIS ОТ ТЕМПЕРАТУРЫ, pH И NO

A.В. Сидоров Белорусский государственный университет, Минск, Белоруссия Анатомическая сложность строения нервной системы высших позвоночных, включая и человека, создает значительные методические трудности для изучения функционирования отдельных, идентифицированных в функциональном отношении нейронов, синапсов и образуемых ими ассоциаций – нейронных сетей. В то же время, в состав нервной системы беспозвоночных, в частности моллюсков, входит большое количество клеток, химическая природа которых и роль в нейронной сети хорошо известны .

Несомненно, что ввиду поразительного единообразия, присущего функции нервных клеток, выбор животного для понимания принципов работы мозга безразличен. Нейронной основой дыхательного поведения пресноводного легочного моллюска Lymnaea stagnalis является совокупность взаимосвязанных клеток, т.н. центральный генератор ритма (ЦГР) дыхания. В его состав входят два ключевых нейрона (Ip3Iи VD4), ответственные за открытие (закрытие) дыхательного отверстия, а также ряд модуляторных нейронов (RPeD1 и VD1/RPaD2), способных координировать работу всей дыхательной сети. Особенностью факторов, относящихся к объемной передаче сигнала (volume transmission), является генерализованность оказываемого ими действия. Очевидно, что температура, изменения кислотно-основного равновесия (pH), NO-ергические влияния имеют прямое к ним отношение .

Изучение температурной зависимости дыхательного генератора Lymnaea показало, что при снижении температуры наблюдается терминация легочной респирации. Закисление внутренней среды моллюска (гемолимфы) ассоциируется с интенсификацией дыхания, а активация продукции монооксида азота (экзо- и эндогенная) приводит к снижению потребления кислорода. Указанные влияния реализуются посредством действия рассматриваемых факторов на нейроны ЦГР дыхания (наблюдаются статистически достоверные изменения частоты спонтанной импульсации, уровня мембранного потенциала, амплитуды потенциала действия), а также на синапсы, сформированные указанными клетками (отмечаются колебания величины постсинаптических) .

Таким образом, функционирование дыхательной программы в центральной нервной системе моллюска подвержено модуляторному влиянию температуры, pH и NO .

Работа выполнена при поддержке БРФФИ (проекты Б02М-045, Б05Ми Б05К-113) .

ВЛИЯНИЕ НЕПРОДОЛЖИТЕЛЬНЫХ И НЕЧАСТЫХ

ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРИПАДКОВ НА ХАРАКТЕР НЕЙРОГЕНЕЗА

ГРАНУЛЯРНЫХ КЛЕТОК ЗУБЧАТОЙ ИЗВИЛИНЫ

ГИППОКАМПА МЫШЕЙ

Н.В. Скрипник, Н.Э. Дзержинский Киевский национальный университет им. Тараса Шевченко, Киев, Украина Среди принципиальных популяций нейронов гиппокампа гранулярные клетки (ГК) зубчатой извилины (ЗИ) имеют исключительную способность к постнатальному нейрогенезу, которая сохраняется у грызунов даже в зрелом возрасте. Однако остаётся непонятным, насколько и как постнатальное образование ГК влияет на свойства нейронной сети нормального гиппокампа .

Предполагают, что усиление пролиферации в этой области оказывает влияние на гиппокампзависимые формы памяти. Известно также, что длительная эпилептическая активность, индуцированная электрической стимуляцией или применением хемоконвульсантов (таких как пилокарпин или каиновая кислот, например), существенно усиливает нейрогенез в ЗИ гиппокампа, вызывая при этом аномальную дисперсию новообразованных ГК, их смещение к слою полиморфных клеток (СПК) ЗИ и к внутренней зоне молекулярного слоя ЗИ .

Но далёкими от понимания остаются стартовые механизмы эпилептическииндуцированного усиления нейрогенеза и закономерности изменений миграционных процессов в популяции новообразованных ГК. Это определило наш интерес к вопросу влияния непродолжительных и нечастых эпилептических припадков на характер нейрогенеза ГК ЗИ мышей .

Нами был проведен иммуногистохимический анализ гиппокампа эпилептических мышей (имевших в период с 21 по 45 день постнатального онтогенеза 10 тонико-клонических генерализованых эпилептических припадков с частотой 1 припадок в 2.5 суток) с использованием антител против кальбиндина D28k (маркера зрелых ГК, но не их предшественников), 5бромо-2/-диоксиуридина (БрДУ) (аналога тимидина, который инкорпорирует в ДНК в S периоде клеточного цикла), ГАМК, нейропептида Y и соматостатина (для определения нейрохимического профиля клеток ЗИ) .

Полученные результаты не оставляют сомнений в существовании прямой зависимости между уровнем пролиферативной активности предшественников ГК, смещением новообразованных ГК к границе зон СПК и СА3 и уровнем эпилептической активности. Анализ нейрохимического профиля нейронов гиппокампа даёт возможность предположить, что возрастание пролиферативной активности связано с эпилептически индуцированным апоптозом интернейронов СПК и, возможно, ГК, а также убедительно показывает, что «иммигранты» являются именно новообразованными ГК, а не их предшественниками, глиоцитами или интернейронами СПК .

–  –  –

Симптомы заболевания можно подразделить на 3 стадии .

Расстройства мочеиспускания в начале болезни (1-я стадия – компенсации) проявляются явным учащением этого акта, особенно по ночам, вялостью струи, но особенно – императивными позывами на мочеиспускание вплоть до недержания мочи. Во второй стадии (субкомпенсации) в условиях нарастающей поллакиурии ужесточается императивность позывов на мочеиспускание и в связи с ослаблением детрузора мочевого пузыря в нем скапливается остаточная моча. На 3-ей стадии (декомпенсации) все упомянутые симптомы нарастают и, как следствие полной атонии мышц мочевого пузыря, выявляется симптом парадоксальной ишурии, когда больной не способен к активному мочеиспусканию, а моча истекает по каплям непризвольно. Главным в этиологии заболевания является процесс обратного развития, инволюция, за что говорит неуклонное нарастание его частоты с 15% в 40-летнем возрасте до 80% мужчин к 75-80-ти годам. Процесс начинается с инволютивных сдвигов в ЦНС с изменения функционального состояния гипоталамуса, а именно – его супраоптического и паравентрикулярного ядер, определяющих состояние передней доли гипофиза и через нее – функциональное состояние всех желез с внутренней секрецией, следствием чего (как вторичные) оказываются и гормональные составляющие патогенеза болезни в виде превращения тестостерона в дигидротестостерон, повышения уровня эсторогенов и др. В иннервации предстательной железы и мочевого пузыря принимают участие преганглионарные парасимпатические волокна (в составе внутренностных тазовых нервов), а также преганглионарные симпатические волокна (из нижних крестцовых узлов). И прямо на этих преганглионарных нейронах образуют синапсы афферентные аксоны метасимпатической нервной системы предстательной железы и мочевого пузыря, «...т.е. импульсы от внутренних органов по чувствительным волокнам непосредственно поступают на первый двигательный нейрон, тем самым замыкая рефлекторную дугу висцеро-висцерального рефлекса»

(Ноздрачев, Фатеев, 2002, с.146). Эти авторы указывают также на близость и частичное перекрытие центрального представительства (в вентральном постеролатералъном ядре таламуса) афферентов транзиторных путей звездчатого ганглия и афферентов чревного нерва. Такие висцеровисцеральные, но патологические рефлексы играют важную роль в патогенезе гиперплазии простаты, «создавая» межорганное патологическое взаимодействие простаты и мочевого пузыря и обусловливая прогредиентность заболевания .

АДРЕНЕРГИЧЕСКАЯ АКТИВАЦИЯ КАЛЬЦИЕВОГО СИГНАЛА

В ТРЕХ ТИПАХ МЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК

К.В. Соболь, Г.Б. Белостоцкая, В.П. Нестеров, Г.А. Наследов Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург, Россия Исследованы изменения внутриклеточной концентрации свободных ионов кальция (кальциевый ответ) при помощи флуоресцентного красителя фура 2 АМ в гладкомышечных клетках кровеносного сосуда лягушки (подключичная вена) и в культивируемых постнатальных сердечных и скелетных миоцитах крысы в ответ на действие норадреналина (НА) в концентрациях 10-50 мкМ. Поклеточная регистрация кальция осуществлялась с помощью компьютерной системы анализа изображений и фотометрии Intracellular Imaging & Photometry System, USA, инвертированного микроскопа Nikon TMS (x30) с монохромной цифровой видеокамерой RS-170 CCD (Cohu) и программным обеспечением InCytIm2 .

В гладкомышечных сосудистых клетках кальциевый сигнал в ответ на НА длился несколько минут, затем спадал до базового уровня. При этом сокращение могло удерживаться несколько часов. Кальциевые ответы в культивируемых скелетных и сердечных миоцитах были более кратковременными: 40-120 с .

Известно, что в кровеносных сосудах НА активирует преимущественно -адренорецепторы. Однако в подключичной вене лягушки нами наблюдался сократительный ответ на действие изопротеренола, который блокировался пропранололом, что свидетельствует об активации рецепторов. Нами впервые показано, что в скелетных миоцитах новорожденных крыс НА, уже начиная с первых суток культивирования, вызывал кальциевые ответы, также как и ответы в кардиомиоцитах. Генерация кальциевых сигналов в скелетных миоцитах в ответ на действие изопротеренола и блокирующее действие пропранолола свидетельствуют о преимущественной активации -адренорецепторов. В скелетных и сердечных миоцитах ответы на НА значительно подавлялись в бескальциевом растворе, что подразумевает функционирование механизма «кальций-вызванного высвобождения кальция». Рианодин (30 мкМ) в скелетных миоцитах полностью не блокировал кальциевый сигнал, вызываемый НА .

Таким образом, НА инициирует кальциевый сигнал во всех трех типах исследованных мышечных клеток, вовлекая в этот процесс соответствующие типы адренорецепторов и звенья ЭМС .

Работа поддержана РФФИ (гранты № 03-04-49495 и № 05-04-49833) .

–  –  –

Резкое увеличение потока информации неизбежно ведет к психофизиологическим, соматическим, а нередко и к физическим нарушениям в деятельности организма ребенка .

Для оптимизации процесса обучения необходима ранняя диагностика нарушений и контроль за отклонениями в его функциональном состоянии, которое зависит от содержания решаемой задачи, степени ее трудности, а также от заинтересованности ребенка в ее успешном решении, его функционального состояния и ряда других факторов. Для диагностики изменений психофизиологического статуса ребенка и высших приматов широко используются вариабельность сердечного ритма (ВСР), временной анализ, волновая структура ритма сердца (частотный анализ), нелинейные методы анализа ВРС, вариационная пульсометрия и т.д. Однако проведение исследований затрудняет отсутствие адекватной и доступной аппаратуры для регистрации сердечного ритма у детей младшего возраста, высших и низших обезьян. С этой целью был разработан, создан и использован беспроводной кардиопередатчик, отвечающий требованиям проведения эксперимента у детей 4-5 лет и обезьян при решении ими интеллектуальных задач с последующей обработкой сердечного ритма .

Проведенный анализ позволил выявить две группы детей с различным уровнем напряжения регуляторных систем, который характеризовался увеличением индекса напряжения, уменьшением индекса функционального состояния и уменьшением площади спектра ритмограммы сердца, как показателя суммарной вариативности R-R интервалов при выполнении трудных заданий. Психологические тесты (Люшера) дали основания для заключения о степени тревожности каждого ребенка и позволили выявить корреляцию с их успешностью. В результате установлено, что дети, по всем показателям находящиеся в состоянии оптимального рабочего напряжения и обладающие высокой работоспособностью, не использовали своих возможностей для достижения более высоких результатов по сравнению с группой детей, которая находилась в состоянии умеренного напряжения регуляторных систем, когда организму требуются дополнительные функциональные резервы. Оценка функционального состояния детей по параметру активности регуляторных систем (ПАРС) позволяет регулировать функциональное напряжение испытуемого, повышая тем самым эффективность обучения .

СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЛИМБИЧЕСКИХ

МЕХАНИЗМОВ РЕГУЛЯЦИИ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ И ВЫСШИХ

НЕРВНЫХ ФУНКЦИЙ В ВОСХОДЯЩЕМ РЯДУ МЛЕКОПИТАЮЩИХ

Т.Н. Соллертинская Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург, Россия Известно, что на низших этапах эволюции позвоночных лимбическим структурам мозга (гиппокамп (Hipp), гипоталамус (Hyp)) принадлежит ведущяя роль в интеграции нервных и вегетативных функций .

Физиологические данные о сравнительной роли Hipp и Hyp в механизмах регуляции высших нервных и вегетативных функций мозга на различных этапах эволюции млекопитающих единичны и противоречивы. Настоящая работа посвящена сравнительному изучению роли Hyp и Hipp (поля CA1 и CA3) в механизмах регуляции висцеральных показателей сложных форм поведения в восходящем ряду млекопитающих: насекомоядные, грызуны, хищные. Использована модель пищевого и оборонительного поведения с одновременной регистацией объективных показателей ВНД. У ежей стимуляция и разрушение Hyp приводит к значительным нарушениям вегетативных показателей ВНД. Они развиваются ранее других и носят пролонгированный характер. Стимуляция CA1 Hipp осуществляет неспециализированное общетормозное влияние на вегетативные и ЭЭГ условные реакции (УР). Влияние же CA3 Hipp неотчетливо. Деструкция CA1 Hipp кратковременно облегчает выработку дыхательных и сердечных УР. У грызунов возрастает роль заднего Hyp и PVN Hyp в регуляции вегетативных УР. Эти эффекты активирующего характера. У кроликов стимуляция CA1 и CA3 Hipp дифференцировано влияет на ЭЭГ и вегтативные УР. На фоне их стимуляции выявляется усиление следовых УР, инверсия паттерна дыхательного и сердечного ответа, при раздражении CA3 Hipp – длительные изменения ЭЭГ УР. У кошек стимуляция различных ядер Hyp осуществляет различные по паттерну и длительности изменения ЭЭГ и вегетативных УР .

Раздражение MM Hyp осуществляет тормозное влияние на ЭЭГ и дыхательные УР; стимуляция VMN Hyp – облегчающие эффекты. У хищных по сравнению с другими млекопитающими деструкция Hipp оказывает более значительное и сложное влияние на процессы внутреннего торможения .

Анализ полученных данных позволяет предположить, что по мере эволюции наблюдается специализация регулирующего влияния Hipp, направленного преимущественно на регуляцию процессов внутреннего торможения .

Обсужден вопрос о том, что формирование дифференцированного влияния Hyp и Hipp на висцеральные и нервные функции мозга происходит на различных критических этапах эволюции .

Работа поддержана РФФИ (грант №05-04-49709) .

РЕАКЦИИ НЕЙРОНОВ ПРОДОЛГОВАТОГО МОЗГА И СТРУКТУРНОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ТОЛСТОЙ КИШКИ ПРИ

ДЕЙСТВИИ ЛИПОПОЛИСАХАРИДА E.COLI НА ИНТЕРОЦЕПТОРЫ

В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО КОЛИТА .

В.В. Солтанов, Т.М. Лукашенко, В.А. Сергеев, А.А. Емельянова Институт физиологии НАН Белоруссии, Минск, Белоруссия Ранее показано, что инъекция липополисахарида E.coli (ЛПС) в брюшную полость или просвет толстой кишки сопровождается изменениями тонической активности нейронов ретикулярной формации (РФ) продолговатого мозга, увеличением амплитуды потенциалов гладких мышц (ПГМ) ободочной и уменьшением – 12-перстной кишки, активацией ультраструктурных элементов ободочной кишки, что свидетельствует о высоком энергетическом, белоксинтезирующем и протеолитическом потенциале ее компонентов (Солтанов, Лукашенко, Сергеев, Емельянова, Жукова, 2001-2004) .

Цель настоящих исследований – установить особенности действия на интероцепторы ЛПС в условиях формирования экспериментального колита .

В острых опытах на наркотизированных крысах установлено, что ЛПС (10 мкг), введенный в различные отделы кишечника, либо внутрибрюшинно, на 4-7-й дни формирования колита (применяли уксусную кислоту) не вызывает достоверных изменений нейронной активности дорсальной РФ. В контрольных исследованиях действие ЛПС проявлялось в четких и продолжительных тормозных эффектах. В отмеченные сроки колита ослабевает спонтанная активность гладких мышц. На этом фоне введение в ободочную кишку эндотоксина приводит к торможению ПГМ ободочной и усилению активности 12-перстной и тощей кишок, т.е. имеют место эффекты, противоположные наблюдаемым в контроле. Изменения ультраструктуры ободочной кишки крысы при колите проявляются активацией одних структурных элементов (пролиферация бокаловидных, призматических, иммунокомпетентных клеток) и частичной деструкцией других (эндотелиальных) клеток. Как показатель воспалительной реакции в слизистом, подслизистом, мышечном слоях накапливается значительное число клеток лимфоидного ряда .

Таким образом, начальные этапы развития воспалительного процесса в слизистой оболочке толстой кишки сопряжены с угнетением ответов нейронов дорсальной РФ продолговатого мозга и инверсией висцеровисцеральных рефлекторных реакций, инициируемых действием ЛПС на интероцепторы .

ИССЛЕДОВАНИЕ МОДУЛИРУЮЩЕГО ВЛИЯНИЯ ОКСИДА АЗОТА

НА МЕМБРАННО-РЕЦЕПТОРНЫЙ КОМПЛЕКС КЛЕТОК-МИШЕНЕЙ

ПРИ АЛЬТЕРНАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ: ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ

АСТМЕ И ИБС

Л.Н. Сорокина, М.С. Старикова Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия Актуальность проблемы. Наиболее крупные и современные эпидемиологические исследования ISAAC (International Study Asthma and Allergies in Childhood) (1998) и ECRHS (European Community Respiratory Health Survey) подтверждают два представляющих серьёзный научный и практический интерес факта: во-первых, высокую распространенность БА среди как детей, так и взрослых, и, во-вторых, большую вариабельность симптомов заболевания не только в различных странах, но и в отдельных их регионах, что связано, по мнению исследователей, с внешнесредовыми, социально-экономическими и этническими различиями .
Другим социально значимым заболеванием является ишемическая болезнь сердца (ИБС), как фактор, снижающий качество жизни больных и определяющий высокую инвалидизацию населения. Для повышения эффективности диагностики, лечения и профилактики БА и ИБС необходимо глубокое знание патогенетических особенностей заболевания. При этом центральным дефектом, составляющим основу патогенеза, как предполагают (Федосеев, 1998, Минеев, 2001), является изменение функций клеточного мембраннорецепторного аппарата. В этой связи необходимо выяснить, какое действие оказывает NO на человеческий организм, каков механизм индукции синтеза и влияния его на мембрано-рецепторный аппарат клетки, в какие звенья патогенеза бронхолёгочной патологии (в частности, БА) и сердечнососудистой патологии (ИБС) включается данная молекула, какие побочные эффекты могут возникнуть при использовании донаторов оксида азота в качестве терапевтического агента при БА и ИБС. Цель исследования: дать комплексную оценку эффектов NO на мембранно-рецепторный аппарат клеток-мишеней при БА и ИБС в патогенетическом и клиническом аспектах на основе анализа полученных нами лабораторных данных. Исследование проводилось в следующих группах: практически здоровые люди, больных БА (с аллергическим и неаллергическим вариантами), больных ИБС. При внесении донатора оксида азота в исследуемую систему выявлено увеличение процента гемолизированных эритроцитов как в группе больных АБА, так и в группе больных НАБА. Однако значения гемолиза были выше при аллергическом варианте БА. В группе больных ИБС наблюдалось снижение процента гемолизированных эритроцитов под воздействием донатора оксида азота .

Работа поддержана правительством Санкт-Петербурга (грант № ПД 04-4.0-102, № диплома 604 079) .

–  –  –

В истории изучения метасимпатической иннервации внутренних органов прослеживаются два отчетливых этапа. Один из них связан с представлениями Д.Н. Ленгли о том, что внутренние органы имеют только эфферентную иннервацию. Это утверждение вполне соответствовало наблюдениям хирургов об отсутствии болевой чувствительности внутренних органов. Однако электрофизиологические эксперименты, начиная с опытов Н.М. Соковнина, обнаружили и чувствительную, афферентную их иннервацию. Сотрудниками нейроморфологических школ Б.И. Лаврентьева, Б.А. Долго-Сабурова, Н.Г. Колосова чувствительные нервные окончания (рецепторы) были продемонстрированы во всех органах. Именно благодаря этим исследованиям было окончательно сформулировано представление о метасимпатической нервной системе (Ноздрачев). Как теперь известно, висцеральная система обладает «центральными» и местными рецепторами .

Все они являются кустиковидными асинаптическими дендритами. Местные рецепторы – это короткие отростки клеток II типа Догеля, заканчивающиеся, в основном, в соединительной ткани вокруг микрососудов. Разрабатываемые нами представления о метасимпатической иннервации мозга на первый взгляд кажутся маловероятными. Однако следует иметь в виду, что симпатическая и парасимпатическая иннервация мозга как органа многократно доказана со времени исследований Хантера. Пучки вегетативных волокон проникают в мозг из мягкой мозговой оболочки и вдоль сосудов, кровоснабжающих мозг .

Похоже, история повторяется. Эфферентная иннервация мозга как органа не оспаривается и сейчас, но его чувствительная иннервация молчаливо отрицается. Одним из доказательств по-прежнему служит отсутствие болевой чувствительности мозга. В начале прошлого века Э. Люгаро впервые обнаружил в мозге нервные клетки с асинаптическими дендритами, ничем не отличающимися от тканевых рецепторов. В лаборатории Б.А.Долго-Сабурова были описаны нейроны с короткими асинаптическими дендритами в спинном, среднем и конечном мозге, аналогичные клеткам II типа Догеля. В настоящее время уже опубликована масса работ, описывающих во многих отделах мозга нейроны, обладающие асинаптическими рецепторными дендритами в перикапиллярных зонах (Охотин, Куприянов; Калиниченко). Теперь это не отдельные находки, а массовые наблюдения местных рецепторных образований мозга. Наконец, в различных отделах мозга с помощью электронного микроскопа обнаружены профили терминалей асинаптических дендритов, которые аналогичны профилям окончаний тканевых рецепторов (Sotelo и Paley; Peters et. al.). На основании перечисленного можно высказать предположение о том, что мозг, несмотря на свои уникальные нервную и секреторную функции, в отношении иннервации является обычным полым органом, обладающим метасимпатической иннервацией с вегетативной и сенсорной частями .

ПОПЫТКА МОДЕЛИРОВАНИЯ МЕТАСИМПАТИЧЕСКОЙ

НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ В КУЛЬТУРЕ ТКАНИ

О.С. Сотников1, Г.И. Рыбакова1, Л.И. Арчакова2 Институт физиологии им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия;

Институт физиологии НАН, Минск, Белоруссия Метасимпатическая нервная система в основном исследована морфологическими методиками фиксированного препарата (Лаврентьев, Колосов, Майоров, Такси и др.). Электрофизиологические исследования вегетативных интрамуральных сплетений подвижных органов in vivo крайне затруднены. Поэтому нам казалось целесообразным осуществить попытку моделирования метасимпатической нервной системы in vitro. Как известно, кишечное межмышечное и субэпителиальное сплетения представляют собой плексусно-ганглионарную систему, которая состоит в основном из микроганглиев, тонких нервных пучков, а также из одиночных клеток, соединенных одиночными волокнами. Часть клеток контактирует между собой с помощью синапсов, другие же клетки, например, клетки II типа Догеля имеют дендриты, свободно ветвящиеся в соединительной ткани органа .

Исследования проведены на одиночных нейронах прудовика Lymnaea stagnalis в культуре. После посадки нейроны регенерируют новые отростки, которые устанавливают связи с ближайшими клетками, образуя локальные диффузные сплетения. Сформировавшаяся система является очень лабильной. Часть отростков прерывает контакты, изменяет направление роста, уходит к другим клеткам. Конусы роста других отростков превращаются в колбы ретракции и наоборот. Регенерация отростков невозможна без их ретракции. При более длительном культивировании (3-5 дней) из локальных диффузных сплетений постепенно формируются сложные плексусно-ганглионарные системы нейронов. Это происходит в результате образования ганглиев и слияния нервных волокон в пучки. Примечательно, что эти процессы отмечаются и в метасимпатической системе на фиксированных препаратах. На нейронах кишки взрослых здоровых животных in vivo часть дендритов имеют конусы роста, а часть – колбы ретракции. Кроме того, ретрагирующие отростки нередко ампутируют свои терминали. Также как и в культуре ткани, в кишке in vivo отмечен процесс аутотомии асинаптических дендритов у большинства нейронов. Это, с одной стороны, подтверждает наши представления о лабильности структуры метасимпатической нервной системы, а, с другой стороны, указывает на сходство этих процессов в кишке и культуральной модели. Следует отметить одну особенность ганглиев метасимпатической системы. Они, так же как и узлы в нашей модели, не имеют соединительнотканных оболочек. Таким образом, на основании сопоставления прижизненных морфологических исследований и гистологического изучения нервного аппарата кишки можно высказать предположение о правомерности рассматривать культуру отдельных нейронов как определенную модель метасимпатической нервной системы .

АГРЕГАЦИЯ ЭРИТРОЦИТОВ: ВЗАИМОСВЯЗЬ ИЗМЕНЕНИЙ

ЗАРЯДА ПОВЕРХНОСТИ КЛЕТОК И АНТИАГРЕГАНТНОЙ

АКТИВНОСТИ КСЕНОБИОТИКОВ

А.А. Спасов, А.В. Степанов, Н.В. Арькова, Л.В. Науменко, Т.В. Гончарова, Д.М. Мальцева, В .
А. Анисимова Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, Россия Целью настоящей работы являлось изучение влияния производных имидазобензимидазола на параметры агрегации эритроцитов и оценка их влияния на поверхностный заряд эритроцитов, как один из возможных механизмов антиагрегантных эффектов. Агрегацию эритроцитов в аутологичной плазме (Ht=2%) оценивали методом световой микроскопии (микроскоп «Биолам Ломо» (Россия)). Исследование алциан-индуцированной (50 мкМ) агрегации эритроцитов (Дегтярев и др., 1999) проводили с использованием анализатора агрегации 230 LA НПФ «Биола» (Россия) .

Определение величины поверхностного заряда мембраны эритроцитов проводились на спектрофлуориметре Хитачи МРF–400 (Япония) с применением зонда n-толуолсульфонат-4-(n-диметиламиностирил)-1метилпиридиния (ДСМ+). При исследовании влияния соединений РУ-17 и РУна агрегационную способность эритроцитов методом световой микроскопии было выявлено достоверное снижение скорости образования агрегатов как в образцах крови кроликов, подвергшихся воздействию гипертермии, так и в образцах крови больных сахарным диабетом, что свидетельствует о влиянии соединений на «мостиковый» механизм агрегации .

Также было изучено влияние веществ на процессы алциан-индуцированной агрегации эритроцитов в концентрациях 1.10-4; 1.10-5 и 1.10-6 моль/л. Так, вещества РУ-1202, РУ-17 и пентоксифиллин достоверно снижали индекс агрегации эритроцитов на 55.57%, 29% и 25.25%, соответственно. На основании данных электронной микроскопии и ряда биохимических исследований показано (Булегенов и др., 1993), что алциановый голубой, обладая положительным зарядом, при взаимодействии с отрицательно заряженными эритроцитами изменяет их клеточный потенциал, что приводит к возникновению их агрегации по «истощающему» механизму. Проведенные исследования с помощью положительно заряженного зонда ДСМ+ подтвердили предположение о том, что наибольший антиагрегантный эффект изучаемых соединений связан с увеличением отрицательного заряда мембран эритроцитов. Так, вещество РУ-1202 в концентрации 1.10-4 моль/л повышало интенсивность флуоресценции эритроцитов в 5 раз, вещество РУ-17 – в 4.83 раза, а пентоксифиллин увеличивал интенсивность флуоресценции лишь в 2.14 раза. Совокупность этих факторов, сопровождающихся изменением соотношения кислых фосфолипидов на поверхности эритроцитов, способствует увеличению силы «электростатического распора» и снижению патологической агрегации клеток в процессе гемоциркуляции .

УЧАСТИЕ МОНООКСИДА АЗОТА В РЕГУЛЯЦИИ

ТИРЕОИДНОГО СТАТУСА ОРГАНИЗМА

Н.А. Степанова, А.Ф. Висмонт Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Белоруссия Известно, что в регуляции тиреоидного статуса организма важное значение имеет дейодирование и деградация йодсодержащих гормонов щитовидной железы в печени. Данные литературы свидетельствуют, что продукция монооксида азота (NO) может влиять на процессы метаболизма и детоксикации в печени, а, следовательно, на уровень целого ряда биологически активных веществ в крови, в том числе тиреоидных гормонов .

В опытах на крысах установлено, что действие в организме ингибитора NO-синтазы NG-нитро-L-аргинина (L-NNA) в дозе 20 мг/кг массы тела сопровождалось снижением детоксикационной функции печени и активности системы гипофиз-щитовидная железа, а также активацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) .

Продолжительность наркотического сна у крыс через 120 и 180 мин после внутрибрюшинного введения L-NNA возрастала по сравнению с животными, получавшими физ. раствор, на 28.2% (р0.05, n=8) и 33.6% (р0.05, n=10). Действие в организме L-NNA через 180 мин после инъекции сопровождалось повышением концентрации средних молекул в плазме крови (на 15.9%, р0.05, n=8) и степени токсичности плазмы крови (на 16.7%, р0.05, n=8). Через 120 мин после инъекции L-NNA активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы у крыс повышалась (по сравнению с введением физ. раствора в контроле) на 37.6% (р0.05, n=7) и 53.4% (р0.05, n=6). Действие в организме L-NNA через 120 мин после введения, сопровождалось увеличением содержания основных продуктов ПОЛ в плазме крови. Уровень диеновых конъюгатов, малонового диальдегида и оснований Шиффа в плазме крови увеличивался на 115.5% (р0.05, n=7), 53.7% (р0.05, n=7) и 37.1% (р0.05, n=7), соответственно .

Установлено, что через 120 и 180 мин после внутрибрюшинного введения L-NNA в плазме крови крыс снижается концентрация тиреотропного гормона на 33.8% (р0.05, n=8) и 38.5% (р0.05, n=10), трийодтиронина – на 15.4% (р0.05, n=8) и 23.1% (р0.05, n=10) по отношению к контролю (введение физ. раствора). Содержание тироксина в этих условиях достоверно не изменялось .

Таким образом, активность синтеза NO имеет важное значение для протекания процессов детоксикации и формирования тиреоидного статуса организма. Угнетение процессов образования NO в организме у крыс приводит к активации ПОЛ, снижению детоксикационной функции печени и активности системы гипофиз-щитовидная железа .

УЧАСТИЕ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ, ЛАКТОГЕННЫХ

ГОРМОНОВ И БЕЛКА ТЕПЛОВОГО ШОКА ФЕРРИТИНА В

НЕЙРОИММУННЫХ И ГОРМОНАЛЬНЫХ МЕХАНИЗМАХ

РЕГУЛЯЦИИ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ (ЧМТ) И

ЧЕРЕПНО-ЛИЦЕВОЙ (ЧЛТ) ТРАВМЫ

Д.Б. Сумная1,2, А.И. Козель1,2, Г.К. Попов1, Д.Г. Кучин3, Е.И. Львовская4, Н.В. Крупина4, Е.В. Севостьянова2, В.А. Садова.2 Челябинский государственный институт лазерной хирургии; 2Городская клиническая больница № 3; 3Стоматологическая поликлиника №1; 4Уральская государственная академия физической культуры, Челябинск, Россия В настоящей работе проанализирована динамика содержания лактогенных гормонов (у 42 человек), провоспалительных цитокинов IL-1 и IL-6 (у 102 человек) и белка теплового шока ферритина (у 480 человек), определяемых методикой твердофазного хемолюминисцентного иммуноанализа в автоматическом анализаторе IMMULITE Automated Immunoassay System в периферической крови, спинномозговой жидкости и лимфоцитах периферической крови в 1-е, 3-5, 7-14 и 15-30-е сутки острого периода ЧМТ и ЧЛТ различной степени тяжести. Главным патогенетическим фактором в формировании воспалительного ответа при ЧМТ и ЧЛТ в остром периоде являются провоспалительные цитокины. Дефицит их выработки с резким снижением уровня в гуморальных средах (кровь-ликвор) коррелирует с нарастанием иммунодефицитного состояния и требует проведения иммуностимулирующей терапии. Выявленный в наших исследованиях синдром межполушарной асимметрии цитокинового ответа сопровождался различной частотой осложнений воспалительного характера при лево- и правополушарных очагах поражения головного мозга. Морфологические изменения при ЧМТ и ЧЛТ формируются первоначально за счет активации инфильтрирующих очаг поражения клеток (макрофагов, нейтрофилов). При этом резко возрастает продукция кислородных субстанций, что является вторым важнейшим фактором повреждения нервной ткани после механического. Противоборствующим фактором в этом процессе выступает ферритин, обладающий способностью нейтрализовать свободные радикалы и восстанавливать гомеостазис в нейронах мозга совместно с другими компонентами антиоксидантной системы. Иммуномодуляторы, GLH гормоны, в период острой фазы ЧМТ значительно угнетаются, и их стимулирующее влияние на пролиферацию лимфоидной ткани проявляется на поздних фазах травматической болезни головного мозга. Исследованные нами элементы нейроиммуноэндокринного ответа организма на ЧМТ и ЧЛТ свидетельствуют о том, что именно нейроиммунноэндокринный ответ на травму определяет степень ее тяжести и направленность течения травматической болезни головного мозга .

ИЕРАРХИЧЕСКАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТОВ И

ОСОБЕННОСТИ ИХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ВНЕШНИМИ

ЭЛЕКТРОМАГНИТНЫМИ ПОЛЯМИ

С.В. Сурма Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия Будучи материальными объектами и с необходимостью подчиняясь законам физики, живые существа или биологические объекты не только сами являются источниками электромагнитных полей, но и подвержены, в свою очередь, влиянию внешних электромагнитных полей. С середины прошлого века, когда технические проблемы регистрации слабых полей были преодолены, наблюдается резкое увеличение научных исследований и публикаций как по собственным полям биологических объектов, так и по воздействию на эти объекты внешних электромагнитных полей (Н.А .

Агаджанян. Влияние магнитных полей на биообъекты различного уровня организации). Интерес к подобного рода исследованиям был обусловлен прежде всего медицинским фактором, возможностью неинвазивного мониторинга и лечения, усиления фармакологического воздействия. Однако указанные исследования не носили системный характер, а отражали скорее решение пусть и важных, но частных проблем. Набираемая в таких исследованиях статистика лишь подтверждала необходимость ее обобщения по каким-то критериям, связанным с особенностями биологических объектов как систем .

На основной вопрос о различии в генерации собственных и восприятии внешних электромагнитных полей биологическими объектами различной степени сложности до сих пор нет окончательного ответа. Если на клеточном уровне магнитобиологический эффект можно объяснить «резонансным характером», то с ростом сложности биологического объекта такого объяснения уже недостаточно .

Для отражения особенностей генерирования и восприятия электромагнитных полей сложными биологическими объектами предлагается использовать иерархическую форму представления таких объектов. Взаимное соответствие структура-функция на каждом иерархическом уровне позволяют определить возможный частотный диапазон генерации – приема каждого уровня. Исходя из особенностей взаимодействия соседних иерархических уровней, можно предположить, что структуры, или частоты им соответствующие, вышележащего уровня оказывают функции модуляции частот нижележащего уровня. Таким образом, по мере увеличения сложности биологического объекта спектр частот, который данный объект может генерировать или воспринимать через механизм взаимодействия полей, будет определяться как количеством иерархических уровней, так и структурами, их наполняющими, или частотами, им соответствующими .

НАРУШЕНИЕ NO-ЗАВИСИМОГО МЕХАНИЗМА СОКРАТИТЕЛЬНЫХ

РЕАКЦИЙ СОСУДИСТЫХ ГЛАДКИХ МЫШЦ В УСЛОВИЯХ

ХРОНИЧЕСКОГО ДЕФИЦИТА МЕЗОСТРИАТНОГО ДОФАМИНА

С.А. Таланов, М.Н. Ткаченко, О.В. Базилюк Институт физиологии им. А.А.Богомольца НАН Украины, Киев, Украина Старение и различные патологические состояния (атеросклероз, артериальная гипертензия, реперфузионные повреждения, ишемия и др.) сопровождаются структурными и функциональными изменениями деятельности сердечно-сосудистой системы. Эндотелий и биологически активные вещества эндотелиального происхождения (оксид азота, простациклин, эндотелин) принимают участие в регуляции сосудистого тонуса и формировании сосудистых реакций. Цель работы состояла в исследовании нарушений сократительных реакций сосудистых гладких мышц (СГМ) при хроническом дефиците мезостриатного дофамина, характерного для болезни Паркинсона .

На изолированных сосудистых препаратах (аорты грудного отдела и воротной вены) исследовали сократительные реакции СГМ в условиях одностороннего выключения мезостриатной дофаминергической системы при помощи 6-гидорксидофамина. На аортальных препаратах показано, что при дефиците церебрального дофамина достоверно снижается амплитуда эндотелийзависимого расслабления СГМ на ацетилхолин и возрастает его латентный период. На полосках воротной вены в этих условиях показано значительное уменьшение сократительных ответов и увеличение жесткости СГМ при их растяжении. Подобные результаты были получены и на фоне угнетения системы NO ингибитором NO-синтазы (NOS) L-NAME. Блокада NOS приводила к достоверному уменьшению прироста силы сокращений и увеличению жесткости СГМ воротной вены. Перфузия предшественником биосинтеза NO L-аргинином увеличивала прирост силы сокращений и уменьшала жесткость СГМ. Показано также снижение активности NOS в неостриатуме, сердце и аорте крыс с хроническим дефицитом дофамина по сравнению с контрольными животными. С активностью NOS коррелируют изменения содержания NO2 в этих структурах .

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что мезостриатная дофаминергическая система активно вмешивается в регуляцию сосудистого тонуса, а наблюдаемое снижение сосудистой реактивности у животных с хроническим дефицитом церебрального дофамина обусловлено угнетением синтеза оксида азота эндотелием, а L-аргинин может быть использован для коррекции сосудистых нарушений, наблюдаемых в этих условиях .

ИЗМЕНЕНИЯ, РАЗВИВАЮЩИЕСЯ В СОСУДАХ ПЕРЕДНИХ И

ЗАДНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ, У КРЫС ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ

АНТИОРТОСТАЗЕ

О.С. Тарасова1,2, В.У. Каленчук1, Д.В. Цвиркун1,2, О.Л. Виноградова1,2 Московский государственный университет им. М.В.Ломоносова;

ГНЦ РФ – Институт медико-биологических проблем РАН, Москва, Россия Целью данной работы было исследовать структурные и функциональные изменения, развивающиеся при длительном воздействии гравитационной разгрузки (ГР) в мелких артериях, приносящих кровь к коже и скелетной мускулатуре передних и задних конечностей крыс. Использовалась общепринятая для грызунов экспериментальная модель ГР – вывешивание за хвост (tail suspension). Через 2 недели изолировали мелкие артерии, приносящие кровь к дистальным участкам конечностей – кисти и стопе (соответственно, a. mediana и a. saphena), а также артерии, приносящие кровь к трехглавой мышце плеча (a. profunda brachii) и к икроножной мышце (a .

suralis externa). В изометрических условиях исследовали сократительные ответы кольцевых препаратов сосудов на норадреналин и серотонин .

Для обеих артерий передней конечности было характерно структурное расширение просвета, вероятно, в результате хронического увеличения скорости кровотока. Для «мышечной» артерии также обнаружено увеличение максимальных сократительных ответов, что, по-видимому, отражает утолщение сосудистой стенки в ответ на повышение трансмурального давления. Чувствительность артерий передней конечности к констрикторным агентам в контроле и после вывешивания не различалась. В артериях задней конечности внутренний диаметр и сократимость после вывешивания были несколько меньше, чем в контроле, но недостоверно. Интересно, что для двух артерий задней конечности выявлены противоположные изменения вазоконстрикторных ответов: чувствительность подкожной артерии к норадреналину и серотонину была после вывешивания увеличена, а чувствительность a. suralis externa – напротив, уменьшена по сравнению с контролем; эти различия наблюдались как до, так и после удаления эндотелия .

Таким образом, в результате специфического перераспределения факторов гидростатического давления и опоры ГР оказывает неодинаковое влияние на сосуды разных органов. При этом разнонаправленные изменения сосудистой реактивности могут наблюдаться даже в пределах одного органа (задней конечности). Это может быть обусловлено особенностями иннервации этих артерий, а также различной функциональной активностью кровоснабжаемых тканей. Выявленные различия могут объяснить особенности регуляции кожного и мышечного кровотока в условиях ГР .

Работа поддержана РФФИ (грант № 03-04-48740) .

МОДУЛИРУЮЩАЯ РОЛЬ ОКСИДА АЗОТА В СТВОЛОВЫХ

ИНТЕГРАТИВНЫХ МЕХАНИЗМАХ РЕГУЛЯЦИИ АРТЕРИАЛЬНОГО

ДАВЛЕНИЯ И ДЫХАТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ПРИ ГИПОКСИИ

В.С. Татарников, В.Ф. Пятин Самарский государственный медицинский университет, Самара, Россия Группа А5 норадреналинсодержащих нейронов каудальных вентролатеральных отделов моста принимает участие в регуляции активности дыхательного центра и тонуса артериальных сосудов. Нейроны зоны А5 увеличивают свою электрическую активность во время гипоксии (Huangfu, 1997). На мембранах нейронов зоны А5 выявлены глутаматные и 2адренорецепторы (Dawid-Milner, 2001). Известно, что модулятором передачи возбуждения в синапсах, содержащих данные типы рецепторов, в различных отделах ЦНС является оксид азота (NO). Целью настоящей работы было изучение роли NO в регуляции реакции дыхательного центра и артериального давления (АД) на гипоксию при участии нейронных структур зоны А5 .

Эксперименты выполнены на наркотизированных белых крысах (n=16) в условиях спонтанного дыхания. Гипоксия (вдыхание чистого азота в течение 10 с) у интактных животных вызывала достоверное увеличение частоты разрядов дифрагмального нерва в среднем на 74%, а также временное (20-30 с) снижение АД на 26 мм рт.ст. Унилатеральная микроинъекция (50 нл) раствора, содержащего блокатор NO-cинтазы N -нитро-L-аргинин метилэстер (L-NAME; 0.3 мМоль/л) в нейронные структуры зоны А5, не влияла на исходный уровень АД и показатели активности диафрагмального нерва. В то же время после блокады синтеза NO в зоне А5 сосудистая реакция на гипоксию характеризовалась выраженным снижением АД (в среднем на 39 мм рт.ст.) и более продолжительным периодом (от 30 до 60 с), а также усиливалась реакция дыхательного центра на гипоксию (частота генерации разрядов диафрагмального нерва увеличивалась на 105%). Данные реакции устранялись при последующей микроинъекции (50нл) в нейронные образования зоны А5 раствора, содержащего экзогенный донор NO нитропруссид натрия (0.1 мМоль/л). Микроинъекции (50 нл) в зону А5 физиологического раствора или неактивного изомера D-NAME (0.3 мМоль/л) были не эффективны в отношении исследуемых показателей. После билатерального пересечения блуждающих и синокаротидных нервов не выявлено достоверных отличий реакции дыхательного центра и АД на гипоксию до и после блокады NO-синтазы в зоне А5. Таким образом, NO модулирует реакцию дыхательного центра и АД на гипоксию на уровне каудальных вентролатеральных отделов моста при участии нейронов зоны А5 .

Модулирующая функция нейронов зоны А5 находится под нейрогенным влиянием афферентных сигналов от хемо- и барорецепторов аортальных и синокаротидных зон .

ПУЛЬСОМЕТРИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО

СОСТОЯНИЯ И ХАРАКТЕРА ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ

МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ РАЗЛИЧНОГО ВОЗРАСТА

Е.Е. Тащилкина, М.Ф. Баллюзек Санкт-Петербургская клиническая больница РАН, Санкт-Петербург, Россия Такие заболевания и состояния, как артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярная болезнь, сахарный диабет 2 типа, дислипидемия, являются на сегодняшний день величайшей в истории человечества неинфекционной пандемией, определяющей структуру сердечнососудистой заболеваемости и смертности. В последние десятилетия все эти виды нарушений были объединены в единый симптомокомплекс – метаболический синдром (МС). Проблема МС становится особенно актуальной в условиях старения населения. Основную угрозу для жизни больных старших возрастных групп представляют компоненты МС, формирование которых может происходить задолго до перехода человека в разряд «пожилого». Именно поэтому в настоящее время интенсивно изучаются гериартрические аспекты развития и течения сердечно-сосудистых заболеваний, особенно при наличии метаболических нарушений. Задачей данной работы было пульсометрическое изучение параметров, характеризующих функциональное состояние и характер вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы (ССС) у больных МС различных возрастных групп. Для этого был применен разработанный в ИЭФБ РАН вариант неинвазивного метода дифференциальной сфигмографии (ДС), основанный на непрерывной компьютерной регистрации и анализе параметров, характеризующих кардиогемодинамику и упруго-эластические свойства стенок сосудов артериального русла. Для оценки характера вегетативной регуляции ССС применяли спектральный анализ вариабельности (САВ) сердечного ритма и пульсового артериального давления (ПАД) .

Обследовано 94 пациента с МС (из них 37 от 35 до 60 лет и 57 старше 60 лет) и контрольная группа из 30 человек, соответствующих по возрасту и без МС в анамнезе. Установлено, что для пациентов с МС характерно возрастание, по сравнению с контролем, величины ПАД при одновременном снижении частоты сердечных сокращений и эта тенденция усиливается с возрастом. Это свидетельствует о возможном увеличении у этих больных ударного объема сердца при относительном сохранении его минутного объема. Выявлено ухудшение упруго-эластических свойств артериальных стенок у пациентов с МС старшей возрастной группы, по сравнению с контролем. Не обнаружено существенных различий между обследованными группами при САВ сердечного ритма. В то же время САВ показателей ПАД выявил снижение соответствующего индекса симпатовагального баланса у пациентов с МС старшей возрастной группы, обусловленное относительным снижением симпатических регуляторных влияний на ССС. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности использования экспресс-метода ДС для ранней объективизации наличия и выраженности МС у пациентов средней и старшей возрастных групп .

ДЫХАТЕЛЬНАЯ АРИТМИЯ СЕРДЦА У МОЛОДЫХ КРЫС ПОСЛЕ

ДВУСТОРОННЕЙ ПЕРЕРЕЗКИ БЛУЖДАЮЩИХ НЕРВОВ

О.П. Тимофеева, В.А. Сизонов, Н.Д. Вдовиченко Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург, Россия Одной из характерных особенностей сердечной деятельности являются достаточно регулярные колебания ритма, связанные с дыханием (дыхательная аритмия – ДА). В опытах на крупных животных (собаках, кошках и др.) было показано, что ДА сопровождается учащением сердцебиения во время вдоха, его замедлением на выдохе и обусловлена, главным образом, изменением уровня импульсации, поступающей к сердцу по блуждающим нервам. В наших предыдущих работах было показано, что ДА, наблюдаемая у крыс в раннем постнатальном онтогенезе, имеет ряд особенностей: у значительного числа животных во время вдоха отмечалось не учащение, а замедление дыхания, отмечена меньшая зависимость ДА от парасимпатических влияний. В данном исследовании были использованы животные 22-25 и 45-50-дневного возраста (возраст максимальных амплитуд и регулярности ДА у крыс). По уретановым наркозом (1г/кг массы тела), проводилась двусторонняя перерезка блуждающих нервов в шейном отделе .

Регистрировали периодограмму сердечных сокращений, электромиограмму диафрагмы и экскурсии грудной клетки в течение часа до и через 10 мин после перерезки. Было показано, что после ваготомии у всех животных развивалось апнейстическое дыхание, в результате чего частота дыхания уменьшалась в 3раз. На фоне редкого, глубокого дыхания наблюдалась хорошо выраженная ДА. При этом у всех животных вдох сопровождался значительным снижением частоты дыхания, на выдохе дыхание учащалось. Амплитуда ДА у крыс после операции возрастала в 1.5-2 раза. Наибольшие изменения отмечались у животных 22-25-дневного возраста. С целью уменьшения симпатических влияний на оперированных животных применяли -адреноблокатор – пропранолол (1-2 мг/кг массы тела). Введение препарата приводило к резкому снижению частоты сердцебиения, но не оказывало значимого влияния на амплитуду ДА. Полученные данные свидетельствуют о том, что у крыс, вопреки существующим представлениям, ДА в меньшей степени зависит от парасимпатических и симпатических влияний .

УЛЬТРАСТРУКТУРНОЕ ИЗУЧЕНИЕ РЕАКЦИИ ИНТРАМУРАЛЬНОЙ

НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА НА

СОЧЕТАННОЕ ДЕЙСТВИЕ СОЛЕЙ СВИНЦА И ОХЛАЖДЕНИЯ

О.Г. Тихонович Институт физиологии НАН Белоруссии, Минск, Белоруссия Патогенетические механизмы нарушений симпатической иннервации органов пищеварительной системы, вызванных действием свинца, особенно на клеточном и субклеточном уровне, изучены недостаточно .

Задача настоящего исследования заключалась в изучении ультраструктурных изменений нейронов межмышечного сплетения пилорического отдела желудка у крыс при длительном поступлении в организм малых доз свинца в сочетании с действием холода .

Эксперименты проведены на крысах самцах массой 200-250 г .

Сочетанное действие низких температур и свинца в малых концентрациях достигалось помещением животных в термокамеру при температуре +5С по 5 часов в течение 1 месяца с предварительным введением в желудок с помощью зонда раствора ацетата свинца в объеме 1 мл, из расчета 0.6 мг/кг массы тела .

Контрольным крысам вводили питьевую воду. Исследования проводились на образцах межмышечной ткани пилорической части желудка, зафиксированной общепринятыми в электронной микроскопии методами. Ультраструктурное изучение материала производилось на электронном микроскопе JEM–100 B (Япония) .

Изучение субмикроскопической организации нейронов межмышечного сплетения пилорического отдела желудка показало, что наиболее ранние повреждения, вызванные введением ацетата свинца, возникают в митохондриях. Они характеризуются набуханием и редуцированием крист, превращением их в вакуоли. В матриксе наблюдается деструкция митохондриальных мембран. В нейропиле ганглия располагается большое количество терминальных расширений аксонов нервных волокон с признаками активных зон – скоплением прозрачных и гранулярных синаптических пузырьков. В пресинаптических отростках появляются ультраструктуры (лизосомы, мультивезикулярные тельца, скопления концентрически расположенных мембран, крупные вакуоли и т.д.), не встречающиеся обычно в норме в межнейронных контактах. Ядра клеток имеют извитую с инвагинациями кариолемму, в которой местами открыты ядерные поры, вокруг ядра идет интенсивное накопление вакуолей .

Перинуклеарное пространство имеет очаговые расширения за счет выбухания наружной ядерной мембраны. Аксонные терминали нередко бывают опустошенными .

Таким образом, при длительном сочетанием действии химического и физического факторов в нейронах межмышечного сплетения пилорической части желудка отмечаются изменения, свидетельствующие об их функциональном напряжении .

ИЗМЕНЕНИЯ NO-ЗАВИСИМОГО МЕХАНИЗМА СОСУДИСТОЙ

РЕГУЛЯЦИИ ПРИ СТАРЕНИИ В УСЛОВИЯХ ДЕЙСТВИЯ МАЛЫХ

ДОЗ РАДИАЦИИ

М.Н. Ткаченко, О.В. Базилюк, А.В. Коцюруба Институт физиологии им. А.А. Богомольца НАН Украины, Киев, Украина Эндотелий играет ведущую роль в регуляции сосудистого тонуса посредством синтеза и высвобождения вазоактивных веществ, одним из которых является оксид азота (NO). Внутренний слой сосудов – наиболее радиочувствительный элемент сосудистой стенки. В пострадиационных проявлениях NO может играть двойственную роль: с одной стороны, антиоксидантные свойства NO предполагают выполнение им защитных функций, а, с другой стороны, при повышении содержания NO образуются продукты метаболизма (такие как пероксинитрит), обладающие высокой токсичностью и повреждающим действием .

Цель работы состояла в исследовании возрастных особенностей изменений эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых сократительных реакций и содержания эндогенных уровней кислорода и азота в аорте мышей линии BALB/c в условиях пребывания в зоне отчуждения. На препаратах грудного отдела аорты линейных мышей двух возрастных групп (6 и 18 мес), которые родились и на протяжении всей своей жизни находились в условиях радиоактивного загрязнения (обусловленного, в основном, радионуклидами Sr, 137Cs, 241Am и 238-240Pu) чернобыльской зоны отчуждения, изучали изменения сосудистых реакций расслабления, а также содержания свободных радикалов кислорода и стабильных метаболитов NO. Показано, что у этих животных отсутствуют эндотелийзависимые реакции расслабления гладких мышц аорты на ацетилхолин и частично нарушены эндотелийнезависимые реакции на нитропруссид натрия. У старых мышей почти в 4 раза уменьшается содержание высокомолекулярных нитрозотиолов, что свидетельствует об истощении депо NO в аорте. У старых мышей низкомолекулярные нитрозотиолы уменьшаются более чем в 3 раза при постоянном действии малых доз радиации, существенно повышается содержание мочевой кислоты, а также увеличиваются уровни активных форм кислорода – супероксидного и гидроксильного радикалов .

Таким образом, в условиях постоянного действия малых доз радиации в чернобыльской зоне отчуждения отмечается угнетение NO-зависимого механизма вазодилатации у взрослых и старых мышей линии BALB/c, что является следствием дисфункции эндотелия, недостаточной продукции эндотелиального NO или его инактивации и нарушения NO-зависимых протекторных механизмов .

–  –  –

В опытах на препаратах тонкой кишки морской свинки с помощью методики внутриклеточной регистрации исследованы особенности развития потенциалов действия в первичных внутренних афферентных нейронах межмышечных метасимпатических (интрамуральных) ганглиев. Известно, что активация этих вторичночувствительных нейронов возможна при выделении соответствующих биологически активных веществ из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки, тучных и других иммуннокомптентных клеток, локализованных, главным образом, в Пейеровых бляшках. Исследования показали, что при действии серотонина (секретируется из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки), гистамина (секретируется, главным образом, из тучных клеток), интерлейкина 1 (секретируется из иммуннокомпетентных клеток Пейеровых бляшек), вещества Р (выделяется в синаптическом контакте между первичными афферентными нейронами подслизистого и межмышечного сплетений) и ацетилхолина (используется как синаптический передатчик между первичными афферентными, вставочными и двигательными нейронами) в первичных афферентных нейронах развиваются потенциалы действия с характерными для каждого из этих веществ паттернами. При непрерывном подведении каждого из этих веществ может развиваться быстро затухающая пачечная импульсная активность, состоящая из нескольких потенциалов действия .

Холинергические рецепторы локализованы на соме первичных афферентных, вставочных и двигательных нейронов (действие ацетилхолина блокируется применением атропина). Рецепторы, чувствительные к действию серотонина, гистамина и интерлейкина 1, локализованы в области асинаптических дендритов, ориентированных в анальном направлении .

Действие гистамина предотвращается блокаторами Н1- (димедрола) и Н2гистаминовых рецепторов (ранитидина) .

Потенциалы действия, вызываемые применением гистамина, интерлейкина 1, вещества Р и ацетилхолина, отличаются длительной следовой гиперполяризацией. Развитию восходящей фазы потенциалов действия под влиянием гистамина, интерлейкина 1 и вещества Р предшествуют длительные генераторные потенциалы (до нескольких мс). В развитии генераторных потенциалов и восходящей фазы потенциалов действия в первичных афферентных нейронах участвуют ТТХчувствительные, ТТХ-нечувствительные и Са2+-ионные каналы .

ВЛИЯНИЕ АНТИОРТОСТАТИЧЕСКОЙ ГИПОКИНЕЗИИ (АНОГ)

НА СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИЕ СТРУКТУРЫ ГИПОТАЛАМУСА

И ДОРСОВАГАЛЬНОГО КОМПЛЕКСА У КРЫС

Г.К. Тропникова Институт физиологии НАН Белоруссии, Минск, Белоруссия В настоящее время с целью моделирования функциональных сдвигов в организме, типичных для состояния невесомости, в экспериментальных исследованиях широко применяется АНОГ (положение тела головой вниз), имитирующей перемещение жидкостей и крови к передним отделам тела и голове. Одним из типичных, наблюдаемых в невесомости расстройств, являются проблемы с потреблением пищи, снижение аппетита, изменения в предпочтении пищевых продуктов и др. Вместе с тем установлено, что системное введение серотонина (5-ОТ) в малых дозах, которые не нарушают сенсомоторные функции, снижает потребление твердой и жидкой пищи .

Учитывая изложенное, задача настоящего исследования заключалась в изучении функциональной активности серотонинергических структур в ключевых областях головного мозга, ответственных за регуляцию пищевого поведения у млекопитающих – гипоталамусе и дорсовагальном комплексе с целью выявления роли 5-ОТ в центральном механизме тормозного контроля потребления пищи в необычных условиях АНОГ .

Эксперименты проведены на 12 бодрствующих самцах белых беспородных крыс (250-270 г), предварительно адаптированных к нахождению в пеналах из жесткой стальной сетки. АНОГ осуществляли наклоном пеналов с крысами головой вниз под углом 30. Контрольные животные находились в естественном положении. Через 2 ч крыс декапитировали, извлекали гипоталамус и дорсовагальный комплекс (area postrema (AP), дорсальное ядро вагуса, ядро солитарного тракта (ЯСТ)), в которых определяли содержание 5ОТ и его основного метаболита 5-оксииндолуксусной кислоты (5-ОИУК) .

Анализ данных показал, что АНОГ в течение 2 ч достоверно не изменяла содержание 5-ОТ и 5-ОИУК в переднем и медиальном гипоталамусе, но приводила к достоверному снижению уровня 5-ОИУК в заднем отделе гипоталамуса. В отличие от гипоталамуса в области дорсовагального комплекса отмечалось двукратное увеличение содержания 5-ОТ без существенного изменения уровня 5-ОИУК .

Учитывая многочисленные данные о представительстве серотониновых рецепторов (особенно 5-НТ 3) в области АР и ЯСТ, подобное накопление 5-ОТ в данных областях мозга указывает на вовлечение 5-ОТ в центральные механизмы торможения потребления пищи в экстремальных условиях, в том числе, и в невесомости .

АПОПТОЗ КЛЕТОК-МИШЕНЕЙ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ

АСТМОЙ

В.И. Трофимов, В.Н. Минеев, И.И. Нестерович, М.Г. Рыбакова, Р.В. Грозов, В.Л. Эмануэль, А.В. Луговая, Т.В. Щукина, А.П. Каклюгин, Н.Н. Рогачева, А.Л. Тафеев Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия К настоящему времени патогенез бронхиальной астмы и атопии в целом становится все более и более понятным, однако понимание этиологии бронхиальной астмы во многом еще остается неполным, несмотря на прогресс, достигнутый в области генетических исследований этого заболевания. Одним из важных ген-регулируемых процессов является апоптоз. Цель: выявить особенности апоптоза клеток-мишеней в патогенетическом и клиническом аспектах при бронхиальной астме и установить связь нарушений апоптоза с особенностью и выраженностью воспалительного процесса и ремоделирования в бронхах у больных бронхиальной астмой. Апоптоз мононуклеаров и гранулоцитов оценивали методом суправитального флюорохромирования акридиновым оранжевым. Экспрессию CD-95/Fas/APOрецепторов и фосфатидилсерина на лимфоцитах, активность каспазы-3 в лимфоцитах оценивали с помощью цитометрического исследования .

Цитометрический анализ лимфоцитов проводили на проточном цитофлуориметре PARTEC PAS. Уровень экспрессии Bcl-2, Bax и CPP32 в бронхиальных эпителиальных клетках проводили методом иммуногистохимического исследования. Статистическая обработка материала выполнялась на ПЭВМ с использованием стандартного пакета прикладного статистического анализа SPSS для Windows (версия 12.01). Обследовано 20 практически здоровых лиц, 92 больных бронхиальной астмой. Для бронхиальной астмы характерны изменения спонтанного и индуцированного апоптоза клеток-мишеней, зависящие от варианта заболевания. Характерной особенностью аллергической бронхиальной астмы является торможение спонтанного апоптоза клеток-мишеней, что прослеживается на разных этапах программированной клеточной гибели. Выявлены особенности регуляции апоптоза бронхиальных эпителиальных клеток. Больные аллергической бронхиальной астмой характеризуются повышением активности экспрессии Bcl-2 и снижением активности экспрессии Bax в эпителиальных клетках бронхов по сравнению с больными неаллергической бронхиальной астмой и больными, получающими системные глюкокортикостероиды. Наиболее частыми признаками ремоделирования бронхов у больных аллергической бронхиальной астмой являются шеддинг эпителия, утолщение и гиалинизация базальной мембраны, особенностью воспаления является лимфоцитарноэозинофильная инфильтрация ткани бронхов. Торможение апоптоза у больных аллергической бронхиальной астмой тесно связано со степенью эозинофильной и лимфоцитарной инфильтрации стенки бронхов, что указывает на роль нарушений апоптоза в персистенции аллергического воспаления .

–  –  –

Приспособление организма к действию экстремальных факторов (температура, гипоксия, гипербария и др.) характеризуется перестройкой функций висцеральных систем, способствующей мобилизации защитноприспособительных реакций и обеспечивающей оптимальный гомеостаз. В экспериментах на 15 интактных собаках изучены особенности нейрогенных механизмов регуляции сердечно-сосудистой системы по динамике афферентной электроактивности сердечных нервов и производительности сердца при воздействии на организм гипербарического кислорода (ГБО2) (300 кПа, длительность гипероксии 50 мин). Установлено, что фоновая электроактивность характеризовалась преобладанием низкоамплитудных импульсов (11.0±0.9 мкв) высокой частоты (36.3±6.0 имп/с). После воздействия ГБО2 снижение частоты низковольтных колебаний (24.3±3.2 имп/с) при увеличении их амплитуды (21.8±2.9 мкв, р0.05) сопровождалось уменьшением сердечного индекса (СИ) и индекса ударной работы левого желудочка (ИУРЛЖ) (р0.05 относительно исходного состояния) .

Проведенный корреляционный анализ выявил тесную взаимосвязь ИУРЛЖ и амплитуды биопотенциалов. Если в исходном состоянии r= -0.4, то к 60-й мин после гипероксии коэффициент корреляции становился положительным (r=+0.95; р0.05). Эти данные позволяют предполагать, что снижение производительности сердца у интактных животных в условиях гипероксии обусловлено уменьшением чувствительности рецепторов миокарда в условиях измененного кислородного гомеостаза. Проведенные на 20 анемизированных собаках исследования показали, что после воздействия ГБО2 в тех же режимах сниженные в постгеморрагическом периоде показатели СИ и ИУРЛЖ нормализовались, на афферентных нейрограммах определялись высокоамплитудные биопотенциалы. Различная реакция системы кровообращения и рефлекторных механизмов регуляции у интактных и анемизированных животных обусловлена адаптогенными свойствами ГБО2 (Леонов, 1981), оказывающего корригирующее влияние на перестройку афферентных систем и гемодинамического гомеостаза в зависимости от исходного функционального состояния висцеральных систем .

КОНЦЕНТРАЦИЯ ИОНОВ КАЛЬЦИЯ В КРОВИ КРЫС ПОСЛЕ

ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ ЭДТА ПРИ НОРМО- И ГИПОТЕРМИИ

Г.С. Федоров, Н.К. Арокина Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия В предыдущих наших исследованиях было показано, что внутривенное введение ЭДТА восстанавливает у охлажденных крыс угнетенные функции систем терморегуляции и дыхания. Максимальное усиление холодовой мышечной дрожи, частоты и амплитуды дыхания наблюдалось через 5-6 мин после начала введения ЭДТА, а к 10-15 минуте реакция ослабевала. Были произведены измерения (ионоселективными электродами) концентрации ионов кальция в плазме крови крыс до и после введения ЭДТА, но без охлаждения животного (Иванов и др., 1999). Было интересно проследить изменение [Са2+] в крови после введения ЭДТА при охлаждении животного, с одновременной регистрацией физиологических функций организма. Были проведены 8 опытов с охлаждением крыс при температуре воздуха -8оС и регистрацией частоты дыхания, электрической активности мышц, ЧСС. Ионизированный кальций определялся в цельной крови непосредственно после ее взятия перед охлаждением, перед введением ЭДТА, через 5 и 15 мин после введения препарата. ЭДТА вводили два раза, каждая доза (24 мг/кг массы тела) вводилась за 4 минуты. Первое введение ЭДТА производилось при ректальной температуре 26.0±1.8оС, при этом электрическая активность мышц спины (ЭАМ) составляла 1700±140 усл.ед./мин, частота дыхания – 54±6 цикл./мин. Через 4-6 мин после введения препарата наблюдалось повышение ЭАМ до 2450±176 усл.ед./мин, частоты дыхания – до 66±9 цикл./мин, амплитуда дыхания возрастала примерно в 1.5 раза. На 10 минуте после введения ЭДТА наблюдалось угнетение данных физиологических функций; на 15 минуте производилось повторное введение препарата, наблюдалась сходная реакция. Сопоставление этих данных с изменениями концентрации ионов кальция в крови показало, что активизация холодовой дрожи и дыхания происходила при снижении [Са2+] на 41.0±1.2% на 5 минуте введения. На 15 минуте после введения ЭДТА уровень кальция восстанавливался до исходного 1.03±0.02 мМ, что совпадало по времени с угнетением описываемых функций. При нормотермии (37.6±0.5оС, n=6) восстановление [Са2+] после введения ЭДТА происходило медленнее, чем при гипотермии: так, на 15 минуте [Са2+] оставалась на 30±9% ниже исходного уровня. Таким образом, одновременная регистрация изменений терморегуляторной и дыхательной функций и [Са2+] после введения ЭДТА в условиях гипотермии подтверждает, что понижение [Са2+] в крови способствует активизации данных функций .

МАТЕРИНСКАЯ СРЕДА И ПОВЕДЕНИЕ ПОТОМСТВА

О.Р. Федотова, Т.В. Авалиани НИИ экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург, Россия Становление и последующее развитие поведенческих реакций у потомства во многом зависит от опыта и характера нарушений у матерей. У потомства самок с латерализованной травмой сенсомоторной коры установлены негативно-эмоциональный статус и высокий уровень тревожности. Цель данной работы состояла в изучении нарушений поведения у потомства при воздействии измененного материнского поведения в ранний постнатальный период развития. Исследовали двигательное, исследовательское поведение в тесте «открытое поле» (ОП) и уровень тревожности в тесте «приподнятого крестообразного лабиринта» (ПКЛ) у потомства, рожденного интактной самкой-амбидекстром, но воспитанного самкой-амбидекстром с удаленным справа или слева участком сенсомоторной коры .

Результаты тестирования свидетельствуют о том, что вскармливание и воспитание нормальных крысят самками с латерализованной травмой сенсомоторной коры вызывает ряд изменений в поведении у животных:

увеличение тревожности в тесте ПКЛ, снижение двигательной, ориентировочно-исследовательской активности и нарушение целостности структуры поведения в ОП. Изменение поведенческих реакций (количество или длительность) и их выраженность у крысят экспериментальных групп зависели от латерализации травмы суррогатных матерей. Нарушение исследовательской активности и целостности структуры поведения в большей степени характерно для крысят, воспитанных самками с правосторонней травмой мозга. Снижение двигательной активности и высокий уровень тревожности в большей степени проявлялся у крысят, воспитанных самками с левосторонней травмой мозга .

Таким образом, воспитание и вскармливание нормальных крысят самками-амбидекстрами с удаленным справа или слева участком сенсомоторной коры приводит к развитию тревожного состояния, угнетению ориентировочно-исследовательского поведения и снижению двигательной активности. Нарушения в психоэмоциональной и двигательной сфере крысят, воспитанных приемными самками с моторным дефицитом, в отличие от поведения потомства нативных самок с аналогичным дефицитом, носили более грубый характер, что, возможно, связано с фактом обмена матерей .

–  –  –

Известно, что спонтанно гипертензивные крысы характеризуются повышенной активностью симпатической нервной системы, которая наблюдается уже на ранних этапах развития. Одной из причин симпатической гиперактивации считается снижение активности центральных 2адренорецепторов в раннем постнатальном периоде, что приводит к повышению артериального давления и ремоделированию сосудов .

Целью работы явилась попытка коррекции симпатического дисбаланса в раннем постнатальном периоде и последующей оценки процессов ремоделирования сосудистой стенки .

Со 2 по 14 сутки после рождения крысята линии SHR получали с материнским молоком стимулятор 2-адренорецепторов мозга гуанфацин .

Оценка гемодинамических параметров и морфометрия сосудов проводилась у этих животных в возрасте 12-14 недель. Контролем служили крысята, достигшие того же возраста и не получавшие препарат .

У опытных крыс уровень артериального давления и частота сокращений сердца были достоверно ниже чем у контрольных животных, а площадь поперечного сечения мышечных сосудов меньше. Активация центральных 2-адренорецепторов у опытных крыс приводила к меньшему снижению артериального давления чем в контрольной группе. Обсуждается предположение, что активация центральных 2-адренорецепторов в раннем постнатальном периоде развития может изменять их функцию на протяжении длительного времени .

ВЛИЯНИЕ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНОАДРЕНОКОРТИКАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ НА ПРОТЕКАНИЕ

ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В ЖЕЛУДКЕ

Л.П. Филаретова, П.Ю. Бобрышев, Т.Т. Подвигина, Т.Р. Багаева, Н.И. Ярушкина Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия От функциональной активности гипоталамо-гипофизарноадренокортикальной системы (ГГАКС), ключевой гормональной системы адаптации, зависит характер протекания как физиологических, так и патологических процессов в организме. Результаты работы нашей лаборатории свидетельствуют о влиянии ГГАКС на протекание патологических процессов в желудке .

Глюкокортикоидные гормоны, продуцирующиеся при активации ГГАКС, вносят важный вклад как в защиту слизистой оболочки от повреждения, так и в процессы восстановления ее целостности после повреждения. Недостаточная продукция глюкокортикоидных гормонов усугубляет развитие патологических процессов в желудке и замедляет заживление поврежденной слизистой оболочки. Согласно нашим данным ГГАКС осуществляет гормональную регуляцию механизмов, направленных на поддержание целостности слизистой оболочки желудка в патологических условиях. Гастропротективное действие глюкокортикоидов реализуется через глюкокортикоидные рецепторы II типа и может быть связано с поддержанием уровня глюкозы в крови, с их затушевывающим влиянием на факторы «агрессии» и благотворным влиянием на защитные факторы слизистой оболочки желудка. Рассматривается возможность вклада глюкокортикоидных гормонов в гастропротекцию через их анальгетическое действие .

Гастропротекция глюкокортикоидами осуществляется в кооперации с гастропротективными механизмами, обеспечиваемыми простагландинами, оксидом азота и капсаицин-чувствительными нейронами. Глюкокортикоидные гормоны способны компенсировать отсутствие гастропротективного действия простагландинов, оксида азота или капсаицин-чувствительных нейронов, что может рассматриваться как яркое проявление адаптационной роли данных гормонов .

Полученные результаты позволяют пересмотреть традиционные представления об ульцерогенной природе глюкокортикоидных гормонов, продуцирующихся при активации ГГАКС, и сделать вывод о данных гормонах как важных естественных гастропротективных факторах .

Работа поддержана РФФИ (грант № 04-04-48507); программой «Ведущие научные школы» (НШ-№ 1163.2003.4); ОБН РАН, 2005 г.; СПбНЦ, 2005 г .

АКТИВНОСТЬ МОНОАМИНОКСИДАЗЫ В НЕЙРОЦИТАХ

ИНТРАМУРАЛЬНЫХ ГАНГЛИЕВ МЕЖМЫШЕЧНОГО СПЛЕТЕНИЯ

ПРЯМОЙ КИШКИ У БЕЛОЙ КРЫСЫ В НОРМЕ И ПРИ

ХИМИЧЕСКОЙ ДЕАФФЕРЕНТАЦИИ

О.А. Фоканова Ярославская государственная медицинская академия, Ярославль, Россия Исследование проводилось на 60 крысах в возрасте от 3 до 180 суток .

Моделирование деафферентации проводилось путем однократного подкожного введения 10% раствора капсаицина в дозе 100 мг/кг массы тела новорожденным крысам на 2-3 сутки жизни. Активность моноаминоксидазы (МАО) выявляли методом Гленнера. Полученные данные обрабатывались методами вариационной статистики с помощью программы Exсel-97 .

Количество ферментопозитивных нейроцитов постоянно и не имеет возрастных особенностей. Введение капсаицина не влияло на количество МАО-позитивных нейроцитов, приходящееся в среднем на один интрамуральный ганглий кишки .

Активность МАО определяется в части нейроцитов интрамуральных ганглиев кишки, а также в межузловых пучках нервных волокон. Конечный продукт реакции распределяется в пределах цитоплазмы. Выявлено, что нейроциты интрамуральных ганглиев межмышечных сплетений прямой кишки характеризуются разным уровнем активности. В контрольной группе фермент впервые выявляется на 10-е сутки. Средние значения активности МАО на протяжении наблюдения волнообразно изменяются. В период от 14 до 21 суток отмечается спад, а затем на 30 сутки происходит рост активности фермента в 2 раза. На 60 сутки активность фермента стабилизируется на дефинитивных значениях, которые достоверно не отличаются от показателей, характерных для 21 суток жизни крысы .

Активность моноаминоксидазы в экспериментальной группе выявляется также на 10 сутки наблюдения. В период с 10 до 21 суток происходит падение активности фермента до минимума. Затем в период от 21 до 60 суток активность вновь увеличивается, достигая максимума. На 90 сутки происходит стабилизация показателей активности МАО-позитивных нейроцитов, которая сохраняется без достоверных изменений в течение всего последующего периода наблюдения .

Таким образом, МАО-позитивная популяция нейроцитов в ганглиях прямой кишки стабилизируется по активности МАО на 60-е сутки. Введение капсаицина вызывает задержку достижения дефинитивного состояния по активности фермента, которое наступает у деафферентированных животных на месяц позднее .

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ЦИТОСКЕЛЕТА

В КАНАЛЬЦЕВЫХ ОТДЕЛАХ ПОЧКИ

И.И. Хегай Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, Россия Цитоскелет является важнейшим компонентом организации физиологических процессов в почке. Белки цитоскелета участвуют в формировании структуры мембран в клетках почечного эпителия и в везикулярном транспорте веществ. Нами исследованы особенности распределения актинина, задействованного в образовании контактов кортикального цитоскелета с плазматической мембраной, и сократительного белка тропомиозина, регулирующего стабильность микрофиламентов, по различным зонам почки при продолжительном действии альтернативных осморегулирующих стимулов. Исследование проведено на мутантных крысах линии Brattleboro, неспособных синтезировать вазопрессин, и нормальных крысах линии WAG. Гидратирование у животных создавали принудительным питьем 4%-ного раствора сахарозы в течение трёх суток. Дегидратацию осуществляли сухоядением продолжительностью трое суток. У крыс под наркозом перфузировали почки до осветления, извлекали и фрагментировали по морфологическим зонам. Сегменты коры, наружного и внутреннего мозгового вещества гомогенизировали на льду и исследовали вестерн-блот анализом. Актинин и тропомиозин распределены неравномерно по различным морфофункциональным зонам почки. Для актинина характерно заметное преобладание в корковом веществе. У мутантных крыс Brattleboro с наследственным дефектом синтеза вазопрессина и нормальных крыс WAG не обнаружено каких-либо различий по внутрипочечному распределению актинина. Однако у крыс обеих линий были выявлены достоверные различия по актинину при сопоставлении коры со слоями мозгового вещества. В корковом веществе были локализованы в среднем в три раза более высокие, чем в слоях мозгового вещества, концентрации актинина. Иной характер зонального распределения был обнаружен при исследовании тропомиозина. У крыс обеих линий наибольшая концентрация данного белка определяется в наружном мозговом веществе. Но у крыс Brattleboro при сравнении с крысами WAG в этом почечном слое выявлено тропомиозина достоверно больше – в 2 раза при гидратации, и в 3.5 раза – в состоянии дегидратации. Во внутреннем мозговом веществе и, в особенности, в коре содержание тропомиозина почти на порядок ниже. Таким образом, неравномерность внутрипочечного распределения актинина и тропомиозина в почке является важным фактором нормального функционирования специализированных отделов в проксимальных и дистальных канальцах .

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (проект 03-04ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ РЕГУЛЯЦИИ ВОДНОЙ

ПРОНИЦАЕМОСТИ КЛЕТОК ЭПИТЕЛИЯ СОБИРАТЕЛЬНЫХ

ТРУБОК ПОЧКИ МЛЕКОПИТАЮЩИХ. УЧАСТИЕ КАЛЬЦИЙЗАВИСИМЫХ ПРОЦЕССОВ В ТРАНСДУКЦИИ СИГНАЛА

ВАЗОПРЕССИНА

Г.Р. Ходус, В.В. Нестеров, Е.И. Соленов, Л.Н. Иванова Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, Россия Целью настоящей работы являлось выяснение вклада ионов Ca2+ и кальций-зависимых путей трансдукции сигнала вазопрессина в регуляцию водной проницаемости клеток собирательных трубок почки мыши .

Для количественной оценки величины водной проницаемости плазматической мембраны измеряли скорость изменения объема клетки при осмотическом сдвиге во внешней среде. Метод основан на световой микроскопии в темном поле и цифровой записи видеоизображения. В наших экспериментах десмопрессин, селективный агонист V2 рецепторов вазопрессина (dDAVP 1 nM) приводил к повышению коэффициента водной проницаемости Pf плазматической мембраны клеток собирательных трубок с 168.4±11.8 до 231.3±14.7 мкм/с (n=17), p0.001. Эффект десмопрессина на Pf клеток собирательных трубок подавлялся хелатором ионов кальция (BAPTA, 50 µM): 156.7±15.5 мкм/с и 157.1±14.7 (n=12) мкм/с до и после инкубации с десмопрессином, соответственно. Предварительная инкубация фрагментов собирательных трубок мыши с ингибитором (Ro-31-8220, 0.1 µM) кальцийзависимой протеинкиназы C (PKC) приводила к подавлению эффекта десмопрессина на водную проницаемость клеток собирательных трубок (до инкубации с десмопрессином 191.31±16.0 мкм/с и после 219.4±24.7 мкм/с) .

Для выяснения вопроса о том, на каком уровне трансдукции сигнала вазопрессина может участвовать PKC, были проведены эксперименты с использованием проникающего через плазматическую мембрану клетки аналога цАМФ. Инкубация канальцев в течение 20 минут с проникающим аналогом цАМФ (100 µM, db-cAMP, Sigma), так же как и десмопрессин, приводила к увеличению коэффициента водной проницаемости Pf плазматической мембраны клеток собирательных трубок почки .

Предварительная инкубация фрагментов собирательных трубок с ингибитором PKC не приводила к подавлению эффекта db-cAMP на Pf клеток эпителия собирательных трубок почки взрослых животных. Полученные результаты указывают на участие кальций-зависимых путей внутриклеточной передачи гормонального сигнала в реализации антидиуретического эффекта вазопрессина через V2 рецепторы .

Работа поддержана РФФИ (грант 05-04-48213) и программой «Ведущие научные школы» (грант НШ- 1515.2003.4)

ВЛИЯНИЕ АМИНАЗИНА НА ТЕРМОАДАПТИВНЫЕ СВОЙСТВА

ЯДА ЩИТОМОРДНИКА

А.Е. Хомутов, А.В. Гаранин, О.О. Данилова Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского, Нижний Новгород, Россия Ранее, в экспериментах на лабораторных крысах, нами было показано, что яд щитомордника обладает отчетливо выраженными термопротекторными свойствами, увеличивая продолжительность жизни при температуре 50°С с 40±3 мин до 226±30 мин при предварительном введении яда щитомордника .

На наш взгляд, этот эффект связан с неспецифической реакцией яда щитомордника, который выступает в качестве стрессора. При длительных или многократных стрессорных воздействиях увеличивается мощность стрессреализующих систем и формируется «феномен адаптационной стабилизации структур» (ФАСС), который проявляется в высокой устойчивости внутриклеточных структур к неблагоприятным воздействиям .

Для доказательства данного предположения был проведен ряд экспериментов, в которых сравнивалась продолжительность жизни в условиях гипертермии на фоне возрастающих доз аминазина и сочетанного применения аминазина и яда щитомордника. Аминазин был выбран в связи с тем, что он обладает сильным седативным действием, а также является блокатором центральных адренергических и дофаминергических рецепторов .

Полученные данные показали, что продолжительность жизни лабораторных крыс при гипертермии на фоне введения аминазина снижается .

Так, если при тепловой экспозиции (50°С) в контроле продолжительность жизни животных равнялась 43.2±2.1 мин, то на фоне предварительно введения аминазина в дозе 2 мг/кг массы тела она составляла 36.0±2.2 мин. Следует отметить, что увеличение дозы аминазина при тех же условиях опыта сопровождалось снижением продолжительности жизни: при дозе аминазина 10 мг/кг массы тела она составляла 29.1±1.4 мин .

Аналогичные события развивались при последовательном введении аминазина и яда щитомордника с последующим острым перегреванием. Как указывалось выше, продолжительность жизни крыс в условиях гипертермии на фоне введения яда щитомордника в дозе 4 мг/кг массы тела составляла 226±30 мин, а при тех же условиях эксперимента при введении аминазина продолжительность жизни резко сокращалась и уже при дозе аминазина 2 мг/кг массы тела составляла всего 36.5±0.7 мин .

Таким образом, блокирование центральных структур стрессреализующих систем сопровождается угнетением термопротекторных свойств яда щитомордника .

ИЗМЕНЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ КАЛИЯ В МЫШЕЧНОЙ КЛЕТКЕ

ИЗОЛИРОВАННОГО СЕРДЦА КРЫС РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП,

ИНДУЦИРОВАНННОЕ КИСЛОРОД-СУБСТРАТНЫМ ДЕФИЦИТОМ

Е.В. Хренова1, М.А. Погорелова2, Г.С. Сухова2, А.Г. Погорелов1 Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино;

Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия Эксперименты по изучению возрастных нарушений функции сердца показывают, что у старых животных снижается плато потенциала действия .

Одним из механизмов, регулирующих этот параметр, является калиевый ток в кардиомиоците, который меняется у старых животных. Возрастные нарушения, как правило, развиваются на фоне дефицита обеспечения тканей кислородом и субстратом. В результате следует ожидать изменение калиевого баланса в клетке, мишенью действия чего являются ключевые молекулярногенетические трансформации, например, синтез белков. Возможно, этим обусловлено уменьшение с возрастом количества КАТФ каналов на мембране, индуцированное снижением экспрессии гена белка SUR2A, что является адаптивной реакцией клетки, предотвращающей развитие калиевого дефицита .

В данной работе исследовали изменение цитоплазматической концентрации калия в кардиомиоците в зависимости от длительности гипоксии для трех возрастных групп крыс линии Wistar: молодые ~3 месяца;

взрослые ~6 месяцев; старые ~16 месяцев. Экспериментальные условия моделировались на изолированном сердце животного при гипоксической перфузии без глюкозы. Внутриклеточную концентрацию калия определяли на криосрезах папиллярной мышцы сердца методом электронно-зондового микроанализа .

Показано, что кислород-субстратный дефицит вызывает заметное снижение цитоплазматической концентрации калия у животных всех возрастов. У старых животных спад внутриклеточного калия менее выражен относительно зрелых животных. Однако для молодых крыс указанная тенденция не наблюдается: на 40-й минуте гипоксической перфузии регистрируется увеличение содержания элемента. Возможно, наблюдаемые эффекты обусловлены снижением с возрастом уровня анаэробного гликолиза и, следовательно, снижением расхода калия на компенсацию клеточного ацидоза и лактоза. Одной из причин может быть и уменьшение количества АТФ-зависимых калиевых каналов, что можно рассматривать как адаптивный механизм, направленный на предотвращение калиевого дефицита в мышечной клетке сердца старого животного. Рассмотрение регуляции калиевого баланса миоцита приводит к необходимости анализа цитоплазматического калия в ряду с другими основными ионами (натрия, хлора) .

ПРОСТАГЛАНДИНОВЫЕ И ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ

УСИЛЕНИЯ ПРОДУКЦИИ БИКАРБОНАТОВ В ЖЕЛУДКЕ

ПРИ ПОЛОСТНОЙ АППЛИКАЦИИ СЛАБЫХ ИРРИТАНТОВ

Р.П. Хропычева, Е.Б. Кочергинский, С.А. Поленов Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия Насыщение бикарбонатами слоя слизи на поверхности желудочного эпителия происходит за счет активной секреции эпителиоцитов и добавочных клеток, которая контролируется холинергическими и простагландиновыми (ПГ) механизмами .

Целью исследования было выяснение роли эндогенных ПГ и холинергических воздействий в периферических механизмах усиления секреции бикарбонатов в ответ на раздражение слизистой оболочки желудка слабыми ирритантами .

Методы. Исследование проведено на наркотизированных самцах крыс линии Спрег-Доули при нервной децентрализации желудка in situ. Полостная перфузия желудка осуществлялась физиологическим раствором, либо подкисленным гипертоническим раствором (0.5 М NaCl, pH 2.0) при 37С со скоростью 0.7 мл/мин. Продукция кислоты и бикарбонатов рассчитывалась на основе непрерывных измерений pH/PCO2 в перфузате, оттекающем из желудка .

Результаты. Длительная полостная аппликация подкисленного гипертонического раствора приводила к усилению фоновой продукции бикарбонатов на 49±12% (n=12, p0.01), при этом стимулированная продукция HCO3- равнялась 1.10±0.27 мкмоль.г-1.35мин-1. Под действием атропина (100 мкг/кг массы тела, в/в.) продукция бикарбонатов уменьшалась до 0.78±0.11 мкмоль.г-1.35мин-1, т.е. на 32±9% (n=6, p0.05). Угнетение синтеза ПГ индометацином (5 мкг/кг массы тела, п/к.) полностью блокировало стимулирующий эффект слабых ирритантов на секрецию HCO3- .

Выводы. Ведущим периферическим механизмом усиления желудочной секреции бикарбонатов в ответ на действие слабых ирритантов является продукция эндогенных простагландинов. Частично эффект слабых ирритантов реализуется через местные холинергические воздействия .

Полученные результаты позволяют предположить зависимость холинергического усиления продукции HCO3- от синтеза простагландинов .

–  –  –

Эпилепсия считается одним из самых распространенных заболеваний центральной нервной системы. В настоящее время разработано много экспериментальных моделей эпилепсии у животных, в том числе модель аудиогенных судорог. Считается доказанным, что доминантным очагом аудиогенных судорог являются ядра нижних бугров четверохолмия (НБЧ) (Chakravarty, Faingold, 1997) и важную роль в инициации судорог играет гиперактивация NMDA-рецепторов (Семьянов, Годухин, 2001). Белок теплового шока (БТШ) локализован в пре- и постсинаптических элементах (Bechtold et al, 2000); предполагается, что он предотвращает накопление дефектных синаптических белков и их агрегацию и защищает синаптическую функцию ГАМК и глутаматных рецепторов в условиях теплового стресса (Kelty et al., 2002). Задачей данного исследования было изучить влияние экзогенного БТШ70 на судорожную активность, вызванную N-метил-Dаспарагиновой кислотой (NMDA) и звуковой стимуляцией у крыс-самцов линии Крушинского-Молодкиной (КМ), предрасположенных к аудиогенной эпилепсии. Препарат экзогенного БТШ70 (3 мкг) вводился в 3-й мозговой желудочек, затем через 2 часа производились микроинъекции NMDA (35 нг) билатерально в ядра НБЧ и звуковая стимуляция (интенсивность звукового сигнала 80 дБ, частота 8-10 кГц). Оценивались: латентный период (ЛП) наступления судорожного припадка, длительность психомоторного возбуждения, гиперлокомоторной активности («дикого бега») и клоникотонических судорог. При введении NMDA в ядра НБЧ и звуковой стимуляции (контроль) у крыс линии КМ развивался судорожный припадок с латентным периодом 10-15 с, состоящий из нескольких стадий. Сначала наблюдалась стадия психомоторного возбуждения длительностью 3-5 с, затем, после некоторого перерыва, наступала стадия «дикого бега» (30-40 с), и заканчивался припадок клонико-тоническими судорогами с последующей длительной послесудорожной депрессией. После введения препарата экзогенного БТШ70 мы наблюдали сокращение длительности всего припадка .

Длительность гиперлокомоторной активности уменьшилась на 40%, а длительность клонико-тонических судорог – на 80% по сравнению с контролем. У некоторых крыс клонико-тоническая стадия исчезала полностью. Отличий по длительности ЛП и психомоторного возбуждения по сравнению с контролем не выявлено .

Предполагается, что БТШ70 может играть роль модулятора синаптической передачи и способствовать снижению возбудимости нейронов при судорожном припадке .

Работа поддержана РФФИ (грант N 05-04-49356) .

МОДЕЛЬ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОГО СТРЕССОВОГО

РАССТРОЙСТВА У КРЫС

С.Г. Цикунов, А.Г. Кусов, А.Г. Пшеничная, Н.Н. Клюева, А.Д. Денисенко НИИ экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург, Россия Распространенность посттравматических стрессовых расстройств (ПТСР) существенно увеличивается в связи с нарастанием насилия и терроризма в современном мире. Вместе с тем, механизмы данного расстройства изучены мало. В литературе практически нет данных о влиянии на структуру поведения и показатели основного обмена животных «чистой»

психической травмы, т.е. не связанных с физическим воздействием острых негативных эмоциональных переживаний, вызванных угрозой собственной жизни .

Цель работы заключалась в разработке модели тревожнодепрессивных расстройств типа ПТСР у крыс в результате острой психической травмы, связанной с угрозой жизни, что является основной причиной развития ПТСР у людей. Для формирования расстройств эмоций нами был разработан способ моделирования острой психической травмы у крыс, основанный на переживании животными ситуации гибели партнера от действий хищника – тигрового питона. Группу крыс-самцов помещали в террариум к тигровому питону. Одно животное погибало в результате его пищевых потребностей, остальные крысы переживали ситуацию гибели партнера. После этого крыс изымали из террариума и на протяжение 9 дней проводили анализ поведения в тестах «открытое поле», «приподнятый лабиринт», «чужак-резидент» и принудительного плавания Порсолта. По окончании серии поведенческих тестов производили забор крови и печени для определения основных показателей обмена липидов. У переживших психотравмирующее воздействие животных в сравнении с интактными контрольными выявились характерные для депрессии черты поведения – снижение исследовательской деятельности, двигательной активности, коммуникативности, увеличение иммобильности в тесте Порсолта (р0.05). Уровень тревожности в тесте «приподнятый лабиринт» достоверно возрос. На фоне повышенной агрессивности проявлялись паттерны патологической агрессии, что является одним из признаков ПТСР. На разных сроках после психической травмы в плазме крови крыс с вышеуказанными расстройствами было выявлено достоверное (р0.05) снижение уровня содержания -холестерина и увеличение уровня триглицеридов в сравнении с контролем. При этом показатели общего холестерина не менялись. У всех крыс возрос уровень кортизола .

Таким образом, психическая травма угрозы жизни приводит к развитию у крыс расстройств эмоций тревожно-депрессивного характера и вызывает нарушение механизмов регуляции обмена липидов. Данное патологическое состояние может служить моделью тревожно-депрессивных расстройств у человека по типу ПТСР .

ДЕПРЕССИВНОПОДОБНЫЕ РАССТРОЙСТВА У САМОК КРЫС В

РЕЗУЛЬТАТЕ ПСИХИЧЕСКОЙ ТРАВМЫ

С.Г. Цикунов, А.Г. Пшеничная, А.Г. Кусов, Н.Н. Клюева НИИ экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург, Россия Несмотря на значительное число работ, посвященных исследованиям депрессий, многие вопросы патогенеза этого заболевания остаются неясными .

Среди причин депрессий существенное место занимает психическая травма (ПТ). Подавляющее большинство исследований по моделированию депрессий выполнено на животных-самцах. Вместе с тем, в литературе имеются данные об особенностях связанных с полом реакций человека и животных на стресс. В последнее время появились данные о связи депрессивных и тревожных состояний с изменениями обмена липидов .

Цель исследования заключалась в том, чтобы по поведенческим реакциям и показателям обмена липидов характеризовать последствия однократной психической травмы у самок крыс. ПТ моделировалась переживанием ситуации гибели партнера от действий хищника – тигрового питона. После стрессирующего воздействия регистрировали поведенческие показатели в тестах «открытое поле», «приподнятый лабиринт», тест Порсолта и «чужак-резидент». На 10 сутки после травмы животных декапитировали и производили забор печени и крови для определения показателей обмена липидов. Определяли общий холестерин (ХС), -холестерин (-ХС) и триглицериды (ТГ). Перед декапитацией у каждой крысы брали влагалищный мазок для определения стадии эстрального цикла .

В результате исследования поведения после ПТ у самок крыс, также как у самцов, выявлено снижение исследовательской деятельности, двигательной активности, коммуникативности и повышение уровня тревожности и агрессивности, что рассматривается как депрессивноподобное состояние, которое сохраняется на протяжении 10 дней. Изменение липидного спектра плазмы крови и печени после однократного воздействия характеризуется достоверным возрастанием ХС, -ХС и ТГ. по сравнению с нормой, что отражает нарушение регуляции липидного обмена. Известно, что липидный обмен находится под гормональным контролем, а гормональные показатели у самок крыс связаны с эстральным циклом. При разделении животных на группы в зависимости от фазы цикла было выявлено, что достоверное увеличение концентраций ХС и ТГ происходит в проэструсе и диэструсе, а -ХС – только в диэструсе .

Таким образом, у самок крыс после ПТ формируется депрессивноподобное состояние, а также, в зависимости от фазы эстрального цикла, изменяются показатели липидного спектра плазмы крови .

РЕГУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ АМИНОКИСЛОТ В КУЛЬТУРЕ

ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ЗРЕЛОСТИ

Н.И. Чалисова1, А.В. Комашня2 Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН; 2Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия В лимфоидных тканях существует разнонаправленная регуляция репаративных процессов в сторону клеточной пролиферации или апоптоза .

Исследовалось действие 20 заменимых и незаменимых аминокислот на развитие органотипической культуры фрагментов селезенки новорожденных 1-дневных и зрелых 21-дневных крыс. Эффективная концентрация для всех аминокислот была 0.05 нг/мл. Морфометрическими методами оценивали индекс площади (ИП) эксплантатов и индекс апоптоза (ИА) при окраске по Мозеру как показатели развития эксплантатов. В культуре ткани селезенки 1дневных крыс все аминокислоты вызывали апоптоз, особенно выраженный при действии четырех поляризованных аминокислот. Так, лизин уменьшал ИП на 40+3% (n=22, р0.05) по сравнению с контролем (n=23). При введении в среду аргинина, аспарагина и глутаминовой кислоты ИП снижался на 22+5% (n=23, р0.05), 25+1% (n=25, р0.05) и 21+3% (n=20, р0.05) по сравнению с контролем (n=18, 22 и 20), соответственно. В то же время ИП увеличивался при действии этих аминокислот на 40-120%, что отражает участие процессов апоптоза в ингибировании развития незрелой лимфоидной ткани 1-дневных крыс. В культуре селезенки 21-дневных крыс при действии лизина ИП увеличивался на 49+5% (n=20, р0.05) по сравнению с контролем (n=21). При введении 0.05 нг/мл глутаминовой кислоты, аспарагина и аргинина зона роста стимулировалась на 27-35%, другие аминокислоты стимулирующим действием не обладали. Таким образом, аминокислоты, являющиеся структурными элементами молекул белков и пептидов, сами могут обладать модулирующими свойствами в отношении основных физиологических процессов в клетках лимфоидной ткани, причем эти процессы имеют различную степень выраженности в зависимости от ее иммунологической зрелости. К 21-му дню онтогенеза крыс происходят процессы формирования иммунологической толерантности за счет селекции лимфоцитов. В этот период, в отличие от раннего неонатального периода, при действии поляризованных основных (лизина, аргинина) и кислых (глутаминовой кислоты, аспарагина) аминокислот в культуре ткани наблюдается стимуляция процессов клеточной пролиферации .

ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ТЕРМОРЕГУЛЯЦИИ

У СЕВЕРНЫХ ОЛЕНЕЙ И ЛОСЕЙ

Н.А. Чермных Институт физиологии Коми НЦ УрО РАН, Сыктывкар, Россия Успешность освоения любой природно-экологической ниши различными видами диких животных определяется видоспецифическими морфофункциональными механизмами адаптации. Для северных территорий характерна четко выраженная сезонность климатических условий и связанная с ними специфичность биотических факторов среды. Энергетическая обеспеченность организма в холодный период года лимитируется скудностью и труднодоступностью кормов. Обнаруженная в этот период года минимизация уровня энергообмена у северных оленей является частью целого комплекса механизмов, обеспечивающих снижение теплоотдачи организма .

Перераспределение кровотока в поверхностных тканях создает специфичную карту тепловых полей на поверхности тела, способствующую сохранению и поддержанию термического гомеостаза «ядра» тела, где находятся наиболее важные функциональные системы жизнеобеспечения в экстремальных условиях. Терморегуляторные механизмы внешнего дыхания и наличие сосудистых теплообменников в носовой полости северных оленей обеспечивают сохранение энергетических ресурсов организма. В холодный зимний период у северных оленей и лосей снижается частота сердцебиений, что свидетельствует о минимизации функционирования физиологических систем организма. При воздействии высоких температур было установлено, что наряду с терморегуляторными реакциями сердечно-сосудистой и дыхательной систем (учащенный пульс, усиление кровотока в поверхностных сосудах молодых рогов, увеличение вентиляции легких), принимающих участие в увеличении теплоотдачи организма, у северных оленей проявляются и поведенческие адаптивные механизмы .

Строгая сезонная детерменированность циклов размножения у северных оленей и лосей связана с оптимальным распределением энергетических ресурсов организма самок на развитие плода и поддержание гомойотермии в экстремальных погодных условиях Севера. Установлено, что процессы развития функциональных систем и становления терморегуляторных механизмов в период раннего онтогенеза диких животных ускоренны и осуществляются в наиболее благоприятный и непродолжительный летний сезон .

РОЛЬ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ СИСТЕМ ОРГАНИЗМА В СНИЖЕНИИ

УРОВНЯ ЭНТРОПИИ ПРИ РАЗНЫХ ТИПАХ СТРЕССА

М.П. Чернышева Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия Низкий уровень энтропии как меры теплорассеяния, организованности у живых организмов не согласуется со вторым началом термодинамики (Шредингер, 1942; Пригожин, 2000; и др.), запрещающим самопроизвольное снижение энтропии без внешних источников энергии. Функции висцеральных систем (ВС) – одна из причин этого противоречия. Известно, что, как неустойчивая открытая система, организм может получать энергию и информацию (негэнтропию) из окружающей среды. Это позволяет структурировать потоки энергии и компенсировать потери энергии через теплоотдачу. Те же функции в организме выполняют ВС: являются источником эндогенных энергии и информации (негэнтропии), организуют их направленные потоки. Кроме того, ВС являются основным регулятором степени «открытости» организма как термодинамической системы через контроль уровня теплоотдачи и взаимодействия с окружающей средой .

Участие ВС в регуляции соотношения периодов сна и бодрствования, интровертивности и экстравертивности, концентрации внимания, доминанты, памяти, асимметрий и т.д. определяет их роль в оптимизации объема информации, воспринимемой организмом и, соответственно, уровня энтропии .

Oдним из важных механизмов снижения уровня энтропии у растений при фотосинтезе является сопряжение обратимых и необратимых процессов (Опритов, 2002). У животных на уровне организма сходную роль выполняет сопряжение обратимых и необратимых процессов при гомеостазисе и разных типах стресса. Их соотношение меняется при стрессе новизны, привычном и хроническом стрессах по сравнению с гомеостазисом. При этом комплекс гиперкомпенсаторных реакций ВС на стадии противошока стресс-ответа характеризует максимальный рост энергетического потенциала организма и уровня энтропии. Процессы этой стадии стресс-ответа могут являться «энергетическим донором» для достижения, в частности, адаптивного уровня гомеостазиса. Увеличение объема эндогенной информации (негэнтропии) от интерорецепторов ВС при этом ограничивает рост энтропии. При хроническом стрессе доминируют необратимые процессы, сопряженные с ростом энтропии, следствием чего являются иммунодефициты, нервное истощение, патологии ВС. Возникающие в этих условиях галлюцинации (энграммы памяти) выполняют функцию энергетического донора. Мнимые висцеральные боли при вегетоневрозах (Захаржевский, 1989) также могут быть отнесены к «висцеральным галлюцинациям» со сходной функцией. В целом полифункциональность ВС обусловливает ряд механизмов поддержания низкого уровня энтропии, характерного для живых организмов .

РОЛЬ МОНООКСИДА АЗОТА В СИМПАТИЧЕСКИХ РЕФЛЕКСАХ,

ИНИЦИИРОВАННЫХ ИШЕМИЕЙ

А.Г. Чумак Белорусский государственный университет, Минск, Белоруссия Электрофизиологическими методами в опытах на 56 наркотизированных тиопентелом крысах получены доказательства вовлечения монооксида азота в формирование защитных рефлексов, симпатических по эфферентному звену, при моделировании ишемии тонкого кишечника .

Установлено, что потенциация на уровне нервных центров симпатических рефлекторных реакций, вызываемых возбуждением афферентных волокон кишки, опосредуется глутамат- и NO-ергическими медиаторными механизмами. Интратекальное (Th8) введение нитропруссида натрия (1мкг в 0.1 мл изотонического раствора) сопровождалось двухфазным, симпатовозбуждающим и последующим симпатотормозным эффектом по отношению к тонической активности в брыжеечных нервах. Двухфазное изменение тонической активности эфферентных волокон брыжеечного нерва обнаружено и после интратекального введения L-NAME (0.1 мл, 20 мкг) .

Однако по отношению к вызванным ответам симпатических эфферентов блокада синтаз NO на сегментарном уровне имела всегда тормозное влияние .

Получены экспериментальные материалы, указывающие на то, что монооксид азота участвует в процессах повышения возбудимости, сенситизации рецепторных окончаний афферентных волокон тонкой кишки, реагирующих на ноцицептивные стимулы (сильное растяжение и ишемия) .

Изучены эффекты доноров NO и блокаторов NO-синтазы на эффективность симпатического контроля микроциркуляции крови и лимфы в брыжейке крыс .

Таким образом, установлена ключевая роль монооксида азота в осуществлении сосудодвигательных симпатических рефлексов, вызываемых ишемией тканей кишечника. Монооксид азота обусловливает рецепцию ишемического повреждения на уровне афферентного звена, участвует в формировании тонической активности симпатических эфферентных волокон и обеспечивает противодействие сосудосуживающим симпатическим влияниям на уровне микроцикруляции в кишке. Данные способствуют углублению понимания процессов развития ишемических болезней кишечника, механизмов участия в них висцеральных афферентных и эфферентных волокон, роли монооксида азота в развитии ишемических расстройств .

Работа выполнена при поддержке БРФФИ (грант Б05К-113) .

ИЗМЕНЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ПОЛОВЫХ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ

И КОРТИЗОЛА В ЖИДКОЙ ЧАСТИ КРОВИ ПОСЛЕ СВЕРТЫВАНИЯ

IN VITRO ПРИ СОЧЕТАННОЙ ТРАВМЕ КОСТЕЙ И ВНУТРЕННИХ

ОРГАНОВ

В.Н. Чумаков, Г.К. Абашева, П.И. Беспальчук, О.Т. Прасмыцкий, Л.В. Картун, Е.В. Ходосовская, Н.С. Сердюченко Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Белоруссия Известно, что эритроциты крови депонируют инсулин, стероидные, тимические и тиреоидные гормоны, которые могут высвобождаться под влиянием физико-химических факторов (Сандуляк и соавт., Кирдей и соавт., Федорович и соавт., 1974-2001 гг.). Нами оценивался гормональный статус 25 больных с политравмой и 19 первичных доноров. Определение гормонов проводилось радиоиммунологическим методом. При исследовании содержания половых гормонов тестостерона, прогестерона и эстрадиола в сыворотке и плазме крови больных с политравмой было показано, что на 1-22 сутки травматической болезни у мужчин содержание тестостерона увеличивалось в сыворотке крови по сравнению с плазмой в 2 раза, а у женщин – в 6 раз. У больных с политравмой выявлена тенденция к увеличению уровня прогестерона в сыворотке по сравнению с плазмой. При параллельном исследовании уровня эстрадиола в сыворотке и плазме крови больных достоверных различий не было. При определении содержания кортизола в сыворотке и плазме крови больных с политравмой при легком течении травматической болезни разницы не было выявлено. Только у крайне тяжелых больных с повреждением органов грудной и брюшной полости уровень кортизола в сыворотке был в 2.5 раза ниже, чем в плазме в отличие от изменений уровня тестестерона и прогестерона в сыворотке и плазме больных .

Полученные данные показывают, что для более точной оценки гормонального гомеостаза и его мембранных резервов необходимо проводить параллельное определение в сыворотке и плазме крови уровня половых стероидных гормонов (тестостерона, прогестерона) и кортизола, так как свертывание крови in vitro изменяет уровень гормонов в сыворотке .

КОРТИКОЛИБЕРИНОВЫЕ И ПЕПТИДНЫЕ МЕХАНИЗМЫ

ПОДКРЕПЛЕНИЯ

П.Д. Шабанов, Е.Е. Воеводин, А.А. Лебедев, В.П. Павленко, В.Ф. Стрельцов Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия Систему подкрепления традиционно рассматривают исключительно как функцию ЦНС. При этом гормональные механизмы, как правило, не принимают во внимание. Вместе с тем, нами показано, что глюкокортикоидные гормоны в определенном (оптимальном) диапазоне доз выполняют роль эндогенных психостимуляторов. Кортиколиберин (кортикотропинрилизинг гормон) и АКТГ также модулируют систему положительного подкрепления. В настоящем исследовании изучали подкрепляющие свойства нейропептидов (субстанция Р, кортиколиберин, лейэнкефалин, алаптид) и белков теплового шока 70 кДа (HSP-70), вводимых в центральное ядро миндалины (где найдено максимальное скопление экстрагипоталамического кортиколиберина), на модели самостимуляции латерального гипоталамуса (фиксированный режим подкрепления) у крыс, выращенных в сообществе, и у крыс, находившихся в условиях социальной изоляции с 17-го дня жизни. С этого же времени животных переводили на режим полунасильственной алкоголизации, когда раствор этанола являлся единственным источником жидкости. В течение первого месяца жизни крысы получали 5%, второго месяца жизни – 10%, а третьего месяца жизни – 15% раствор этанола. Половозрелых животных оперировали, вживляя им биполярные электроды в латеральное ядро гипоталамуса и канюли в центральное ядро миндалины. Во время всех исследований алкоголь не отменяли. Лей-энкефалин и субстанция Р в зависимости от дозы (0.1-10 мкг) увеличивали подкрепляющие свойства самостимуляции с максимумом +40% в большей степени у крыс, выращенных в изоляции. В противоположность этому, кортиколиберин (0.1-10 мкг) и белки теплового шока умеренно снижали показатели самостимуляции. Более того, кортиколиберин снижал, а субстанция Р не меняла пороги реакции избегания, вызванной стимуляцией отрицательных эмоциогенных зон гипоталамуса. Алаптид (0.1-10 мкг), циклический аналог меланостатина, оказывал двуфазное действие на частоту самостимуляции, не меняя ее порогов. Следовательно, изученные нейропептиды по-разному участвуют в гипоталамических механизмах подкрепления. Мы полагаем, что центральное ядро миндалины (основное звено extended amygdala) модулирует подкрепляющие свойства латерального гипоталамуса, возможно, за счет экстрагипоталамических кортиколиберинсодержащих нейронов. Нарушение функционирования этих систем в онтогенезе, по-видимому, может способствовать формированию алкогольной зависимости .

Работа поддержана РФФИ (грант №04-04-49672) .

НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ, ВЫЗВАННЫЕ

ФОТОТРОМБОЗОМ ПРЕФРОНТАЛЬНОЙ КОРЫ ГОЛОВНОГО

МОЗГА КРЫС; КОРРЕКЦИЯ НООПЕПТОМ

Ф.М. Шакова1, Г.А. Романова1, В.С. Кудрин2, П.М. Клодт2 НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, НИИ фармакологии РАМН, Москва, Россия Когнитивный дефицит является одним из характерных признаков ишемического инсульта. Из-за высокой распространенности инсульта разработка препаратов, которые могут облегчить его клинические последствия, весьма актуальна. Исходя из гипотезы о пептидергическом механизме действия пирацетама, в НИИ фармакологии РАМН осуществлен синтез дипептидов, имитирующих структуру этого непептидного нейротропного средства. Наибольшей активностью среди изученных соединений этого ряда обладает этиловый эфир N-фенилацетил-L-пролилглицина (ГВС-111, Ноопепт). Целью настоящего исследования было изучение когнитивных расстройств и изменений метаболизма моноаминов в мозге крыс после двустороннего фотохимического тромбоза префронтальной коры и их коррекция ноопептом. Крысам внутривенно вводили фоточувствительный краситель бенгальский розовый в дозе 40 мг/кг массы тела, область префронтальной коры освещали через интактный череп фокусированным световым лучом от галогеновой лампы (24V, 250W). Латентный период (ЛП) УРПИ проверяли до повреждения и на 9-ый день после фототромбоза, когда формирование фокального очага ишемического некроза с окружающей его пенумброй завершено. Содержание норадреналина (НА), серотонина (5-ОТ), дофамина (ДА) и их метаболитов в мозговых структурах определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией (ВЭЖХ/ЭД). Было показано, что двустороннее локальное ишемическое повреждение префронтальной коры вызывает значительные нарушения условнорефлекторного поведения животных. Хроническое в течение 9-ти дней после операции внутривенное введение ноопепта в дозе 0.5 мг/кг/день улучшало воспроизведение УРПИ по сравнению с ишемизированными животными, получавшими изотонический раствор .

Нейрохимические исследования показали значительное уменьшение содержания 5-ОТ и увеличение оборота 5-ОТ/ 5-ОИУК в очаге ишемии в префронтальной коре. Одновременно снижался оборот ДА в гипоталамусе .

Введение ноопепта повышало оборот 5-ОТ/5-ОИУК в очаге ишемии и увеличивало метаболизм ДА в префронтальной коре, гиппокампе и гипоталамусе, модулируя обмен нейромедиаторов. Ноопепт также оказывал нейропротективное действие, уменьшая объем ишемического повреждения почти вдвое .

НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ

ПРИ ВДЫХАНИИ ГИПОКСИЧЕСКОЙ СМЕСИ

Л.А. Шарова, Е.Н. Блинова Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия При экзогенной гипоксии, которая связана с изменением парциального давления кислорода во вдыхаемой газовой смеси, можно было ожидать изменение динамики окислительных процессов. Вследствие низкого содержания кислорода во вдыхаемой смеси должна, как правило, возникать гипоксическая гипоксия. Поскольку дыхательный центр очень чувствителен к увеличению концентрации угольной кислоты в крови, то это обычно влечет за собой компенсаторное возрастание легочной гипервентиляции при адаптации к гипоксической гипоксии. Нейтрализация угольной кислоты сопровождается уменьшением концентрации ионов водорода и возрастанием количества бикарбонатных анионов, являющихся щелочным резервом крови .

Задачей настоящего исследования являлось изучение процессов свободнорадикального окисления (СРО), ингибирования аутоокисления адреналина (АОА) супероксиддисмутазой (СОД), а также количественной оценки пероксидазы (ПО) в крови испытуемых лиц (здоровые мужчины 18-20 лет), которые вдыхали газовую смесь, содержащую 11% кислорода, в течение 30 мин .

В восстановительный период (через 5 мин после окончания процедуры) брали кровь из пальца для проведения анализа, в результате которого было получено, что показатели СРО, АОА в крови и содержание ПО в гранулоцитах крови испытуемых не отличалось от фонового уровня. Данное обстоятельство можно объяснить усиленным выделением углекислоты с выдыхаемым воздухом, что обычно способствует подщелачиванию среды (увеличение рН крови). В результате этого увеличивается сродство оксигемоглобина к кислороду и снижается уровень его диссоциации .

Ограниченное поступление кислорода в клетки объясняет отсутствие изменений уровня СРО .

Поскольку АОА инициируется супероксидными радикалами, уровень которых не превысил значений нормы, то никаких достоверных результатов при изучении ингибирования данного процесса СОД обнаружено не было .

Известно, что пероксидаза проявляет свою активность уже при незначительных концентрациях перекисей, но поскольку уровень процессов СРО оставался в пределах нормы, то и количество этого фермента не вышло за пределы фоновых значений .

Таким образом, следует заключить, что вдыхаемая газовая смесь не вызвала достоверных сдвигов изучаемых показателей, а возможно эти изменения были инактивированы к исследуемому сроку .

–  –  –

Функциональная гетерогенность в биологических системах, формируя иерархию взаимоотношений её отделов, в большой степени определяет характер развития патологического процесса, что достаточно хорошо изучено применительно к сердцу, но мало исследовано в отделах диггестивной системы. Материалы исследования получены в острых экспериментах на котах при регистрации вызванных потенциалов (ВП) в коре больших полушарий (КБП) и медиальном центре таламуса (МЦТ) при раздражениях тела желудка (ТЖ), пилорического отдела (ПО) и луковицы двенадцатиперстной кишки (ЛДК) – органов гастро-дуоденального комплекса (ГДК). Регистрировали миоэлектрическую активность (МЭА) этих же отделов ГДК. Острое повреждение отделов ГДК моделировали путём механической травмы или субсерозного введения 10% раствора нейтрального формалина .

Электрораздражения интактных отделов ГДК формировали устойчивые ВП в КБП и МЦТ. Повреждение ТЖ угнетало афферентный ответ при раздражении ТЖ и ПО, амплитуда ВП при раздражении ЛДК в этот период несколько возрастала. Повреждение ЛДК вызывало угнетение ВП при раздражении ПО и ЛДК и практически не сказывалось на афферентном ответе ТЖ. Повреждение ПО вызывало глубокое угнетение афферентных реакций всех исследованных отделов ГДК. Парные коэффициенты линейной корреляции, рассчитанные для амплитудных значений МЭА отделов ГДК в исходном состоянии, характеризовали их как положительные и достоверные связи средней силы. В первые 25 мин после альтерации ПО выявленные связи разрушались. В течение следующих 25 мин достоверность связей восстановилась, но оставалась слабой. Особенности афферентного реагирования и МЭА ГДК показали, что имеющийся в норме уровень функциональной гетерогенности системы значимо возрастает в остром периоде повреждения, что особенно выражено при альтерации ПО. Учитывая, что в основе наблюдаемых реакций лежат процессы интраорганного торможения, выявленные реакции усиления функциональной гетерогенности, по-видимому, несут в себе возможность достижения положительного приспособительного результата, предупреждая не только центральную, но и внутриорганную генерализацию возбуждения .

ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ГИПОТЕНЗИЯ ПРИ ЗРИТЕЛЬНОЙ

ДЕПРИВАЦИИ

К.А. Шемеровский НИИ экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург, Россия Известно, что снижение артериального давления всего на 13/6 мм рт.ст. уменьшает риск развития инсульта на 40% и риск инфаркта миокарда – на 16%. Однако возможности физиологической гипотензии при артериальной гипертензии остаются не исследованными .

Цель данного исследования состояла в выяснении принципиальной возможности выявления гипотензивных реакций на кратковременную зрительную депривацию (закрывание глаз ладонью) при начальной стадии артериальной гипертензии .

Материалы и методы: измерение артериального давления тонометром медицинским (ТМ-2655Р, AND, Япония) с автоматической распечаткой данных систолического и диастолического артериального давления, частоты сокращений сердца, даты и времени измерения. Проведено 125 тестов, направленных на физиологическую нормализацию артериального давления у субъекта с начальной стадией артериальной гипертензии. Эксперимент состоял в трехкратном измерении артериального давления: первое измерение при открытых глазах, второе измерение – в условиях закрывания обеих глаз ладонью (кратковременная зрительная депривация), третье измерение – при открытых глазах. Длительность трех измерений артериального давления составляла в среднем около 5 минут .

Результаты исследования показали, что из 125 тестов с закрыванием глаз в 120 (96% случаев) выявлены гипотензивные реакции. Полная нормализация уровня артериального давления была отмечена в 13 из 125 тестов, то есть более чем в 10% случаев. Фоновые значения артериального давления колебались в диапазоне от 161/100 до 142/93 мм рт.ст. В ответ на зрительную депривацию артериальное давление понижалось до величин от 148/89 до 123/86 мм рт.ст. и в среднем составило 134/88 мм рт.ст.. Понижение систолического артериального давления на 14 мм рт.ст. и диастолического – на 10 мм рт.ст. было статистически значимым по сравнению с фоном (р0.05) .

При третьем измерении артериального давления его диапазон колебался от 155/90 до 128/91 мм рт.ст., а в среднем оно составляло 140/93 мм рт.ст .

Вывод: Антигипертензивный эффект кратковременной зрительной депривации, проявившийся понижением артериального давления от 148/98 до 134/88 мм рт.ст. (на 14/10 мм рт.ст.), свидетельствует о принципиальной возможности достижения значимой физиологической гипотензивной реакции при начальной стадии артериальной гипертензии за счет включения центральных механизмов регуляции артериального давления .

ВЛИЯНИЕ МНОГОКРАТНЫХ СЕАНСОВ ГИПЕРБАРИЧЕСКОЙ

ОКСИГЕНАЦИИ НА СОСТОЯНИЕ МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ В

ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Я.В. Шепелева Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко, Воронеж, Россия В настоящее время в практике клинической, подводной, авиационной и космической медицины часто применяется воздействие на организм гипербарической оксигенации (ГБО). При этом вопрос о возможном токсическом действии ГБО остается открытым, учитывая хроноконцентрационное действие кислорода под повышенным давлением .

Согласно современным представлениям, основным механизмом действия ГБО является усиление интенсивности реакций перекисного окисления липидов (ПОЛ). Вместе с тем известно, что одной из наиболее лабильных функциональных характеристик состояния мембран является показатель деформируемости эритроцитов крови, мембрана которых чувствительно реагирует на изменения практически любого метаболического процесса .

Учитывая, что ГБО часто применяется у лиц, не страдающих системной гипоксией, представляется важным изучить влияние ее клинических режимов (2 ата, 50 мин, 5 сеансов) на процесс липопероксидации и деформируемость эритроцитарных мембран .

Для оценки ПОЛ в плазме и гемолизате отмытых эритроцитов венозной крови 50 белых крыс спектрофотометрически определяли содержание вторичного продукта ПОЛ – малонового диальдегида (МДА) .

Определяли индекс деформируемости эритроцитов (методом фильтрации) и стойкость их к гемолизу в 0.6% растворе NaCl .

Результаты исследования показали, что после действия 5 сеансов ГБО содержание МДА в эритроцитах венозной крови увеличилось и составило 170% к исходной величине, в то время как в плазме крови значимых изменений показателя не обнаруживалось. Резистентность эритроцитов в гипотоническом растворе снижалась (на 70%). В то же время индекс деформируемости эритроцитов, несмотря на повышенное содержание МДА, оставался на уровне контроля .

Таким образом, в ближайший период после действия гипербарической кислородной среды на организм белых крыс в мембранах эритроцитов венозной крови усиливаются процессы ПОЛ. При этом обнаруживается снижение резистентности эритроцитов в гипотонической среде при неизменном уровне деформируемости их мембран .

–  –  –

На состав биологических жидкостей влияет много факторов, среди которых не последнюю роль могут играть различные внешние и внутренние задатчики ритма. Данных, касающихся исследования влияния перевода часов (перехода с летнего на зимнее время, и наоборот) на ионный состав биологических жидкостей, нами не обнаружено, что и определило необходимость предпринятого исследования .

Целью работы было изучение содержания ионов натрия и калия в биологических жидкостях (слюне и моче) человека при переходе (переводе часов) с летнего на зимнее время .

Исследованы 20 клинически здоровых мужчин за неделю до перевода часов, на четвертые и на девятые сутки после перехода на зимнее время .

Возраст – 19.4±0.4 года, масса тела – 70.6±2.0 кг, рост – 175.6±1.8 см .

Обследование проводилось утром натощак. Сбор слюны и мочи производился в утренние часы, т.е. образование биологических жидкостей в дни обследований происходило одновременно, но на час позже после перевода стрелок .

Обнаружена реципрокность в динамике скорости образования биологических жидкостей (снижению скорости образования мочи соответствовало увеличение скорости саливации) в первую неделю адаптации к новым временным параметрам режима отправлений организма .

Однако изменения концентраций ионов калия и натрия при переходе на зимний режим носили однонаправленный характер и характеризовались заметным спадом на 4 сутки после перевода часов. Обычно падение концентрации ионов натрия связывают с повышением тонуса симпатоадреналовой системы. Возможно, что на 4 сутки после перехода на зимний режим наблюдалось повышение тонуса симпато-адреналовой системы .

Обнаруженное снижение концентраций ионов калия в биологических жидкостях на 4 сутки, возможно связано с повышением уровня адреналина в крови. Тенденции к уменьшению экскреции ионов натрия на 4 сутки после перехода на зимний режим и восстановление к 9 суткам может говорить об активации водного обмена в этот период времени .

Таким образом, наличие динамики данных в аспекте перехода на зимнее время косвенно может указывать на изменение систем гуморальной регуляции и прямо на модификации водно-солевого гомеостаза организма, по крайней мере, до 9 суток после перевода часов .

ОТСРОЧЕННЫЙ ЭФФЕКТ ПРЕВЕНТИВНОГО ВВЕДЕНИЯ

ЭНАЛАПРИЛА КРЫСАМ ЛИНИИ НИСАГ НА СТРУКТУРНОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ

М.Д. Шмерлинг, И.И. Бузуева, И.М. Коростышевкая, В.Ф. Максимов, Е.Е. Филюшина, А.Л. Маркель., Г.С. Якобсон НИИ физиологии СО РАМН, Новосибирск, Россия Эналаприл вводили крысам гипертензивной линии НИСАГ в течение 2-го месяца жизни, что приводило к непосредственному снижению АД, которое и в дальнейшем (до 6-месячного возраста) сохранялось на сниженном относительно контроля, но все же более высоком, чем у нормотензивных крыс линии Вистар, уровне. При этом в опытной и контрольной группах у 6месячных крыс выявлены признаки гипертрофии миокарда левого желудочка .

Однако по данным электронной стереоморфометрии, в миокардиоцитах животных экспериментальной серии количественное соотношение показателей энергетического и сократительного компартментов свидетельствует о более благоприятном характере этой гипертрофии, что подтверждается положительными сдвигами на ЭКГ .

Структура почечных клубочков 6-месячных экспериментальных крыс имеет определенные различия по сравнению с контролем: показатели диаметра клубочков, длины контактов отростков подоцитов с базальной мембраной и ширина базальных мембран занимают промежуточное положение между значениями у контрольных крыс этой линии и у нормотензивных крыс линии Вистар, а относительный объем базальных мембран практически не отличается от нормы. У экспериментальных животных отмечена менее выраженная, чем у контрольных, гипертрофия клубочковой зоны коры надпочечника, ее объем уменьшен на 40%, уменьшены размеры ее эндокриноцитов, что свидетельствует о снижении активности стероидогенеза этой зоны .

Таким образом, анализ полученных результатов дает основание полагать, что превентивное введение аналаприла крысам с наследственной индуцированной стрессом артериальной гипертензией в препубертатном возрасте обладает отсроченным гипотензивным, а также кардио- и нефропротективным действием. Обсуждаются возможные механизмы этого эффекта .

–  –  –

В опытах на крысах и кроликах показано, что уровень 1антитрипсина (1-АТ) в крови имеет значение в регуляции детоксикационной функции печени и температуры тела. Установлено, что внутривенное введение крысам 1-АТ в дозе 20 и 10 мг/кг массы тела вызывает кратковременное повышение ректальной температуры соответственно на 0.9С (р0.05, n=8) и

0.7С (р0.05, n=8), 0.6С (р0.05, n=7) и 0.5С (р0.05, n=8) через 120 и 180 минут после инъекции препарата. У кроликов введение в кровоток 1-АТ приводит к стойкой и длительной гипертермии. Так, 1-АТ при введении в боковую вену уха в дозе 20 мг/кг массы тела повышал температуру тела на 1.020±0.106С (р0.05, n=8) уже через 60 минут после инъекции. Через 120 мин после введения в кровоток препарата она была повышена на 1.30+0.09С (р0.05, n=8). Действие в организме 1-АТ сопровождается активацией детоксикационной функции печени. Так, развитие гипертермии у крыс через 120 минут после введения в кровоток животным 1-АТ в дозе 20 мг/кг массы тела сопровождалось тенденцией к снижению содержания «средних молекул»

в плазме крови и ее токсичности, а также приводило к повышению уровня мочевины в крови и сокращению продолжительности наркотического сна (ПНС). Так, ПНС (гексенал, внутрибрюшинно, 100 мг/кг массы тела) в условиях действия 1-АТ (через 120 мин после инъекции 1-АТ) уменьшалась на 18.1% (р0.05, n=8), а у кроликов (тиопентал-натрия внутривенно, 30 мг/кг массы тела) через 60 мин после инъекции 1-АТ в дозе 30 мг/кг массы тела сокращалась на 30.1% (р0.05, n=6). Выявлено, что в условиях действия в организме 1-АТ улучшается поглотительно-экскреторная функция печени .

Степень задержки бромсульфалеина в крови у опытных крыс (через 120 мин после введения в вену хвоста 1-АТ) по сравнению с животными в контроле (введение физ. раствора) на 10 минуте после введения препарата составила 80.3% (р0.05, n=7). Повышение температуры тела у животных после введения в кровоток 1-АТ возникало вследствие увеличения теплопродукции и торможения процессов теплоотдачи. Введение в кровоток бычьего альбумина (20 мг/кг массы тела), как и таких ингибиторов протеиназ, как контрикал (10 и 100 мг/кг массы тела) и гордокс (10000 ЕД/кг массы тела) влияния на температуру тела не оказывало .

По-видимому, 1-антитрипсин является важным фактором регуляции детоксикационной функции печени и температуры тела у крыс и кроликов .

МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ДВИЖЕНИЙ

ВЕРХНЕГОРТАННЫМ И БЛУЖДАЮЩИМ НЕРВАМИ

В.Е. Якунин1, А.А. Алексеев1, Б.А. Андрианов1, Д.В. Астафьев1, С.В. Якунина2 Тольяттинский государственный университет, Тольятти;

Самарский медицинский университет, Самара, Россия В настоящее время имеется достаточно полное представление о проекциях висцеральных афферентных источников к нейронам дыхательного центра (Сергиевский и соавт., Глебовский и др.), о функциональной роли различной афферентации в регуляции дыхания (Шик, Сафонов и др.). Однако недостаточно исследованными остаются механизмы влияния волокон с различной возбудимостью верхнегортанного и блуждающего нервов на клеточную и системную активность дыхательного центра .

Нами установлено, что целостные, системные рефлекторные акты при электрическом раздражении верхнегортанного и блуждающего нервов развиваются при синхронном возбуждении широкого спектра различных по возбудимости волокон исследованных нервов. Выявлены различия в бульбарных проекциях афферентов. Специфическим эффектом при стимуляции обоих афферентов преимущественно является выключение вдоха, однако механизмы такого выключения различны у блуждающего и верхнегортанного нервов, их протекание обусловлено синаптическими влияниями дыхательного центра и структурой афферентного потока от рецепторов дыхательной системы .

Низкопороговые (специфические) эффекты при раздражении верхнегортанного и блуждающего нервов состоят в изменении активности дыхательных нейронов, с которыми устанавливаются моно- и олигосинаптические связи, высокопороговые (неспецифические) волокна устанавливают олигосинаптические связи исключительно с дыхательными ретикулярными нейронами .

Медленнооадаптирующиеся рецепторы легких через афференты блуждающего нерва участвуют в инспираторно-тормозном механизме, а быстроадаптирующиеся рецепторы легких – в инспираторно-облегчающем механизме .

Исследованные аспекты различных типов дыхательных нейронов при раздражении верхнегортанного и блуждающего нервов позволили описать механизмы регуляции дыхания висцеральными афферентами .

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ И НЕЙРОАНАТОМИЧЕСКАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ

ПРЕ-БЁТЦИНГЕРОВА КОМПЛЕКСА КОШКИ

С.В. Якунина1, Е.Н. Веретельник1, С.Е. Кузьменко2 Самарский медицинский университет, Самара;

Тольяттинский государственный университет, Тольятти, Россия В ростральной части обоюдного ядра, на границе с позадилицевым ядром описана небольшая по объему область, вызывающая при стимуляции мощные инспираторные реакции, в которой зарегистрированы преимущественно инспираторные нейроны, имеющие отношение к ритмогенезу (Smith et al, Якунин, Якунина и др.). Результаты исследований не дают полного представления о протяженности этой области, названной «преБетцингеров комплекс», клеточном составе, связях ее нейронов с премоторными и моторными дыхательными нейронами у кошки .

Методами ретроградного аксонного транспорта пероксидазы хрена, локальной электрической стимуляции ростральной части обоюдного ядра и регистрации электрической активности дыхательных нейронов и «дыхательных» нервов у взрослых кошек уточнены границы, определен клеточный состав, описаны связи нейронов этого комплекса с другими образованиями дыхательного центра. Пре-Бетцингеров комплекс содержит различные типы дыхательных, преимущественно инспираторных проприобульбарных нейронов (в большом количестве зарегистрированы преинспираторные, ранние инспираторные и постинспираторные нейроны), которые устанавливают различной сложности связи с дыхательными нейронами других ядер дыхательного центра .

Обсуждается участие этих нейронов в ритмогенезе дыхательных движений .

–  –  –

Тренировки с сопротивлением дыханию являются перспективным подходом к расширению функциональных резервов организма. Дыхание с повышенным сопротивлением позволяет влиять на структуры легких, дыхательную мускулатуру, гемодинамику малого круга кровообращения, легочную механику, газообмен и др. (Бреслав, Исаев, 1994). Такое дыхание можно считать дополнительной нагрузкой на кардиореспираторную систему .

Данное направление открывает новые возможности использования тренингов с сопротивлением дыханию для повышения функциональных возможностей организма спортсменов, занимающихся различными видами спорта .

Целью исследования явилось изучение физической работоспособности, аэробных, анаэробных возможностей организма на разных этапах тренинга с повышенным сопротивлением дыханию. В ходе исследования испытуемые дышали через маску, создающую 80% сопротивление на вдохе и на выдохе, которое моделировалось при помощи перфорированных пластин. Курс тренинга составлял 30 сеансов по 30 минут .

У испытуемых определяли величину артериального давления, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания, минутный объем дыхания, жизненную емкость легких общепринятыми методиками. Напряжение кислорода и углекислого газа в выдыхаемом и альвеолярном воздухе регистрировали на газоанализаторе «Спиролит-2». По спирограмме определяли объем форсированного выдоха, общую бронхиальную проходимость (ОБП), проходимость крупных, средних и мелких бронхов, тест Тиффно. Также определялись величина максимального потребления кислорода (МПК) и анаэробные возможности организма. Эффективность тренинга оценивалась на 5-15 и 30 сутки тренировки .

Результаты исследования показывают, что в процессе 30-дневного тренинга увеличились показатели МПК на 9% и анаэробного теста на 8% .

Отмечено повышение ОБП. Субъективно испытуемые ощущали резистивную нагрузку (затруднение вдоха и выдоха, ощущение нехватки кислорода) на первых 10-12 сеансах тренировки, на следующих сеансах нагрузка воспринималась как «привычная». Повышение функциональных резервов кардиореспираторной системы, аэробных и анаэробных возможностей организма позволяет рекомендовать режим дыхания с повышенным сопротивлением дыханию на вдохе и выдохе для включения в программы тренировки спортсменов и в оздоровительные программы нетренированных лиц .

–  –  –

В экспериментах на изолированных папиллярных мышцах и ушках сердца крыс с использованием методики микроэлектродного отведения потенциалов действия (ПД) и изометрического сокращения исследовано действие антикардиальных антител, специфических к сердечной мышце сердца крысы, и метаболитов окисления арахидоновой кислоты – простагландина F2 и тромбоксана В2. Установлено, что простагландин F2 (2·10-4-2·10-6 М) вызывает положительные хроно- и инотропный эффекты папиллярной мышцы сердца крысы, что сопровождалось увеличением амплитуды изометрических сокращений на 14-30% и продолжительности реполяризационной фазы плато ПД на 10-19%. При этом развивалась деполяризация мембраны миоцитов (до 3 мВ) и возрастало тоническое напряжение. Увеличение концентрации F2 до 5·10-4–1·10-3 М приводило к развитию его угнетающего действия на сердечную мышцу. Блокирование бета-адренорецепторов (индерал) не устраняло стимулирующего действия F2, тогда как ингибирование кальциевых каналов (D-600) предотвращало его инотропный эффект. Тромбоксан В2 (2·10-7-1·10-6 М) оказывал кратковременное (до 5 мин) стимулирующее действие – увеличение амплитуды сокращений сердечной мышцы и скорости их нарастания .

Блокирование тромбоксановых рецепторов (синтетический антагонист GR32191, 2·10-5 M) предотвращало развитие стимулирующего эффекта тромбоксана. Ингибитор тромбоксан-синтазы (бензилимидазол, 2 мМ) вызывал уменьшение амплитуды изометрических сокращений и длительности ПД. Антикардиальные антитела (0.5–1.0 мг белка/мл) вызывали увеличение амплитуды сокращений и длительности ПД на 15-30%. Простгландин F2 усиливал инотропный эффект антител на 35-45%. Блокирование инозитолфосфатной системы в миоцитах ионами лития не предотвращало развитие положительного хроно-инотропного эффекта антител. Таким образом, антикардиальные антитела при аппликации на сердечную мышцу осуществляют модулирующее влияние на проницаемость плазматической мембраны миоцитов к ионам кальция через их потенциалозависимый вход во время возбуждения. В данную реакцию могут вовлекаться антителоиндуцированные как эндо-, так и экзогенные метаболиты арахидоновой кислоты (простагландины и тромбоксан), приводящие к изменению электрической и сократительной активности сердечной мышцы .

ВАЗОКОНСТРИКТОРНЫЕ ЭФФЕКТЫ АЦЕТИЛХОЛИНА В

ВОРОТНОМ РУСЛЕ ПЕЧЕНИ И УЧАСТИЕ В НИХ Н-ХОЛИНО- И АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ

П.И. Янчук, О.М. Пасичниченко, В.И. Комаренко, Т.П. Приходько, В.А. Цыбенко Киевский национальный университет им. Тараса Шевченко, Киев, Украина Ацетилхолин (АХ), как известно, расширяет артериальные сосуды путем активации в эндотелиоцитах синтеза NO. Однако, в воротном русле печени АХ демонстрирует атипичное сосудосуживающее действие. Ранее мы показали, что это действие АХ осуществляется при участии сосудистого эндотелия без вовлечения М-холинорецепторов. Не исключено, что вазоконстрикторный эффект АХ реализуется через Н-холино- или адренорецепторы. Целью исследования было изучить механизмы суживающего действия ацетилхолина на воротные сосуды печени .

У крыс, наркотизированных уретаном (1 г/кг массы тела) регистрировали давление в сонной артерии (АД) и воротной вене (Двв) электроманометром, кровенаполнение печени (КНП) реографом, локальный кровоток в печени (ЛК) полярографом с помощью метода водородного клиренса. Вводили внутрипортально: ацетилхолин (1 мкг/кг массы тела), фентоламин (ФА, 2–4мг/кг массы тела). Сократительную активность изолированных перфузируемых препаратов воротной вены (ВВ) регистрировали тензометрическим методом .

В опытах in vivo АХ наряду со снижением АД на 35% вызывал повышение Двв на 38%, уменьшение КНП на 24% и ЛК на 23% (р0.05), что свидетельствовало о сужении воротных сосудов печени. Эти реакции угнетались на 60-78% блокатором -адренорецепторов ФА, что подтвердилось и в экспериментах in vitro на изолированных препаратах ВВ крыс. ФА в концентрации 1.10-4 моль/л уменьшал АХ-индуцированные (1.10-5 моль/л) сократительные реакции ВВ на 40% (р0.01). Блокатор Н-холинорецепторов тубокурарин (ТБК) в концентрации 1.5.10-4 моль/л угнетал сокращение препаратов ВВ на АХ на 50%, а никотин (1.10-4 моль/л) – на 27% (р0.05) .

Таким образом, констрикторные реакции воротных сосудов печени на АХ могут осуществляться через Н-холинорецепторы, локализованные на мембране эндотелиоцитов этих сосудов либо на адренергических нейронах, расположенных внутри их стенок. Указанные клетки, в свою очередь, выделяют какой-то посредник, возможно, норадреналин, который, действуя на гладкомышечный слой воротной вены через -адренорецепторы, приводит к ее сужению .

ИМЕННОЙ УКАЗАТЕЛЬ

–  –  –



Pages:     | 1 | 2 ||



Похожие работы:

«Лето 2014: Публикуется Альянсом по сохранению сайгака выпуск 18 SAIGA NEWS Издается на 6-ти языках для информационного обмена по вопросам экологии и охраны сайгака Фото Е. Полонского Барьеры как угроза миграции сайгака в Казахстане Штеффен Цутер, АСБК, steffen.zuther@acbk.kz В предыдущих вып...»

«Самарская Лука: проблемы региональной и глобальной экологии. 2010. – Т. 19, № 2. – С. 92-97. УДК 574.5 ДИНАМИКА СТАЦИОНАРНОГО РАСПРЕДЕЛЕНИЯ СЛЕДОВ ЛЕСНОЙ КУНИЦЫ (MARTES MARTES L.) ПОД ВЛИЯНИЕМ АНТРОПОГЕННОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ САМАРСКИХ ОКРЕСТНОСТЕЙ © 2010 Э...»

«1.Краткое описание гуманитарного проекта Проект построен на основе общенациональных ценностей, таких как здоровье человека, экологическая грамотность и культура, сопричастность в решении эк...»

«МИНИСТЕРСТВО САРАТОВСКОЙ ОБЛАСТИ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ САРАТОВСКОЙ ОБЛАСТИ "ДЕРГАЧЕВСКИЙ АГРОПРОМЫШЛЕННЫЙ ЛИЦЕЙ" _ "Рассмотрено" "Согласовано" "Утвержда...»

«Всемирный конгресс САИ ‘06 От САИ к УАИ ОТ САИ К УАИ СТРАТЕГИЧЕСКАЯ "ДОРОЖНАЯ КАРТА" ГЛОБАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ _Всемирный конгресс САИ ‘06 От САИ к УАИ _Всемирный конгресс САИ ‘06 От САИ к УАИ СОДЕРЖАНИЕ КРАТКОЕ РЕЗЮМЕ...»

«Вестник НПУА. “Химические и природоохранные технологии”. 2016. №1 УДК 631.4 ЭКОЛОГИЧЕСКИ ЧИСТАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ПЕРЕРАБОТКИ РЕЗИНОСОДЕРЖАЩИХ ОРГАНИЧЕСКИХ ОТХОДОВ А.А. Исаков Национальный политехнический университет Армении Рассмотрены вопросы переработки орг...»

«147 [46] СТРОГАНОВ Николай Сергеевич Строганов Николай Сергеевич (1902 1982) – известный ученый, гидробиолог, профессор МГУ им . Ломоносова. Заслуженный деятель науки РСФСР. Строганов Н.С. родился 25 декабря 1902 года в...»

«ГЕРОНТОЛОГИЯ научно-практический журнал, 2017, Т. 5, № 1 GERONTOLOGY Scientific Journal, 2017, Vol. 5, № 1ISSN 2307-4248 УДК: 612.67: 616.37:612.67:577.22 БИОМАРКЁРЫ СТАРЕНИЯ: ОТ ФУНКЦИИ К МОЛЕКУЛЯРНОЙ БИОЛОГИИ Хаммад Е.В. 1ФГАУ "Лечебно-реабилитационный центр" Минздрава России (125367, г. Москва, Иваньковское шоссе...»

«УДК 615.281:577.1 АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ХИТОЗАНА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ С.Н. Куликов, Ю.А. Тюрин, А.В. Ильина*, А.Н. Левов*, С.А. Лопатин*, В.П . Варламов* Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологи...»

«Публикуется Альянсом по сохранению сайгака лето 2009 SAIGA NEWS выпуск 9 Издается на 6-ти языках для информационного обмена по вопросам экологии и охраны сайгака СОДЕРЖАНИЕ Россия присоединилась к Меморандуму по сохранению сайгака 24 июня в Бонне заместитель министра сельского хозяйства Основ...»

«Известия Челябинского научного центра, вып. 2 (32), 2006 МЕДИКО–БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ УДК.612.014.482 АНТИОКСИДАНТНЫЙ СТАТУС КЛЕТОК СЕЛЕЗЕНКИ МЫШЕЙ СВА, ПОДВЕРГАВШИХСЯ ГАММА–ОБЛУЧЕНИЮ В ТЕЧЕНИЕ ЖИЗНЕННОГО ЦИКЛА А.А. Устинов...»

«Вестник СамГУ — Естественнонаучная серия. 2008. №2(61). 339 УДК 577.4 РОЛЬ ЧЕЛОВЕКА В СУДЬБЕ БИОСФЕРЫ С ПОЗИЦИИ СИСТЕМНОГО АНАЛИЗА1 Ю.П. Фролов2 © 2008 Биологическая эволюция создала человека...»

«АДМИНИСТРАЦИЯ ГОРОДА МУРМАНСКА КОМИТЕТ ПО ОБРАЗОВАНИЮ ПРИКАЗ № 165 29.01.2018 О проведении муниципального этапа соревнований по флорболу среди команд общеобразовательных учреждений города Мурманска В соответствии с Концепцией общенациональной системы выявления...»

«ББК 84 (2-Таб.)-5 УДК 281.351 К-93 Курбанов Р. К -93 Маратдин Нивк1: Махачкала: ГУ "Дагестанское книжное издательство", 2011. 112 с. Курбанов Р. Сон Марата: стихи. Китабдиъ айи шиъраиъ биц1идарикан, дурариин улукьу аьжайиб гьядисйирикан маракьлуди кидибтна. ББК 84 (2-Таб.)-5 УДК 281.351 ©Курбанов Р., 2011 4803530590^ 63_20П к М 1...»

«2. Плодородие почв и применение удобрений 12. Подоляк, А.Г. Травосмеси на основе клевера в зоне радиоактивного загрязнения / А.Г. Подоляк, Т.В. Арастович // Белорусское сельское хозяйство. – 2005. – № 6(38). – С. 363...»

«CAAF/09-WP/22 Международная организация гражданской авиации 9/10/09 РАБОЧИЙ ДОКУМЕНТ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО АВИАЦИИ И АЛЬТЕРНАТИВНЫМ ВИДАМ ТОПЛИВА Рио-де-Жанейро, Бразилия, 16–18 ноября 2009 года Пункт 4 повестки дня. Производство и инфраструктура ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНАЛИЗА ЗАТРАТ-ВЫГОД ДЛЯ ИНВЕСТИЦИЙ НА СОЗДАНИЕ АЛЬТЕРНАТИВНОГО ТОПЛИВА (Представлено Секр...»

«Известия Самарского научного центра Российской академии наук. Социальные, гуманитарные, медико-биологические науки, т. 18, №1(2), 2016 Izvestiya of the Samara Science Centre of the Russian Academy of Sciences. Social, humanitarian, medicobiological sciences, Vol.18, no. 1(2), 2016 УДК 82...»

«Электронный архив УГЛТУ ЭКО-ПОТЕНЦИАЛ № 2 (14), 2016 22 БИОЛОГИЯ УДК 582.475:631.523 В.А. Драгавцев Агрофизический институт ФАНО, г. Санкт-Петербург О ВОЗМОЖНОСТИ БЫСТРОЙ ОЦЕНКИ АДАПТИВНОГО ПОЛИМОРФИЗМА В ЕСТЕСТВЕННЫХ ПОПУЛЯЦИЯХ МОНОПОДИАЛЬНЫХ ХВОЙНЫХ ДЕРЕВЬЕВ "Главные проблемы биологии связаны с системами и их орган...»

«РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ Министерство образования Иркутской области Рабочая программа по факультативу: "Анатомия человека" 8 класс 2015-2016 учебный год Составитель: Жданова Н.В., учитель биологии и химии ГОКУ "Санаторная школа-интернат №...»

«ГНАТОЛОГИЧЕСКИЕ МИФЫ В ОРТОДОНТИИ Donald J. Rinchuse, Sanjivan Kandasamy Американский журнал ортодонтии и дентофациальной ортопедии, сентябрь 2009 Гнатологическое общество было создано доктором Beverly McCollum в 1926 году. Гнатология описывалась следующим образом: "наука, которая исследует биоло...»

«Биология 8 класс. Демонстрационный вариант 3 (45 минут) 1 Диагностическая тематическая работа №3 по подготовке к ОГЭ-9 по БИОЛОГИИ по теме "Человек и его здоровье"    Инструкция по выполнению работы На выпо...»




 
2019 www.mash.dobrota.biz - «Бесплатная электронная библиотека - онлайн публикации»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.