WWW.MASH.DOBROTA.BIZ
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - онлайн публикации
 

Pages:     | 1 || 3 |

«СИСТЕМ В ИНСТИТУТЕ ФИЗИОЛОГИИ им. И.П. ПАВЛОВА РАН (к 80-летию создания Института) А.Д. Ноздрачев Начиная с 60-х годов, после избрания директором акад. В.Н. Черниговского, ...»

-- [ Страница 2 ] --

Различия в реакциях нейронов супраоптического ядра на осмотическую стимуляцию in vivo и in vitro, по всей видимости, являются отражением различий в балансе синаптических и собственных мембранных механизмов, участвующих в кодировании нейрональных реакций. При этом осмотические реакции in vivo в значительно большей степени зависят от параметров афферентации, поступающей в супраоптическое ядро из других осмосенситивных структур. Данные, полученные in vitro, также свидетельствуют о том, что механизм действия осмотического стимула не может полностью объясняться деполяризацией мембраны .

РЕСПИРАТОРНЫЕ РЕАКЦИИ НА МИКРОИНЪЕКЦИИ ЛЕПТИНА

В ОБЛАСТЬ ЯДРА СОЛИТАРНОГО ТРАКТА

Е.М. Инюшкина, Н.А. Меркулова, А.Н. Инюшкин Самарский государственный университет, Самара, Россия Лептин известен как пептид периферического происхождения, участвующий в регуляции аппетита и массы тела гипоталамическими структурами. Вместе с тем, в последние годы получены данные о высокой концентрации специфических лептиновых OB-RB рецепторов в области ядра солитарного тракта (Hay-Schmidt et al., 2001; Hosoi at al., 2002). Эти данные предполагают участие лептина в регуляции автономных функций на уровне данной области продолговатого мозга. Целью настоящей работы явился анализ реакций паттерна внешнего дыхания и активности инспираторных мышц на микроинъекции лептина в вентролатеральный («дыхательный») отдел ядра солитарного тракта .

Исследование выполнено на белых нелинейных крысах обоего пола, наркотизированных уретаном .



Лептин (1 мкМ) растворяли в искусственной цереброспинальной жидкости и вводили с помощью микрошприца через стеклянную микропипетку в объеме 0.2 мкл со скоростью около 0.01 мкл в секунду. В контрольных наблюдениях в ту же область инъецировали 0.2 мкл искусственной цереброспинальной жидкости. Микроинъекции лептина в исследуемую область продолговатого мозга вызывали реакции дыхания, характеризовавшиеся снижением глубины и увеличением частоты дыхания .

Уменьшение дыхательного объёма составило 0.38±0.15 мл (p0.05), причём реакция сопровождалась выраженной тенденцией максимальной амплитуды залпов на ЭМГ инспираторных мышц к снижению. Частота дыхания возросла на 32.1±11.1 мин-1 (p0.05) за счёт укорочения вдоха на 0.04±0.01 с (p0.05), тогда как статистически значимых изменений продолжительности выдоха не выявлено. Респираторные реакции характеризовались коротким латентным периодом (в пределах 1 минуты), их максимальная выраженность отмечена через 3.5 мин после начала инъекции лептина, а общая продолжительность укладывалась в 7-минутный интервал времени. Микроинъекции в область ядра солитарного тракта искусственной цереброспинальной жидкости (контроль) не вызвали статистически значимых изменений какого-либо из исследуемых показателей в течение часового периода наблюдения .

Полученные результаты в совокупности с данными о распределении специфических лептиновых рецепторов в стволе мозга указывают на возможность непосредственного участия лептина в центральных механизмах регуляции дыхания на уровне вентролатерального отдела ядра солитарного тракта .

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ

И РЕГУЛЯЦИИ ЭКСПРЕССИИ ЭПИТЕЛИАЛЬНОГО НАТРИЕВОГО

КАНАЛА В ПОЧКЕ КРЫСЫ

Н.О. Кабилова, Л.Е. Каткова, Е.И. Соленов, Н.С. Логвиненко Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, Россия Эпителиальный натриевый канал (ENaC), встроенный в апикальную мембрану альдостерон-чувствительных клеток дистального сегмента нефрона, представляет собой звено, лимитирующее скорость реабсорбции натрия почкой .


В регуляции активности ENaC на уровне зрелого белка участвует глюкокортикоид-регулируемая киназа Sgk-1. В период молочного вскармливания почки незрелорождающихся животных, в том числе и крысы, не способны к гормон-зависимому контролю уровня натрия в организме. В задачи нашего исследования входило изучение возрастных особенностей экспрессии мРНК альфа субъединицы ENaC и глюкокортикоид-регулируемой киназы (Sgk-1), исследование возрастных особенностей временной динамики индукции альдостероном экспрессии генов -ENaC и sgk-1 у 10- и 60-дневных крыс линии Wistar, а также изучение функциональной активности ENaC в изолированных сегментах кортикальных отделов собирательных трубок нефрона (ССD) в коре незрелых почек 10-дневных крысят, по сравнению с взрослыми 60-дневными животными .

Методом ОТ-ПЦР в полуколичественной модификации установлено, что экспрессия генов -ENaC и sgk-1 увеличивается в коре почки у взрослых животных, по сравнению с 10- дневными. Индукция альдостероном вызывала у взрослых животных увеличение содержания мРНК исследуемых генов. У 10дневных животных под влиянием альдостерона увеличивалось лишь содержание мРНК гена sgk-1, в то время как экспрессия гена -ENaC оставалась на прежнем уровне. С использованием флюоресцентного красителя Na-green на изолированных сегментах ССD было показано, что в присутствии амилорида (специфического блокатора ENaC, 10-5М ) скорости входа ионов натрия в клетку достоверно ниже у 10-дневных животных (р0.05) .

Полученные данные свидетельствуют о незрелости молекулярных механизмов регуляции функциональной активности эпителиальных натриевых каналов почек крысы в раннем постнатальном онтогенезе .

Работа поддержана РФФИ (грант 05-04-48371) и программой «Ведущие научные школы» (грант НШ-1515.2003.4) .

–  –  –

Монооксид азота (NO) участвует в регуляции множества функций у позвоночных и беспозвоночных животных. Известно, что эта сигнальная молекула играет важную роль в процессах образования памяти у млекопитающих (Bohme G. et al., 1993; O’Dell T. et al., 1994). У беспозвоночных, однако, эта функция NO довольно мало исследована .

Недавно нами было показано, что ингибитор NO-синтазы L-NNA (NG-нитро-Lаргинин, 0.1 мМ) препятствует развитию габитуации к тактильной стимуляции щупальца у легочного моллюска Lymnaea stagnalis (Казакевич и др., 2004) .

Помимо неассоциативной габитуации у Lymnaea stagnalis можно наблюдать и более сложные, ассоциативные формы обучения, например, производить инструментальное обусловливание (кондиционирование) респираторного поведения (Lukowiak et al., 1996). В наших экспериментах моллюски также довольно быстро (в течение 2-3 часов) обучались не всплывать на поверхность для дыхания, если при попытке вентиляции легкого подвергались воздействию волоком Фрея в область пневмостома. В присутствии L-NNA (0.1 мМ) никаких признаков кондиционирования респираторного поведения не наблюдалось по меньшей мере в течение 6 часов эксперимента. Несмотря на тактильные воздействия, частота попыток респираторных актов у опытных моллюсков была даже несколько выше, чем у контрольных до начала кондиционирования .





Считается, что в основе оперантно обусловленного угнетения дыхательного поведения моллюска лежит угнетение активности нейрона RPeD1 – ключевого элемента центрального генератора дыхания у Lymnaea stagnalis (Spencer et al., 2002). Эндогенно генерируемый монооксид азота является весьма вероятным медиатором этого торможения, поскольку обладает ингибирующим влиянием на активность нейрона RPeD1 (Kazakevich et al., 2000). Таким образом, NO принимает участие в ассоциативном обучении моллюска .

Работа выполнена при поддержке БРФФИ (проект № Б05К–113) .

УГНЕТЕНИЕ АЛКАЛОЗОМ ПОТЕНЦИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ

МЕЛАТОНИНА НА НЕЙРОГЕННУЮ ВАЗОРЕАКТИВНОСТЬ

О.В. Караченцева, В.Н. Ярцев, Д.П. Дворецкий Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия Гормон эпифиза – мелатонин, изменяющий течение ряда физиологических процессов, в частности, влияет на работу сердечнососудистой системы. Было показано, что он существенно увеличивает сократительную реакцию хвостовой артерии крысы на активацию периваскулярных нервов электрическим полем (Krause et al. 1995, Ting et al .

1997). Ранее нами было обнаружено (Караченцева и др. 2003), что мелатонин в концентрации 10-7 М оказывает восстанавливающее действие на нейрогенную реактивность, спонтанно снижающуюся в ходе опыта на изолированной хвостовой артерии молодых (4-5 недель) крыс линии Вистар, а также при снижении этой реактивности под действием ацидоза. Степень потенцирования оказалась пропорциональной степени предварительного снижения величины сократительной реакции. Логично было предположить, что уменьшение степени снижения сосудистой реакции ухудшит потенцирующее действие мелатонина. Для проверки этого предположения в качестве средства, препятствующего снижению нейрогенной реакции, был выбран алкалоз, который в проведенных нами ранее опытах на брыжеечной артерии крысы (Ярцев и др. 1998) увеличивал эту реакцию. В данной работе на изолированных сегментах 1.2 мм хвостовой артерии молодых крыс изучалось действие алкалоза (рН 7.8) на способность мелатонина (10-7 М) потенцировать нейрогенную реактивность, тестированную с помощью электрической стимуляции периваскулярных нервов электрическим полем (30 В, 10 Гц, 3 мс в течение 3 с через каждые 3-4 мин) в изотонических условиях сокращения .

Сосудистый сегмент помещался на две вольфрамовые иголочки миографа, одна из которых была соединена с датчиком для измерения натяжения стенки сосуда, и через 20 мин от начала опыта рН раствора изменяли с 7.4 на 7.8, после чего через 20 мин. вводили мелатонин. Было обнаружено, что на фоне алкалоза, повышающего реакцию сосуда на электрическую стимуляцию, мелатонин практически не оказывает потенцирующего действия на эту реакцию, в то время как у контрольных сегментов через 40 мин от начала опыта сократительный ответ был достоверно меньше первоначального и мелатонин его существенно увеличивал. Сделан вывод о том, что алкалоз угнетает потенцирующее действие мелатонина на нейрогенную вазореактивность вследствие предотвращения падения этой реактивности, необходимого для проявления данного действия .

Работа выполнена при частичной поддержке РФФИ (гранты № 03-01и 04-01-00860) .

ИЗМЕНЕНИЯ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У

ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ КОМПЬЮТЕРНЫХ ПОЛЬЗОВАТЕЛЕЙ

Е.К. Карман, И.А. Карнеенко Белорусский государственный университет, Минск, Белоруссия В настоящее время во всех областях деятельности человека наблюдается интенсивная компьютеризация. За свое относительно недолгое существование компьютер уже стал незаменим в работе, учебе и является одним из самых популярных видов развлечений. Появляется все больше сведений о неблагоприятном влиянии работы с компьютером на организм человека, в том числе на его висцеральную сферу .

Целью нашего исследования явилось изучение изменений некоторых гемодинамических показателей при различных типах работы на видеодисплейных терминалах (ВДТ). В исследовании приняло участие 15 профессиональных пользователей ВДТ в возрасте 25-30 лет. Оценивалось влияние работы в текстовом редакторе Microsoft Word 2000, в графическом редакторе Adobe Photoshop 7, а также при играх с высокой мотивацией достижения результата. Все виды деятельности осуществлялись на идентичных ЭВМ, оснащенных мониторами «LG 795 FT Plus» с использованием частоты сменяемости кадров 85 Гц при стандартном разрешении 1024x768.

Измерялись следующие гемодинамические показатели:

систолическое давление (СД), диастолическое давление (ДА), частота сердечных сокращений (ЧСС), периферическое сопротивление сосудов (ПСС), сердечный индекс (СИ). Давление измерялось при помощи полуавтоматического тонометра AND Model UA-702 (пр-во Япония). Данные обрабатывались статистически в программном пакете Microsoft Excel 2000 .

Обнаружено достоверное повышение СД, ДД, ЧСС у испытуемых через 2 часа «аркадной игры» и «игры на симуляторе» по сравнению с исходными показателями в состоянии покоя. Расчет ПСС и СИ показал, что достоверное снижение ПСС и повышение СИ присутствует у пользователей, активно играющих в игры аркадного типа и на симуляторе. Работа в текстовом и графическом редакторах и игры класса пошаговой стратегии не изменяли исследуемые гемодинамические показатели .

Таким образом, в исследовании установлено, что такие типы деятельности на ВДТ как «игры аркадного типа» и «игры на симуляторе»

являются более утомительными и сопровождаются активацией работы сердечно-сосудистой системы, увеличивая СС, ДД, ЧСС, СИ и снижая ПСС, вероятно, связанной с усилением влияний автономной нервной системы .

–  –  –

По настоящий день остается актуальной, несмотря на ее многолетнее изучение, проблема экспериментального исследования роли супрабульбарных структур и мышечно-суставной рецепции в регуляции дыхания при мышечной работе Особенно важным представляется изучение характера взаимодействия между дыхательным генератором и спинальным генератором шагания. В рамках данной работы мы осуществляли подход с точки зрения висцеросоматического взаимодействия генераторов, т.е. на фоне нормальной и измененной дыхательной стимуляции изучали взаимоотношения дыхательного и шагательного генераторов («respiratory-locomotor coupling») .

Исследование было проведено на 16 здоровых испытуемых в возрасте 24-32 года. Регистрировались: ЭМГ активность мышц бедра, голени, диафрагмы, кинематические характеристики движений, дыхательные параметры. Исследовательская парадигма предусматривала: 1) выполнение произвольно вызванных локомоций в условиях «горизонтальной вывески»

(Гурфинкель с соавт., 2001); 2) комбинаторное осуществление вибрационной и электрической стимуляции мышц; 3) проведение адресной активации дыхательного центра возрастающим гиперкапническим стимулом. Было установлено, что у испытуемых произвольная двигательная активность (центральный нейрогенный компонент) мгновенно изменяла паттерн дыхания, особенно на фоне усиленной хеморецепторной стимуляции (прирост вентиляции был обусловлен в основном за счет частотного компонента паттерна дыхания, р0.05), подтверждая таким образом точку зрения о параллельной активации генератора дыхания. В случае вибрационного и электрического воздействия на мышцы ног непроизвольные движения возникали только на 3-5 дыхательных циклах и приводили к незамедлительному, более выраженному, усилению легочной вентиляции за счет дыхательного объема (р0.05), т.е. лишенные супраспинального контроля рефлекторно вызванные локомоции (периферический компонент в регуляции взаимодействия генераторов) оказывают значительное влияние на дыхательный паттерн .

Таким образом, можно заключить, что влияние проприорецепции с мышц ног на активность дыхательного центра бесспорно и более отчетливо, чем при произвольно инициируемых движениях .

РОЛЬ ИОНОВ CА++ В ВАЗОПРЕССИН-ЗАВИСИМОЙ РЕГУЛЯЦИИ

ВОДНОЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ БАЗОЛАТЕРАЛЬНОЙ ПОВЕРХНОСТИ

СОБИРАТЕЛЬНЫХ ТРУБОК ПОЧКИ КРЫС

Л.Е. Каткова, В.В. Нестеров, Г.Р. Ходус, Л.Н. Иванова Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, Россия Известно, что связывание вазопрессина с V2 рецептором приводит к увеличению количества внутриклеточного Ca++. Ранее в нашей лаборатории было показано, что проницаемость базолатеральной поверхности собирательных трубок достоверно увеличивается после инкубации с десмопрессином – специфическим агонистом V2 рецептора вазопрессина (20 мин, 10-8 М) .

В данном исследовании оценивали роль увеличения внутриклеточной концентрации ионов Ca++ в формировании этого эффекта. Измерение водной проницаемости базолатеральной мембраны клеток эпителия собирательных трубок проводилась методом компьютерной морфометрии, позволяющим оценить величину Pf. Было показано, что преинкубация собирательных трубок почки крысы с хелатором Ca++ (BAPTA, 50 µМ), который ингибирует увеличение внутриклеточной концентрации ионов Ca++, приводит к подавлению эффекта десмопрессина на водную проницаемость базолатеральной мембраны .

Кроме того, с помощью Western-blot анализа, было показано, что инкубация срезов мозгового вещества почки с десмопрессином (30 мин, 10-8

М) приводит к увеличению содержания -изоформы PKC в мембраной фракции на 30%. Водная депривация животных в течение 2 суток также приводила к перераспределению белка PKC из цитозольной в мембранную фракцию .

Исходя из полученных результатов, можно сделать заключение, что регуляция концентрации ионов Ca++ играет важную роль в механизме контроля десмопрессином проницаемости базолатеральной мембраны собирательных трубок почки крысы .

Работа поддержана программой «Ведущие научные школы» (грант НШ- 1515.2003.4) и PФФИ (грант 05-04-48213) .

–  –  –

Кровь млекопитающих в физическом отношении представляет собой слабый фильтрующийся гель, в котором кластеры агрегатов форменных элементов могут обратимо распадаться и формироваться вновь, организуя присущую каждому участку собственную структуру кровотока либо нарушая ее. Ведущая роль в этом процессе принадлежит деформационным и агрегационным способностям эритроцитов, как наиболее представительной фракции элементов крови .

Реологические свойства эритроцитов экспериментальных животных и человека мы длительно изучали методами градиентной эктацитометрии и обратимой агрегации в микрообъеме. Показано, что деформируемость и скорость спонтанной агрегации эритроцитов у млекопитающих в условиях стресса и при патологии находятся в положительной прямой корреляционной зависимости, отсутствующей в норме. Степень выраженности связи реологических детерминант определяется тяжестью патологического процесса. Форма эритроцита является ключевым звеном реципроктных последствий их связи в изменении вязкости крови и важным фактором регуляции гемореологии .

Физиологическое значение выявленного феномена состоит в авторегуляторном поддержании вязкостных свойств и структуры движущейся крови зрелыми эритроцитами. Усиление до определенной степени обратимой агрегации эритроцитов играет положительную роль в регуляции кровотока соответствующими гемодинамическим условиям изменениями морфологии клеточных элементов и формировании адаптивных реакций у млекопитающих .

Коррекцию вязкости крови следует производить, придерживаясь аналитических зависимостей между реологическими параметрами эритроцитов, характерных для здорового организма .

ВЛИЯНИЕ ФИТОГЕМАГГЛЮТИНИНА И ЭКЗОГЕННОГО

ЦИКЛИЧЕСКОГО АДЕНОЗИНМОНОФОСФАТА НА

ПОВЕРХНОСТНУЮ АРХИТЕКТОНИКУ ЭРИТРОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

Т.В. Кашинцева Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия Ведущая роль в патогенезе бронхиальной астмы принадлежит балансу двух сигнальных систем: аденилатциклазной и фосфоинозитидной. Важность изучения такого важнейшего морфофункционального показателя, как поверхностная архитектоника клетки, очевидна, так как именно форма определяет поведение эритроцитов в микроциркуляторном русле. Цель данного исследования заключалась в комплексной оценке изменения поверхностной архитектоники эритроцитов в условиях модуляции экзогенным циклическим аденозинмонофосфатом (цАМФ) и фитогемагглютинином (ФГА) у больных с различными клинико-патогенетическими вариантами бронхиальной астмы. Поверхностную архитектонику эритроцитов оценивали при помощи фазово-контрастной микроскопии. Для интегральной характеристики поверхностной архитектоники эритроцитов определяли средний морфологический индекс трансформации (МИ), отражающий сдвиг в сторону стоматоцитоза или эхиноцитоза. МИ интегрально отражает качественное (знак) и количественное (число изменённых форм) ремоделирование поверхностной архитектоники эритроцитов, при этом дискоцит является именно той формой клетки, относительно которой осуществляется сдвиг либо в сторону образования стоматоцитов (отрицательный знак МИ), либо в сторону образования эхиноцитов (положительный знак МИ). Для обработки статистических данных была использована программа SPSS (версия 12.01). Были обследованы 12 практически здоровых лиц, 93 больных бронхиальной астмой: 47 – с аллергическим вариантом бронхиальной астмы, 31 – с неаллергическим вариантом и 15 – больные, получающие системные глюкокортикоиды .

Эритроциты в условиях модуляции собственно формы интегрально отражают взаимодействие двух сигнальных систем: аденилатциклазной и фосфоинозитидной. Исходно МИ у больных бронхиальной астмой незначительно отличался от контрольной группы. Однако в условиях модуляции ФГА и цАМФ были выявлены статистически значимые изменения МИ у больных бронхиальной астмой. При этом ФГА опосредует своё влияние на форму эритроцитов через фосфоинозитидную систему, а цАМФ – через аденилатциклазную систему. Таким образом, при анализе ФГА и цАМФреактивных систем на модели поверхностной архитектоники эритроцитов абсолютно четко прослеживается полярное влияние на форму эритроцитов ФГА и экзогенного цАМФ, а именно, воздействие ФГА вызывает стоматоцитарную трансформацию эритроцитов, а под влиянием экзогенного цАМФ наблюдается эхиноцитарная трансформация .

АПОПТОЗ ЛИМФОЦИТОВ У ЖЕНЩИН В ЗАВИСИМОСТИ

ОТ СОСТОЯНИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ

Е.Н. Кириллова1, И.И. Антонеева1, С.В. Бойчук2 Ульяновский государственный университет, Ульяновск;

Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия У женщин с возрастом уменьшается абсолютное и относительное количество лимфоцитов (Голухов с соавт., 1988). Определенный интерес при этом представляет роль апоптоза, как процесса, назначение которого состоит в сохранении постоянства численности клеток и их соотношения .

Исследования выполнены на лимфоцитах периферической крови практически здоровых женщин, находящихся в репродуктивном периоде и в постменопаузе .

Оценку апоптоза лимфоцитов проводили методом проточной цитофлюориметрии на приборе FacsСalibur «Becton Dickinson» по следующим параметрам:

1. Окрашиванию ДНК лимфоцитов с помощью гипотонического раствора пропидия йодида (Sigma) .

2. Изменению величины митохондриального потенциала, определенного с помощью флюорохрома CMX-Ros (Molecular Probes) .

3. Экспрессии фосфотидилсерина с помощью флюорохрома MC 540 (Sigma) .

4. Уровню экспрессии Fas-рецептора с использованием моноклональных антител (PharMingen) .

Установлено, что лимфоциты женщин в постменопаузе менее устойчивы к процессу программированной клеточной гибели, нежели лимфоциты женщин в репродуктивном периоде .

КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ И СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ БЕЛКОВ

ГОЛОВНОГО МОЗГА GAP-43 И BASP1 ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ

ГИПЕРТЕНЗИИ

Н.З. Клюева1, Е.И. Петрова1, О.С. Антонова2, М.И. Мосевицкий2, В.В. Захаров2 Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН; 2Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова РАН, Санкт-Петербург, Россия Генетически детерминированная спонтанная гипертензия у крыс (линия SHR) сопровождается существенным изменением поведенческих реакций. Так как молекулярные механизмы развития гипертензии у людей и крыс во многом сходны, их изучение на экспериментальных моделях заметно расширяет методические подходы к этой проблеме. У крыс линии SHR отмечается ряд физиологических и поведенческих особенностей (усиленная исследовательская мотивация, ослабление эмоциональной реакции страха, ухудшение обучаемости) по сравнению с их нормотензивным контролем – крысами линии WKY .

Мы предположили, что у крыс линии SHR могут быть нарушены количественное распределение и структурные параметры белков, которые выполняют разнообразные функции в нервных клетках и играют важную роль в интеграции всех процессов, протекающих в мозге. Особый интерес представляет изучение нейроспецифических белков, а также белков, участвующих в сигнальных реакциях, обеспечивающих синаптическую передачу нервного импульса. Такими белками являются белки GAP-43 (нейромодулин) и BASP1 (NAP-22,CAP-23). Установлено, что эти белки контролируют динамику актинового скелета в конусах роста аксонов и участвуют в освобождении нейромедиаторов. Они участвуют в формировании памяти и обучения .

При изучении распределния этих белков в головном мозге крыс линий SHR и WKY оказалось, что в изолированных аксонных окончаниях (синаптосомах) крыс линии SHR количество белка BASP1 существенно меньше, чем у крыс линии WKY. Кроме того, в синаптосомах крыс линии SHR интактный белок GAP-43 практически отсутствовал, но был обнаружен в значительном количестве его фрагмент, лишенный сорока N-концевых аминокислот (GAP-43-3). У крыс линии WKY преобладал интактный GAP-43 .



Аномально высокое количество GAP-43-3 у крыс линии SHR может свидетельствовать о повышенной активности кальпаина, вызванной нарушениями кальциевого обмена .

Патология поведенческих реакций у крыс SHR может объясняться снижением в головном мозге животных белков GAP-43 и BASP1 .

Следовательно, как развитие спонтанной гипертензии, так и патология ЦНС у крыс линии SHR обусловлены генетически детерминированными нарушениями кальциевого обмена .

К ВОПРОСУ О МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ОТНОШЕНИЯХ В

ПОЧКЕ В.А. Козлов, О.С. Глазырина, А.Ю. Толмачева Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова, Чебоксары, Россия В почках различных млекопитающих обнаруживается градиентная активность холинэстеразы (ХЭ), максимальная в корковом веществе почки, меньшая в мозговом и минимальная в вершинах пирамид (Фоменко, Аникин, 1973). В то же время, клетки почечных клубочков являются местом экстранейронального синтеза ацетилхолина (АЦХ) из холина (Pirola et al., 1989, 1991), а цитозольная часть NADPH-зависимой дегидрогеназы идентифицирована как NO-синтаза (Schmidt et al.,1994) .

Цель исследования. Изучить влияние холина на флюоресценцию АЦХ, активность ХЭ и NADPH-зависимой дегидрогеназы почки .

Методы исследования. Эксперименты проведены на 33 крысах, (6 – контроль, и по 9 крыс ежедневно получали холин 100, 200 и 400 мг/кг массы тела в/м в течение 5 дней). На пятые сутки крыс подвергли эфирной эвтаназии, из почек приготовили 20 µ криостатные срезы, в которых исследовали содержание АЦХ (Козлов и соавт., патент № 2159433, 1999): светофильтр изл.=534±9 нм, возбужд.=410 нм, запирающий светофильтр ЖС18, светофильтры ФС, БС, СЗС; активность ХЭ (Карновский-Рутс) и NADPHзависимой дегидрогеназы тетразолиевым методом (измерение по оптической плотности на флюориметре ФМЭЛ-1А). В каждом срезе измерено не менее десяти объектов (объектив 40, окуляр 10, зонд 1.5) .

Результаты исследования. Холин 100 мг/кг массы тела и 400 мг/кг массы тела увеличивает флуоресценцию АЦХ во всех отделах нефрона на 20p0,05). В дозе 200 мг/кг массы тела только в дистальных канальцах и петлях Генле (p0,05). Максимальная активность ХЭ наблюдалась при дозе 200 мг/кг массы тела, в 1.5-2 раза выше, чем в контроле (p0,05). Холин в дозе 400 мг/кг массы тела подавлял активность ХЭ в клубочках до уровня, сопоставимого с интактной почкой. В канальцах при этой дозе активность сопоставима с таковой при дозе 100 мг/кг массы тела. В клубочках максимальная активность ХЭ выявлялась в париетальной части капсулы клубочка. Увеличение холинергической активности сопровождается ростом активности NADPH-зависимой дегидрогеназы на 15-20% (p0,05). Анализ литературных и собственных данных позволяет предположить, что холинергическая активация в почках достигается путем увеличения в клубочках экстранейронального синтеза АЦХ, индуцирующего синтез NO, который легко диффундирует и вовлекает в регуляторный процесс отдаленные клетки мишени, что позволяет быстро вовлечь в диуретический или антидиуретический ответ почку в целом. Избыточный или отработанный АЦХ, в основном, разрушается в капсуле клубочка .

Вывод. В почках существует автономная экстранейрональная холинергическая регуляция, в частности, реализующая клубочковоканальцевое взаимодействие .

СИНТЕЗ АЦЕТИЛХОЛИНА В ГИПОТАЛАМУСЕ, ГИПОФИЗЕ,

НАДПОЧЕЧНИКАХ КРЫС И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА ПОД

ВЛИЯНИЕМ ПЕНТАМИНА

С.Б. Кондрашова Институт физиологии НАН Белоруссии, Минск, Белоруссия Применение веществ медиаторного типа и избирательная чувствительность синапсов к их действию позволяют имитировать в организме условия подавления или усиления эффекта того или иного медиатора и анализировать его значение для функциональных систем .

Выяснение медиаторных механизмов передачи возбуждения в центральных и периферических синапсах дает возможность направленного химического воздействия на протекание физиологических процессов и системных реакций .

В экспериментах, проводившихся в термонейтральных условиях на крысахсамках, которым вводили внутрибрюшинно ганглиоблокатор пентамин в дозе

0.25 мг, наблюдали снижение температуры тела через 60 мин в среднем на 5С. Последующее перегревание (45С) в течение 30 мин нейтрализовало действие введенного препарата и восстанавливало температуру тела до контрольного уровня. При этом продолжительность жизни у данной группы животных была на 50 мин больше, чем у крыс, которых подвергали действию тепла, но без предварительного введения ганглиоблокатора. Через 60 мин перегревания наблюдалось снижение активности холинацетилтрансферазы в переднем и заднем отделах гипоталамуса и гипофизе на 53.0%, 76.4% и на 31.9%, соответственно. В ткани надпочечников активность фермента падала через 30 мин перегревания на 54.26%, а через 60 мин приближалась к контрольному уровню. Полученные данные позволяют обсуждать возможность использования некоторых ганглиоблокаторов для анализа механизмов, определяющих устойчивость организма к воздействию тепла, а также для коррекции активности ацетилхолина в органах гипоталамо-гипофизадреналовой системы .

К ХАРАКТЕРИСТИКЕ АДАПТАЦИИ ДЫХАТЕЛЬНОЙ И СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ К ГИПОКСИИ

Ю.Н. Королев1, Е.Б. Филиппова1, И.М. Щенкова1, А.С. Головина1, А.С. Радченко2 Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Химико-фармацевтическая академия, Санкт-Петербург, Россия Изучались параметры деятельности сердца и дыхания при нормобарической гипоксической гипоксии. Испытуемые, мужчины 18-20 лет, дышали газовой смесью с содержанием 10% О2 в азоте в течение 25 мин .

Регистрировались: дыхательный объем (ДО), частота дыхания (ЧД), содержание О2 и СО2 в выдыхаемом воздухе, сатурация крови кислородом (SO2, %), а также ЭКГ в трех стандартных отведениях. Вычислялись: ЧСС, мода (Мо), амплитуда моды (АМо), индекс напряжения (ИН), индекс вегетативного равновесия (ИВР), вегетативный показатель ритма (ВПР), среднее квадратичное отклонение (СК), а также средний результирующий вектор деполяризации желудочков (QRS). Выявлены индивидуальные различия в адаптивных реакциях (АР) организма к гипоксии. У всех испытуемых наблюдалось снижение SO2 к 8-10 минуте до 75-80%. Далее, у одной группы уровень SO2 вновь увеличивался и к 23-25 мин. составлял около 90% – «успешная» АР, у другой – продолжалось снижение SO2 и к концу экспозиции оно составляло 65-68% – «неуспешная» АР. ЧД существенно не изменялась у всех испытуемых. «Успешной» АР соответствует значительное увеличение МОД за счет ДО, отмечается наиболее высокое содержание О2 в выдыхаемом воздухе и наиболее низкое содержание СО2. В группе «неуспешной» АР увеличение ДО и МОД незначительно, содержание О2 ниже, содержание СО2 выше, чем в группе «успешных» реакций .

У испытуемых «успешной» группы до нагрузки отмечались высокие величины ИН, ИВР и ВПР, а также АМо. Гипоксия сопровождалась снижением ИН, ИВР, ВПР и АМо. У испытуемых «неуспешной» группы исходные величины соответствующих показателей были ниже в 2-3 раза; в процессе развития гипоксии ИН, НВР, ВПР, а также АМо увеличивались, а величина Мо снижалась. Полученные данные указывают, что «успешная» АР к гипоксии связана с исходным преобладанием симпатического отдела нервной системы в регуляции деятельности сердца; гипоскическая нагрузка у этих лиц приводит к увеличению влияния парасимпатического отдела и внутриседечных механизмов регуляции. «Неуспешная» АР, обусловлена исходным преобладанием парасимпатических влияний, сменяющихся симпатическими при развитии гипоксии. Колебания QRS по мере снижения SO2% у испытуемых с «успешной» АР характеризуется его перемещением вправо, при «неуспешной» АР – влево. Наблюдались также поочередное перемещение QRS влево и вправо по мере снижения SO2%, что характерно для «неуспешной» группы .

ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ХОЛЕСТЕРИНА В

ЛИПИДАХ КРОВИ И ПЕЧЕНИ У КРЫС ПРИ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЭНДОТОКСИНЕМИИ

Т.В. Короткевич Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Белоруссия Известно, что сепсис и генерализованная эндотоксинемия приводят к полиорганной дисфункции, в прогрессировании которой большую роль играет нарушение процессов метаболизма, в том числе липидного обмена. Целью исследования явилось изучение особенностей изменения содержания холестерина (ХС) липопротеинов (ЛП) крови и общего ХС в печени у крыс при эндотоксинемии, вызванной экспериментальным CLP-перитонитом (20 час) – I серия и введением бактериального липополисахарида пирогенала (3 мг/кг массы тела, в/бр; 24 час) – II серия. Перитонит моделировали путем лигирования и однократного пунктирования слепой кишки (cecal ligation and perforation). Суммарную фракцию ЛПОНП и ЛПНП выделяли по M. Burstein, J. Samaille. Содержание ХС в липидных экстрактах определяли по ЛибермануБурхарду. Показано, что бактериальная эндотоксинемия сопровождается развитием системного воспалительного ответа, который проявляется, в частности, изменением ректальной температуры: снижением на 0.9С (р0.05) при CLP-перитоните и повышением на 2.3С (р0.001) при действии пирогенала. Установлено, что при эндотоксинемии различного генеза развивается острый реактивный гепатит, характеризующийся цитолитическим и мезенхемально-воспалительным синдромами (увеличение соотношения активности АЛАТ/АСАТ на 35% (р0.02) и 43.9% (р0.002) и показателя тимоловой пробы 164.3% (р0.02) и 101% (р0.001) у крыс I и II серий соответственно). Показано, что системное воспаление при эндотоксинемии сопровождается развитием вторичной атерогенной дислипопротеинемии (ДЛП), которая проявляется снижением содержания ХС ЛПВП крови на 43.6% (р0.01) и 19.7% (р0.02), повышением уровня ХС суммарной фракции ЛПОНП и ЛПНП на 91.1% (р0.001) и 52.4% (р0.001), увеличением коэффициента атерогенности на 221.7% (р0.001) и 97.9% (р0.001) у крыс I и II серий соответственно. При CLP-перитоните обнаружена отрицательная корреляция между содержанием ХС ЛПВП крови и показателями повреждения печени: АЛАТ/АСАТ (r=-0.69±0.17; р0.001) и тимоловым показателем (r=-0.62±0.17; р0.002). Показано, что изменение уровня ХС различных фракций ЛП крови при CLP-перитоните сопровождается увеличением содержания общего ХС в печени на 11.4% (р0.05). Повидимому, повреждение печени, как проявление полиорганной дисфункции, является одним из важнейших факторов, определяющих развитие атерогенной ДЛП в условиях бактериальной эндотоксинемии .

ВЛИЯНИЕ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ НА СОДЕРЖАНИЕ

ХОЛЕСТЕРИНА В ЛИПИДАХ КРОВИ КРЫС ПРИ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЭНДОТОКСИНЕМИИ

Т.В. Короткевич, В.А. Касап, Т.Ф. Андрушевич Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Белоруссия Одной из актуальных задач современной медицины является поиск путей коррекции нарушений метаболизма при септических состояниях .

Известно, что сепсис и другие критические состояния организма сопровождаются угнетением функциональной активности тиреоидной системы (euthyroid sick syndrome). Можно предположить, что дисфункция щитовидной железы является одним из факторов, усугубляющих расстройства обмена веществ (в том числе, липидного обмена) при септических состояниях .

Целью нашего исследования было изучение влияния тироксина и трийодтиронина на содержание холестерина (ХС) липопротеинов (ЛП) сыворотки крови у крыс при экспериментальной эндотоксинемии, вызванной 20-часовым CLP-перитонитом (cecal ligation and perforation). Тироксин (300 мкг/кг массы тела) и трийодтиронин (30 мкг/кг массы тела) вводили внутрибрюшинно через 1.5 и 3 часа после операции. Суммарную фракцию ЛПОНП и ЛПНП выделяли по M. Burstein, J. Samaille. Содержание ХС в липидных экстрактах определяли по Либерману-Бурхарду .

Установлено, что действие тироксина у ложнооперированных (ЛО) крыс приводит к снижению уровня общего ХС в сыворотке крови на 43.2% (р0.002), ХС ЛПВП – на 45.1% (p0.01) и ХС ЛПОНП+ЛПНП – на 37.6% (p0.05). Введение тироксина крысам с CLP-перитонитом сопровождается увеличением летальности на 37.5% и не предотвращает характерных для перитонита изменений ЛП обмена: снижения содержания ХС ЛПВП, повышения уровня ХС ЛПОНП+ЛПНП в крови и увеличения коэффициента атерогенности. Показано, что действие трийодтиронина у ЛО крыс вызывает понижение уровня ХС суммарной фракции ЛПОНП и ЛПНП в сыворотке крови на 37% (p0.02) и коэффициента атерогенности – на 38.1% (p0.05) .

Введение трийодтиронина крысам с CLP-перитонитом приводит к увеличению летальности на 12 .

7% и так же, как и при введении тироксина, не предотвращает атерогенных нарушений спектра ЛП крови. Полученные данные дают основание полагать, что развитие вторичной атерогенной дислипопротеинемии при CLP-перитоните не связано с угнетением функциональной активности тиреоидной системы. Введение тироксина и трийодтиронина крысам с CLP-перитонитом не только не приводит к коррекции нарушений липидного обмена, но вызывает увеличение летальности животных, что свидетельствует об ухудшении тяжести системного воспаления в условиях гипертиреоидизма .

РЕГУЛЯТОРНАЯ АВТОНОМИЗАЦИЯ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ

СИСТЕМ – ПРЕДБОЛЕЗНЬ

Г.Г. Коротько Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии, Краснодар, Россия Язвенная болезнь и гипертония являются регуляторными заболеваниями. Однако уровень начального регуляторного конфликта в многоступенчатой и мультипараметрической иерархии управления органом неизвестен. Поставлена задача – на основании анализа прогрессирования заболевания с позиции теории регуляции висцеральных систем выявить начальную точку регуляторного конфликта органа, разработать функциональные тесты диагностики предболезни .

На основании многолетнего комплексного исследования патологии органов гастродуоденопанкреатического комплекса и почек нами установлено, что причиной язвенной болезни, некоторых форм панкреатита и холецистита, а также гипертонической болезни являются сосудистые вазоспастические повреждения органов пищеварения и почки. Поражённые органы обнаруживают парадоксальные реакции на -адреноблокатор (расширение сосудов), атропинорезистентность кислотопродукции натощак и гиперсенситивность (для желудка). Парадоксальность гемодинамических и метаболических реакций органа клиницисты обычно связывают с органопатологией (например, ишемией), и, как правило, не исследуют регуляторное совершенство органа у лиц с наследственной предрасположенностью к заболеванию. В ходе работы установлено, что у пациентов с предрасположенность к системной гипертензии (по данным анамнеза) часто выявляется асимметрия кровотока в почках и асимметрия гемодинамической реакции на приём -адреноблокатора. Складывается картина неадекватной и автономной регуляции органа, обусловленной ложной афферентацией его трофического статуса, преобладания локальной симпатикотонии, приоритета местных механизмов регуляции. Регуляторный конфликт реализуется морфофункциональным комплексом локальной артериальной гипертензии (Коротько, Фаустов, 2002). В этих условиях роль центральной нервной системы сводится к регуляторной компенсации очевидного наследственного дефекта. Некоторые компенсаторные реакции имеют яркие клинические проявления и неверно принимаются исследователями за причину заболевания. Таковыми являются системная ваготония, гипотония, кислотозависимость заболевания, вегетоневроз .

Предлагаемая гипотеза генетически детерминированной регуляторной автономизации органа, его парадоксальной реакции на регуляторные воздействия открывает перспективы поиска новых принципов диагностики и лечения предболезни .

САМОРЕГУЛЯЦИЯ СЕКРЕЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Г.Ф. Коротько Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии, Краснодар, Россия Ключевая роль панкреатической секреции в обеспечении кишечного пищеварения, полиферментный состав секрета, незначительность его объема в первую и вторую постпрандиальные фазы секреции обусловили ведущую роль в ее обеспечении кишечной фазы, в реализации которой велика роль механизмов, действующих по принципу саморегуляции секреции. Нами выделены три контура таковой .

1. Дуодено-панкреатогландулярный контур. Основным его компонентом выступают влияния панкреатических ферментов посредством нескольких механизмов на основе торможения рилизинга холецистокинина ССК-клетками дуоденальной слизистой. Холецистокинин стимулирует секрецию ферментов паракринно через вагусные афференты и эфференты и телекринно. Панкреатические протеиназы, разрушая пептидные стимуляторы ССК-клеток (холецистокинин-рилизинг пептид, панкреатический секреторный ингибитор трипсина, монитор-пептид), снижают секрецию ферментов поджелудочной железой. По такому же принципу регулируется рилизинг секретина S-клетками дуоденальной слизистой в зависимости от pH дуоденального содержимого. Селективное и генерализованное торможение секреции ферментов вызывают также амилаза и липаза, которые имеют разные сенсорные пороги по ходу двенадцатиперстной кишки. Ингибиторные эффекты ферментов снижаются специфическими для них нутритивными субстратами и адсорбентами, что лежит в основе срочной адаптации ферментного состава панкреатического секрета к составу дуоденального химуса .

2. Гемато-панкреатогландулярный контур. Ингибирующим влиянием на секрецию поджелудочной железы обладают ее циркулирующие в крови ферменты. В данной регуляции секреции ациноцитов принимает участие рекреция ферментов, при которой снижается синтез одноименного, но увеличивается синтез разноименных ферментов .

3. Дуктулярно-панкреатогландулярный контур. Протоковая система поджелудочной железы имеет клапаны четырех типов и микрорезервуары секрета перед ними. Посредством этого транспортного механизма регуляторно меняются число и вид секреторных дуктулоацинарных компонентов модулей, секрет которых выводится в просвет двенадцатиперстной кишки. В зависимости от величины внутрипротокового давления секрета меняются его реалогические свойства, интенсивность секреции, эндосекреторный транспорт компонентов секрета, основным местом которого в условиях сохраненной паренхимы железы являются микродепо секрета .

–  –  –

Эвакуация пищевого содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку (ДПК) производится согласованной моторной деятельностью антральной части желудка, пилорического канала и ДПК. Скорость эвакуации регулируется по многим параметрам и адекватно количественно может оцениваться неинвазивными методами .

Результаты обобщенных экспериментальных исследований (Коротько,

1980) доказали зависимость скорости эвакуации не только от объема, вида и концентрации нутриентов, но и от степени их гидролизованности, что воспринимается дуоденальными хемосенсорами. Последующие исследования эвакуации радионуклидными методами у здоровых и больных людей доказали замедление и недифференцированность эвакуаторного прцесса при многих гастроэнтерологических заболеваниях (Аблязов, 1992) .

В сонографических исследованиях последних лет с количественным учетом скорости и дифференцированности эвакуации из желудка тестовых завтраков разного нутритивного состава и моторной активности антральной части желудка установлены закономерности эвакуаторной деятельности комплекса у верифицированных здоровых лиц и больных язвенной болезнью ДПК, функциональной дуоденальной непроходимостью, хроническим панкреатитом с выраженной экзосекреторной недостаточностью поджелудочной железы и желчнокаменной болезнью до и после лапароскопической холецистэктомии (Ковалевская, Касян, Фесенко) .

Большой экспериментальный и клинический материал позволяет заключить, что в дифференцированности эвакуации важны естественный прием пищи, ее поступление в ДПК из желудка. Генеральным параметром организации по скорости и дифференцированности эвакуаторной деятельности гастродуоденального комплекса выступает степень подготовленности дуоденального химуса – «шихты», подлежащей транзиту в последующие отделы тонкой кишки, представляющей собой основной химический реактор пищеварительного конвейера. Важными параметрами «дуоденальной шихты» выступают, наряду с ее pH, соотношение в ней негидролизованных и начально гидролизованных нутритивных субстратов и панкреатических ферментов, болюсно поступающей в ДПК желчи .

Дополнительным свидетельством справедливости и продуктивности такого биотехнологического подхода и его практической реализации явились клинические данные. Заместительная энзимотерапия (прием панкреатина) существенно корригирует эвакуаторную деятельность гастродуоденального комплекса у больных хроническим панкреатитом и желчнокаменной болезнью, повышает эффективность послеоперационной реабилитации больных .

ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ

МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ АЛКОГОЛИЗМОМ

И.Г. Кретова Самарский государственный университет, Самара, Россия Проведено эхокардиографическое исследование миокарда у 89 больных хроническим алкоголизмом I-III стадии, и у 56 человек из группы сравнения. Клиническое, инструментальное и лабораторное исследование позволило отнести их к группе практически здоровых лиц .

Показано, что при I стадии заболевания намечается тенденция к увеличению конечного диастолического размера и объема, конечного систолического размера и объема, ударного и минутного объемов сердца. В то же время отмечается снижение фракции выброса и степени укорочения переднезаднего размера левого желудочка в систолу. Выявлено увеличение толщины задней стенки левого желудочка и толщины межжелудочковой перегородки в диастолу, что свидетельствует о появлении признаков начинающейся гипертрофии левого желудочка. Отмечается увеличение общего объема и объема миокарда левого желудочка и незначительное повышение массы миокарда левого желудочка. При II стадии хронического алкоголизма выявлено достоверное увеличение ударного объема сердца у большинства обследованных пациентов. Однако у 25% больных выброс крови за 1 систолу был ниже нормы на 15-48%. Чаще всего это наблюдалось спустя 5-6 дней после употребления значительных доз алкоголя. Отмечено увеличение минутного объема сердца у молодых больных в течение первого месяца после алкогольного эксцесса. В то же время в 15% случаев отмечалось резкое снижение минутного объема сердца до 2.5 л/мин. Как правило, это происходило в первые 5-7 дней после злоупотребления алкоголем. Кроме того, обнаружена тенденция к расширению полости левого желудочка и снижению его сократимости, о чем свидетельствует увеличение конечного систолического размера и объема, снижение фракции выброса и степени укорочения переднезаднего размера левого желудочка. Для больных хроническим алкоголизмом III стадии характерно дальнейшее снижение конечного диастолического объема, фракции выброса, степени укорочения переднезаднего размера левого желудочка и увеличение конечного систолического объема, объема и массы миокарда левого желудочка. Таким образом, для начальных стадий алкоголизма характерно снижение сократительной функции сердечной мышцы при относительно постоянных размерах левого желудочка, что обусловлено максимальным вовлечением компенсаторных механизмов, включая и гипертрофию миокарда. На поздних стадиях болезни наблюдается выраженное снижение сократительной функции миокарда, что может привести к развитию сердечной недостаточности, а изменения могут быть расценены как проявление алкогольной кардиомиопатии .

АНАЛИЗ ДЕЙСТВИЯ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО

ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ КВЧ-ДИАПАЗОНА IN VITRO

НА ЛИПИДНЫЙ СОСТАВ МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ

ПСОРИАЗЕ

В.Н. Крылов1, Н.Г. Преснухина1, Г.Ю. Курников2, Е.П. Абалихина3 Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского;

Городская больница № 13; 3Нижегородский научно-исследовательский кожно-венерологический институт, Нижний Новгород, Россия Несмотря на большое количество работ о положительном эффекте применении КВЧ-терапии в медицинской практике, публикации, посвященные исследованию механизмов действия КВЧ-излучения, немногочисленны .

Поэтому одной из актуальных задач является доказательство непосредственного восприятия низкоинтенсивного КВЧ-излучения тканями и клетками. Целью данной работы явилось изучение изменений липидного состава мембран эритроцитов при псориазе и КВЧ-облучении in vitro .

Исследовали образцы крови 15 практически здоровых доноров и 20 больных псориазом. Кровь помещали в пластиковые кюветы и подвергали КВЧоблучению с экспозицией: 10, 20, 30 и 40 мин. Использовали аппарат КВЧтерапии с шумовым спектром излучения «АМФИТ – 0.2/10-01» с мощностью 1 мкВт, =5.6-3.8 мм. Липидный состав мембран эритроцитов определяли модифицированным нами (гос.регистрация №2004131418 от 28.10.2004) методом одномерной ТСХ в двух системах растворителей, который позволяет одновременно выделить полярные и неполярные липиды. Показано, что уменьшение доли общих ФЛ и общего ХС в мембранах эритроцитов при псориазе происходит за счет снижения уровня основных фракций ФЛ и НЭХС .

Выявлено увеличение НЭЖК на 25% и ЛФХ – на 180%, по сравнению с нормой. Выявленные при псориазе изменения липидного состава мембран эритроцитов свидетельствуют о нарушении их структурно-функциональных свойств. После КВЧ-облучения крови больных псориазом было выявлено увеличение содержания общих ФЛ (СМ на 28%, ФХ на 17% и ФЭА на 10%) и НЭХС – на 17%. Отмечалось снижение концентрации НЭЖК на 24% и ЛФХ – на 141%. Наиболее интенсивно исследуемые показатели изменялись в первые 10 мин и 20 мин облучения, а в течение следующих 30-40 мин возникший эффект сохранялся на прежнем уровне. Снижение количества лизоформ ФЛ и НЭЖК, обладающих мембранолитическим действием, свидетельствует о формировании существенных сдвигов в процессах метаболизма ФЛ, которые могут быть ответственны за изменение функциональных характеристик клеточных мембран. Полученные результаты демонстрируют модулирующее влияние низкоинтенсивного КВЧ-облучения in vitro на липидный состав мембран эритроцитов при псориазе .

ИЗУЧЕНИЕ ИНТЕНСИВНОСТИ ГЛИКОЛИТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ

В КРОВИ БОЛЬНЫХ С ОНКОПАТОЛОГИЯМИ

Е.В. Кудряшова, Н.М. Титова, О.И. Фомина Красноярский государственный университет, Красноярск, Россия Известно, что злокачественное перерождение клеток и дальнейший рост опухоли связаны с перестройкой метаболических процессов, в частности, углеводного обмена. Катаболизм глюкозы в опухолевых клетках в основном осуществляется в ходе анаэробного гликолиза, продукты которого, лактат и пируват, выходят из клеток в кровь. Исследование содержания пирувата и лактата в крови имеет большое значение, поскольку позволяет не только оценить интенсивность энергетических процессов у больных онкозаболеваниями, но и судить о процессах транспорта этих метаболитов из эритроцитов в плазму крови .

В связи с этим целью настоящей работы явилось исследование содержания лактата и пирувата в эритроцитах и плазме крови больных раком легкого. Данные параметры были определены у мужчин, больных раком легкого (n=66) и у относительно здоровых мужчин (n=19). Полученные результаты указывают на достоверное повышение содержания лактата и пирувата у больных раком легкого как в плазме крови, так и в эритроцитах, по сравнению с контрольной группой. Так, содержание лактата в эритроцитах больных увеличено на 79%, в плазме – на 37%. Увеличение концентрации гликолитических метаболитов наблюдается и в отношении пирувата. Содержание пирувата в эритроцитах и плазме больных раком легкого повышено на 130% и 110%, соответственно .

Анализ исследуемых компонентов в зависимости от гистологических форм рака легкого показал, что наибольшая концентрация лактата в эритроцитах выявлена при мелкоклеточной форме рака легкого (содержание возросло на 115%). При плоскоклеточной форме и аденокарциноме содержание лактата повышено на 86% и 85%, соответственно, по сравнению с контрольным значением. Максимальная концентрация лактата в плазме выявлена при плоскоклеточном раке легкого. Данная величина на 38% превышает контрольное значение. Однако различие не имеет статистической значимости при сравнении между группами больных мелкоклеточным раком легкого и аденокарциномой, при которых содержание лактата повышено на 31% и 30%, соответственно, по сравнению с контрольными величинами .

Концентрация пирувата при плоскоклеточной форме рака легкого в эритроцитах увеличена на 121%, а в плазме – на 96%. При мелкоклеточном раке легкого содержание пирувата в эритроцитах и плазме выше на 116% и 121% соответственно. У больных аденокарциномой также отмечено достоверное увеличение содержания пирувата (больше чем в контрольной группе на 133% в эритроцитах и на 111% в плазме крови). Полученные результаты подтверждают представления о том, что в раковых клетках интенсивность процессов гликолиза выше по отношению к нормальным клеткам .

–  –  –

На взрослых крысах и кроликах проведено исследование острого отравления фторацетатом натрия (ФАН) и фторацетамидом (ФАА). Препараты вводили на уровне половины среднесмертельной дозы. Несмотря на ряд различий в динамике показателей ЭКГ и дыхания после введения ФАА и ФАН, тем не менее, основные тенденции изменения физиологических параметров при интоксикации совпадают. Однако в основе внешне сходных результатов отравления могут лежать различные механизмы развития патологических процессов. Наиболее выраженные последствия отравления ФАА связаны с нарушениями частоты и паттерна дыхательных движений .

Общим в анамнезе отравления у погибших крыс является наличие пароксизмальных вспышек учащения дыхания до 300 циклов в минуту. В предсудорожный период и сразу после приступа тонико-клонических судорог наблюдается развитие симптомокомплекса, характерного для гемодинамической перегрузки правых отделов сердца. Совокупность признаков, отмечаемых при анализе ЭКГ, позволяет предполагать развитие у значительной части крыс острого легочного сердца. Характерно развитие синдрома диффузных изменений миокарда. Введение ФАА приводит к постепенному смещению ведущей роли в регуляции деятельности сердечнососудистой системы к парасимпатической системе. При интоксикации ФАН не наблюдается возникновения аритмий и атипичных ритмических феноменов в паттерне дыхательного и сердечного ритмов, характерных для отравления ФАА. У значительной части крыс имеется преходящая острая ишемия миокарда. Не исключено, что ведущим фактором в развитии дисфункций сердечно-сосудистой системы является нарушение энергетического обмена миокарда. Анализ ВСР выявил выраженное расхождение между вагосимпатическим балансом и результирующими физиологическими показателями. У кроликов нарушения электрической активности сердца при отравлении ФАА носили более яркий характер, чем при интоксикации ФАН, но оказались гораздо слабее, чем при отравлении ФАА крыс. Спектральный анализ ВСР, проведенный у кроликов, выявил нестабильность регуляторных влияний со стороны симпатической системы, что обусловило маятникообразный характер изменения вагосимпатического баланса .

Сравнение действия ФАА и ФАН у крыс и кроликов показало наличие разнонаправленных сдвигов ряда физиологических показателей .

Работа выполнена при финансовой поддержке МНТЦ (проект 2629) .

ИЗМЕНЕНИЕ РИТМА СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ДЫХАНИЯ У

ЛЯГУШКИ ПРИ БЛОКАДЕ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ L-ТИПА

С.В. Кузнецов, И.В. Шемарова Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург, Россия Исследование выполнено на лягушках Rana temporaria. Осуществляли регистрацию ЭКГ (накожные пластинчатые электроды) и электрограмму миокарда (монополярное отведение). Анализ дыхания проводили на основании миографической активности, регистрируемой электрокардиографическими электродами. Верапамил вводили внутримышечно в дозе 6 мг/кг массы тела. После инъекции препарата происходит развитие выраженной брадикардии, ЧСС снижается на 50-70%. У части животных развивается бигеминия. Анализ усредненного кардиоцикла и электрограммы миокарда показал, что данный вид аритмии имеет определенную динамику развития. На фоне медленного сердечного ритма (RR-интервал около 2.2-2.6 с), через 0.7-1.2 с за QRS-комплексом возникает дополнительный низкоамплитудный желудочковый комплекс. Его амплитуда постепенно нарастает, и приблизительно к 30 мин с начала развития парасистолии амплитуды R-зубца основного и дополнительного компонентов ЭКГ становятся практически одинаковыми. Примечательно, что длительность интервала между основным сокращением и экстрасистолой соответствует исходному ритму сердечных сокращений. Блокада кальциевых каналов привела к очень интересному побочному эффекту. Через 15-20 мин после инъекции верапамила наблюдается повышение амплитуды моторных разрядов дыхательных мышц, причем имеет место постепенное нарастание амплитудной модуляции сокращений. Разница между минимальной и максимальной амплитудами достигает более чем 10 раз. Длительность комплекса дыхательных движений составляет 40-45 с, период апное между комплексами – 10-15 с. Длительность единичной моторной вспышки в зависимости от амплитуды составляет от 150 до 850 мс, ритм дыхания при этом сохраняется неизменным (55-70/мин). Можно предположить, что верапамил, инактивируя медленные кальциевые каналы, не влияет на проводимость по каналам Т-типа, активирующимся при минимальной разности мембранного потенциала и широко представленным в эмбриональных клетках (нейронах, кардиомиоцитах, гладкомышечных) .

Известно, что на ранних стадиях развития имеют место спонтанные осцилляции концентрации внутриклеточного кальция с периодом 45-100 с, сопровождающиеся возникновением колебаний мембранного потенциала и спонтанной активности клетки. Возникновение околоминутной периодики дыхания, наблюдавшейся в наших экспериментах, может быть связано с «псевдоэмбриональным» состоянием, при котором активизируются механизмы, ответственные за медленные цитоплазматические кальциевые осцилляции .

ДОСТИЖЕНИЕ ЦЕЛИ, АКТИВАЦИОННЫЕ СИСТЕМЫ И РЕАКЦИИ

САМОРЕГУЛЯЦИИ У ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА

Т.Г. Кузнецова1, М.В. Радченко2, А.Н. Чернов2, В.Т. Шуваев1 Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург;

Самарский государственный университет, Самара, Россия Актуальность настоящей работы определяется необходимостью знания индивидуальных особенностей организма в процессе достижения цели у высших приматов вообще и у ребенка, в частности, а также необходимостью изучения физиологических основ деятельности висцеральных систем при реализации рефлекса цели. Предыдущими исследованиями, проведенными на макаках, шимпанзе и человеке, были выявлены физические факторы, установлены общие закономерности, определяющие процесс достижения цели и созданы предпосылки для анализа включения активационных систем и реакций саморегуляции по изменению сердечного ритма. Реакции саморегуляции – это адаптивные механизмы, направленные на стабилизацию эмоционально-мотивационного состояния. Так, введение низких скоростей достижения цели (замедление) способствует большей активации системы ориентировочного рефлекса и сосредоточения по сравнению с высокой скоростью ее приближения и тормозит развитие положительных эмоциональных реакций .

При низких скоростях достижения цели интенсивность реакций саморегуляции увеличивается, что способствует снижению эмоциональной напряженности и достижению цели. Появление реакций саморегуляции при предъявлении высокой скорости приближения цели на следах низкой по механизму последовательного торможения замедляет проявление положительных эмоций. Тем не менее, высокая скорость приближения цели (сокращение времени достижения) продолжает актвировать систему положительных эмоций, что усиливает мотивацию достижения и способствует продолжению работы. Каждому ребенку свойственна своя оптимальная скорость, качественно и количественно отражаемая в деятельности сердечно-сосудистой системы, при которой он способен достигать цель без резко выраженных негативных эмоциональных реакций и снижения мотивации. Эффективность индивидуальных реакций саморегуляции, изученная по характеристикам поведения и по параметрам сердечной деятельности, определяется как врождёнными свойствами нервной системы, так и приобретёнными в процессе обучения. Полученные результаты не только помогают вскрыть фундаментальные механизмы, определяющие рефлекс цели, но и решать прикладные вопросы обучения и воспитания ребенка .

РЕАКЦИЯ -КЛЕТОК ОСТРОВКОВ ЛАНГЕРГАНСА

ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ХРОНИЧЕСКОЕ СОЧЕТАННОЕ

ВОЗДЕЙСТВИЕ СОЛЕЙ СВИНЦА И НИТРАТОВ

Т.Е. Кузнецова Институт физиологии НАН Белоруссии, Минск, Белоруссия Наиболее высока чувствительность к химическим агентам в ранние периоды онтогенеза. Эта чувствительность объясняется особенностями процессов обмена растущего организма, незрелостью ряда ферментных систем детоксикации в раннем возрасте и некоторыми другими факторами. Как известно, в реальных условиях на организм воздействует целый комплекс неблагоприятных факторов. В связи с этим изучалось сочетанное влияние различных химических веществ (свинец и нитраты). Недостаточно изучены изменения в таком физиологически важном органе как поджелудочная железа, занимающем стратегическое положение в многообразных метаболических процессах .

Эксперимент поставлен на крысятах в возрасте 2-х недель, которым в течение месяца вводили внутрижелудочно нитрат натрия в дозе 20 мг/кг и ацетат свинца в дозе 1 мг/кг массы животного. Контрольные крысята получали питьевую воду в тех же объемах, что и экспериментальные животные .

Морфофункциональное состояние инсулоцитов островков Лангерганса поджелудочной железы исследовано с помощью гистохимических методик выявления ряда ферментов углеводно-энергетического обмена (СДГ, ЛДГ, НАДН- и НАДФН-ДГ) .

Введение ксенобиотиков крысятам с двухнедельного возраста в течение 1 месяца приводит к изменению уровня ферментов энергетического обмена в инсулоцитах поджелудочной железы. Отмечено повышение активности СДГ на 9.74% по сравнению с контролем, снижается активность НАДФН-ДГ на 5.07%, повышается ЛДГ на 4.72%, отмечается также незначительное повышение уровня НАДН-ДГ. Также наблюдались изменения в структуре островков Лангерганса, ранее нами отмеченные при свинцовой интоксикации в экспериментах на половозрелых животных – островки приобретали так называемое «сетчатое» строение. При введении одного нитрата натрия крысятам того же возраста в исследованиях прошлых лет наблюдалось более значимое повышение активности СДГ, ЛДГ и НАДФН-ДГ .

Таким образом, выявлены особенности реакции инсулоцитов поджелудочной железы на сочетанное введение нитрата натрия и ацетата свинца .

–  –  –

Гистохимическими и электронномикроскопическим методами изучали состояние яичников и инсулярного аппарата поджелудочной железы половозрелых морских свинок после сочетанного длительного (1 месяц) внутрижелудочного введения ацетата свинца в дозе 1 мг/кг и нитрата натрия в дозе 20 мг/кг массы животного. На фоне введения выше указанных веществ два раза в неделю животным делали внутримышечно инъекции иммуномодулятора тималина в дозе 0.2 мг/кг массы тела .

Сочетанное действие ксенобиотиков вызывает изменения в морфофункциональной структуре яичника, выявляемые на светооптическом уровне. Усиленный процесс кистообразования приводит к выраженным деструктивным изменениям клеточных органелл текоцитов и фолликулоцитов .

Указанные изменения, по-видимому, служат причиной нарушения биосинтеза гормонов, что приводит к гормональному дисбалансу. Кольпоцитологически у морских свинок выявляется андрогенный тип мазка. Введение тималина на фоне сочетанного действия ацетата свинца и нитрата натрия не предупреждает развития патологических процессов в яичниках .

Комбинированное действие нитрата натрия и ацетата свинца вызывает структурные изменения в островках Лангерганса поджелудочной железы. Они выражаются в некотором увеличении размеров островков, клеточные элементы которых располагаются в виде тяжей, переплетающихся между собой. Гистохимически отмечено увеличение активности ферментов энергетического обмена в -клетках, которое, вероятно, может указывать на усиление синтеза инсулина. Введение тималина, который, согласно литературным данным, обладает инсулиноподобным действием, приводит к незначительному снижению активности СДГ, НАДН-ДГ и НАДФН-ДГ, не изменяя активность ЛДГ .

Таким образом, полученные нами экспериментальные данные свидетельствуют о том, что введение иммуномодулятора тималина на фоне хронического сочетанного действия ацетата свинца и нитрата натрия не оказывает существенного корректирующего эффекта на исследуемые органы эндокринной системы .

–  –  –

Исследовано раздельное и сочетанное влияние тяжелых металлов (цинк, медь), температуры и pH на активность протеиназ слизистой оболочки кишечника рыб и в целостном организме их потенциальных объектов питания .

В качестве консументов исследован лещ (бентофаг) и щука (ихтиофаг), в качестве потенциальных жертв – молодь карпа и окуня, зоопланктон, моллюски и личинки хирономид. В присутствии цинка и меди (10 г/л) при стандартных условиях (температура 20С и pH 7.4) активность казеинлитических протеиназ слизистой кишечника леща снижается на 38 и 60%, щуки – на 13 и 25%, гемоглобинлитических – на 30 и 56%, а также – на 58 и 63%, соответственно. Протеиназы потенциальных жертв ихтиофагов более устойчивы к действию этих металлов по сравнению с таковыми бентофагов. При уменьшении температуры от 20 до 0С в присутствии металлов активность казеинлитических протеиназ слизистой кишечника снижается у леща на 60 и 70%, у щуки – на 79 и 86%, гемоглобинлитических – на 80 и 86%, а также на 53 и 60%, соответственно. Казеинлитическая активность при снижении температуры в присутствии металлов у всех объектов питания рыб, как правило, снижается до следовых значений, гемоглобинлитическая активность – только у беспозвоночных животных (у рыб может сохраняться 40-55% активности). При увеличении температуры влияние металлов на ферменты консументов и их жертв может незначительно уменьшаться или увеличиваться. При уменьшении pH от 7.4 до 5.0 в присутствии цинка и меди активность казеинлитических протеиназ слизистой кишечника рыб снижается в меньшей степени, чем гемоглобинлитических протеиназ (у щуки – на 63 и 70%; а также на 87 и 92%, соответственно) .

Казеинлитическая активность у всех объектов питания рыб в зоне кислых значений pH снижается, гемоглобинлитическая у беспозвоночных животных снижается, у рыб – увеличивается (у окуня в 8 раз), что, по всей вероятности, обусловлено активностью лизосомальных ферментов. Наиболее значительное снижение активности казеинлитических и гемоглобинлитических протеиназ рыб наблюдается при сочетанном воздействии низкой температуры, характерной для зимнего периода, кислых значений рН и наличия тяжелых металлов. В этих условиях гемоглобинлитические протеиназы жертвы, в отличие от казеинлитических, могут компенсировать низкий уровень активности одноименных гидролаз консументов. Степень воздействия исследованных факторов в значительной мере зависит от таксономического положения трофических партнеров .

РЕАКЦИИ СИСТЕМЫ КРАСНОЙ КРОВИ НА ДЕЙСТВИЕ НОВЫХ

ГИДРАЗИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ N-БЕНЗИЛИМИДАЗОЛОВ

В.Е. Кузьмина Самарский государственный университет, Самара, Россия Констатация туберкулостатической активности гидразидов бензойной кислоты с одновременным угнетающим действием некоторых из них на гемопоэз послужила основанием активного поиска новых противотуберкулезных препаратов, не характеризующихся указанным негативным эффектом .

В экспериментах на крысах изучали реакции системы красной крови при введении животным гидразида 4-(1Н-имидазол-1-илметил) бензойной кислоты (I) и гидразида 4-(1Н-бензимидазол-1-илметил) бензойной кислоты (II), синтезированных на кафедре органической химии Самарского государственного университета .

Установлено, что в условиях применения I и II имело место уменьшение числа эритроцитов и содержания гемоглобина в периферической крови на 10% и 13% соответственно. Поскольку выраженность данных эритроцитарных реакций происходила в пределах нормы, можно говорить о том, что оба новых соединения негативного влияния на систему красной крови не оказали. Подтверждением этого заключения является отсутствие в эритроцитах типичных для патологии морфологических изменений. Последнее указывает и на нетоксичность исследованных веществ .

Анализ влияния I и II на генераторную функцию костного мозга выявил значительное возрастание в периферическом русле молодых форм эритроидного ряда – ретикулоцитов (на 62% и 66% соответственно), что свидетельствует о способности обоих соединений стимулировать эритропоэз .

Действие I и II на такую качественную характеристику эритроцитов как гемолитическая резистентность проявилось в ее повышении, что, вероятно, обусловлено как стабилизирующим влиянием I и II на мембрану клеток, так и увеличением в периферической крови доли молодых высоко устойчивых клеточных форм .

Установленные факты характеризуют оба соединения как возможную основу для синтеза новых туберкулостатиков .

ОБ УЧАСТИИ ПРОСТАГЛАНДИНОВ И ПУРИНОВ В РЕАЛИЗАЦИИ

ВЛИЯНИЯ БАКТЕРИАЛЬНОГО ЭНДОТОКСИНА НА АКТИВНОСТЬ

АФФЕРЕНТНЫХ ВОЛОКОН ЛЕГКИХ

С.И. Лапиков Институт физиологии НАН Белоруссии, Минск, Белоруссия Недавно нами было показано, что поступление эндотоксинов грамотрицательных бактерий в альвеолы легких способно по-разному изменять тоническую активность афферентных волокон блуждающего нерва, и что характер таких изменений зависит от вида липополисахарида (ЛПС) .

Целью настоящего исследования явилась экспериментальная проверка предположения о том, что влияние эндотоксинов на возбуждение легочных афферентных окончаний вагуса может быть опосредовано простагландинами и пуринергическими рецепторами .

Опыты выполнены на белых крысах-самцах с массой тела 220-280 г под уретан-нембуталовым наркозом (500 мг/кг и 40 мг/кг массы тела, соответственно, в/б) в вентилируемой камере с температурой 27-28°С. После поддиафрагмальной ваготомии проводили трахеотомию и для инстилляции ЛПС вводили в трахею катетер. Правый вагус в области шеи перерезали, фиксировали его с помощью лигатуры и накладывали на подвесной биполярный хлорсеребряный электрод. После усиления сигнал подавался на вход осциллографа, а через аналого-цифровой преобразователь поступал в IBM-совместимый компьютер. Для блокады участия простагландинов и Р2 рецепторов за 30 минут до введения ЛПС использовали салицилат натрия (100 мг/кг массы тела, в/б) и сурамин (100 мг/кг массы тела, в/б). ЛПС (Sigma) в дозе 50 мкг растворяли в 0.05 мл изотонического раствора. В качестве контроля животным вводили апирогенный физиологический раствор хлорида натрия в том же объеме. Установлено, что салицилат натрия ослаблял увеличение частоты афферентной импульсации блуждающего нерва на введение ЛПС Klebsiella pneumoniae и устранял понижение вызванное ЛПС Escherichia coli. Сурамин предотвращал эффекты действия ЛПС после поступления в легкие на протяжении всего времени регистрации (110 мин) .

Апирогенный физиологический раствор хлорида натрия не приводил к значительным изменениям активности чувствительных волокон вагуса .

Полученные данные свидетельствуют о том, что блокада участия простагландинов и периферических Р2 рецепторов способна нарушить развитие реакции афферентных волокон блуждающего нерва легких при введении в них ЛПС бактериального происхождения, и дают экспериментальное обоснование перспективности исследования простагландиновых и пуринергических механизмов межклеточных взаимодействий .

ИЗМЕНЕНИЕ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ И МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ

АКТИВНОСТИ В НЕКОТОРЫХ ОТДЕЛАХ ВЕГЕТАТИВНОЙ

НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ КРАТКОВРЕМЕННОМ ОХЛАЖДЕНИИ

В.И. Лапша, В.Н. Бочарова, Т.М. Лукашенко, В.С. Левковец, Е.Н. Савчина Институт физиологии НАН Белоруссии, Минск, Белоруссия Поддержание температурного гомеостаза при охлаждении зависит от активности вегетативной нервной системы, которая влияет на метаболические процессы и состояние теплообмена в организме .

В острых опытах на крысах линии Вистар под уретан-нембуталовым наркозом изучена афферентная и эфферентная электрическая активность в блуждающем нерве на шее, чревном нерве под диафрагмой в условиях постепенного охлаждения льдом в полиэтиленовых пакетах до состояния глубокой гипотермии, когда ректальная температура (РТ) снижалась до 20°C .

Изменения эфферентной импульсации в блуждающих и чревных нервах имели реципрокный характер. Эфферентная импульсация в блуждающих нервах во время охлаждения постепенно усиливалась, в чревных нервах уменьшалась .

Афферентная импульсация уменьшалась в блуждающих и усиливалась в чревных нервах .

При охлаждении ненаркотизированных крыс в термокамере при температуре -20°С РТ снижалась до 32°С через 5 часов. В нейронах интрамурального сплетения тонкой кишки в этих условиях охлаждения усиливалась активность ацетилхолинэстеразы и ферментов энергетического обмена, повышалось содержание катехоламинов в адренергических волокнах .

В нейронах экстрамуральных симпатических ганглиев (чревное сплетение, звездчатый узел, узлы симпатической цепочки) повышалось содержание катехоламинов и усиливалась активность ферментов энергетического обмена .

В мозговом слое надпочечников в хромаффинных клетках увеличивалось количество катехоламинсодержащих пузырьков .

Таким образом, кратковременное интенсивное охлаждение сопровождается модуляцией электрической активности симпатических и парасимпатических нервов и структурно-метаболическими изменениями в симпатических ганглиях, которые характеризуют адаптивную деятельность висцеральных систем .

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В СЕРДЦЕ

ПРИ ТЕПЛОВОМ СТРЕССЕ

В.И. Лапша, В.Н. Бочарова, Е.Н. Савчина Институт физиологии НАН Белоруссии, Минск, Белоруссия Известно, что действие стрессорных факторов может приводить к нарушению функции сердца в результате структурных и метаболических изменений как в нейронах и нервных волокнах проводящей системы, так и в сократительных кардиомиоцитах .

В полухронических опытах на крысах-самцах линии Вистар изучались изменения активности NADPH-d и ферментов энергетического обмена;

лактатдегидрогеназы (ЛДГ), сукцинатдегидрогеназы (СДГ) в нейронах интрамуральных ганглиев и кардиомиоцитах правого предсердия и левого желудочка после длительного перегревания (ежедневно в течение 28 сут по 4 ч/сут) в вентилируемой термокамере при температуре воздуха 40°С .

Ректальная температура повышалась на 1.2°С-1.6°С. В контроле активность NADPH-d в нейронах интрамуральных ганглиев предсердия неоднородна .

Выявлялись нейроны с высокой, умеренной и низкой активностью фермента .

Высокая активность NADPH-d преобладала в нейронах больших и средних размеров. Темноокрашенные отростки нейронов отчетливо просматривались на большом расстоянии. В желудочке также наблюдалось большое количество темноокрашенных нервных волокон, образующих густое нервное сплетение .

Активность NADPH-d выявлялась в кардиомиоцитах, однако интенсивность окраски в них была значительно ниже. После длительного перегревания активность NADPH-d и ферментов энергетического обмена в нейронах интрамуральных ганглиев повышалась. В кардиомиоцитах предсердия активность NADPH-d и ЛДГ повышалась, а СДГ – не изменялась. В кардиомиоцитах желудочка повышалась активность NADPH-d и СДГ, активность ЛДГ не изменялась .

Изменения ультраструктуры в кардиомиоцитах предсердия и желудочка свидетельствовали о состоянии функционального напряжения. В цитоплазме кардиомиоцитов увеличивалось количество мелких электронноплотных митохондрий, появлялись миелиноподобные и апоптозные тела, ядра имели неправильную форму, инвагинации цитоплазмы в ядро; наблюдалось глыбчатое распределение хроматина. В части кардиомиоцитов отмечался пикноз ядра, смещение его на периферию, клетка имела электронноплотную цитоплазму .

Таким образом, тепловой стресс может проявляться значительными изменениями в нервных структурах и сократительных кардиомиоцитах, свидетельствующими о тенденции развития апоптоза .

ТРАНСКРАНИАЛЬНАЯ ЭЛЕКТРОСТИМУЛЯЦИЯ ЭНДОРФИННЫХ

СТРУКТУР МОЗГА ВОССТАНАВЛИВАЕТ ФУНКЦИИ

ПОВРЕЖДЕННЫХ -КЛЕТОК ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И

АКТИВИРУЕТ ИХ РЕПАРАЦИЮ

В.П. Лебедев1, С.В. Биличенко1, Н.Э. Ордян1, С.Г. Пивина1, А.А. Пузырев2, Е.А. Михеева2 Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН; 2Государственная медицинская академия им. И.М. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия Цель исследования. Показано, что транскраниальная электростимуляция (ТЭС) эндорфинных структур головного мозга активирует процессы репарации поврежденных тканей различного типа, в частности некоторых производных энтероцитов. Цель работы – изучение влияния ТЭС на функциональную активность и репарацию поврежденных -клеток островков Лангерганса поджелудочной железы .

Материалы и методы. Повреждение -клеток у крыс вызывали введением аллоксана. Определяли уровни глюкозы и инсулина в крови (глюкозооксидазным и иммуноферментным методами, соответственно) .

Морфометрическую оценку состояния островков Лангерганса и -клеток проводили на гистологических препаратах (окраска гематоксилин-эозином и паральгидфуксином). ТЭС по методике, адаптированной для крыс (3 ежедневных сеанса), проводили на высоте гипергликемии .

Результаты. Установлено, что воздействие ТЭС обладает выраженным антигипергликемическим действием при различной степени тяжести повреждения -клеток. При этом ТЭС способствует восстановлению уровня инсулина в крови. Как при аллоксановом повреждении, так и после ТЭС отмечен одинаково высокий уровень отрицательной корреляции (r0.9) между уровнями глюкозы и инсулина. Это дает основание полагать, что антигипергликемический эффект ТЭС осуществляется в основном за счет усиления продукции инсулина. В соответствии с этим эффект ТЭС существенно потенцируется при усилении транспорта глюкозы в ткани метформином. То, что в основе антигипергликемического эффекта ТЭС лежит эндорфинный механизм, подтверждается его отменой налоксоном. Согласно морфологическим данным под влиянием ТЭС происходит восстановление структуры и регенирация ткани островков Лангерганса поджелудочной железы (увеличение относительной общей площади по сравнению с контролем, появление мелких новообразованных островков), в -клетках которых выявляются интенсивно окрашенные гранулы инсулина .

Выводы. Полученные данные показывают, что ТЭС эндорфинных механизмов мозга способствует восстановлению функциональной активности поврежденных аллоксаном инсулинпродуцирующих клеток поджелудочной железы и стимулирует их репаративную регенерацию. Эти результаты открывают новую перспективу дальнейших поисков и изучения немедикаментозных методов лечения диабета .

ЗАВИСИМОСТЬ РЕГУЛЯРНОСТИ ЭВАКУАТОРНОЙ ФУНКЦИИ

КИШЕЧНИКА ОТ АКРОФАЗЫ ЕГО ЦИРКАДИАННОГО РИТМА

Р.В. Левашов1, К.А. Шемеровский2, З.Х. Истамова3, М.С. Табаров3 Липецкий государственный педагогический университет, Липецк; 2НИИ экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург, Россия; 3Таджикский государственный медицинский университет, Душанбе, Таджикистан Цель исследования. Изучение зависимости между регулярностью эвакуаторной функции кишечника и акрофазой циркадианного ритма ее реализации .

Методы. Анкетирование 185 студентов в возрасте от 18 до 25 лет (26 мужчин и 159 женщин) по вопросам качества жизни, связанного со здоровьем, и хроноэнтерография – мониторинг ритма эвакуаторной функции кишечника .

Результаты. Регулярный ежедневный ритм эвакуаторной функции кишечника (частота 7 раз в неделю) имел место у 40% обследованных лиц (у 75 из 185), а кишечная брадиаритмия (частота 1-6 раз в неделю) – почти у 60% .

Хроноэнтерографический анализ данных показал, что утренняя акрофаза ритма кишечника наблюдалась у большинства лиц с регулярным ее ритмом (у 46 из 75), причем вероятность утренней акрофазы этого ритма была в 1.5 раза выше, чем вечерней (46:29). Среди субъектов с кишечной брадиаритмией I степени тяжести (5-6 раз в неделю) вероятность вечерней акрофазы была в 2.3 раза выше, чем утренней (57:24). У субъектов с брадиаритмией II степени (3-4 раза в неделю) и III степени тяжести (1-2 раза в неделю) ни в одном случае из 29 не было выявлено утренней акрофазы. Среди студентов, имевших утреннюю акрофазу ритма, вероятность регулярной эвакуаторной функции кишечника была почти в 2 раза выше, чем кишечной брадиаритмии (46:24) .

Среди студентов, имевших вечернюю акрофазу ритма, вероятность кишечной брадиаритмии (1-6 раз в неделю) была почти в 3 раза выше, чем регулярной функции кишечника (86:29) .

Выводы: 1. Кишечная брадиаритмия выявлена у большинства (около 60%) обследованных студентов. 2. Утренняя акрофаза эвакуаторной функции кишечника повышает вероятность регулярности этого циркадианного ритма почти в 2 раза. 3. Вечерняя акрофаза эвакуаторной функции кишечника повышает риск возникновения кишечной брадиаритмии почти в 3 раза. 4. Для восстановления регулярности эвакуаторной функции кишечника у большинства студентов необходимо восстановление физиологический привычки к реализации этой функции в утренние часы суток, в период оптимального времени ее функционирования .

РЕЦЕПТОРНАЯ СЕЛЕКТИВНОСТЬ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО

ДЕЙСТВИЯ КОРТИКОТРОПИН-РЕЛИЗИНГ ГОРМОНА

НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ

М.В. Ленцман, А.И. Артемьева, Л.В. Силин, М.С. Аксенова Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия Кортикотропин-релизинг гормон (КРГ) является важнейшим интегратором и регулятором реакций организма в ответ на стресс .

Рецепторные белки КРГ представлены двумя подтипами – КРГ-Р1 и КРГ-Р2 .

Центральное действие КРГ на различные поведенческие и висцеральные функции достаточно хорошо изучено. Не так давно было показано, что КРГ и его рецепторы обоих типов, кроме ЦНС, широко представлены и на перифериии – в вегетативных нервах, желудочно-кишечном тракте, сердечнососудистой системе, где их функция в принципе неясна. Задачей данной работы явилось изучение некотрых периферических рецепторных характеристик КРГ. С этой целью исследовались реакции артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) у наркотизированных крыс на периферическое (внутривенное) введение нативного КРГ и селективных агонистов КРГ-Р1 (Д-Глу20-КРГ) и КРГ-Р2 (Д-Про5-КРГ) рецепторов. Исследования выявили значительную рецепторную селективность гипотензивного и тахикардического действия КРГ при его периферическом применении. Нативный КРГ в дозах 200-50 мкг/кг массы тела вызывал быстрое и мощное (до 30% от фонового) падение АД, которое не восстанавливалось до исходных величин в течение двух и более часов .

Снижение дозы КРГ до 25, 12.5, 6.25 и 3.125 мкг/кг массы тела сопровождалось прогрессивным ослаблением гипотензивной реакции и тенденцией к восстановлению уровня АД до исходного в течение 30-60 минут .

Сходные результаты были получены при применении тех же доз Д-Про5-КРГ, который вызывал в ряде случаев более сильную гипотензию, чем нативный КРГ. В отличие от этого другой аналог, Д-Глу20-КРГ, при наибольшей из примененных доз (200 мкг/кг массы тела) вызывал вдвое меньшую гипотензию, чем та же доза нативного КРФ, а при меньших дозах Д-Глу20-КРГ гипотензивная реакция была в 3-5 раз слабее, чем при сопоставимых дозах нативного КРГ или Д-Про5-КРГ. Тахикардическое действие КРГ также было гораздо более выраженным в ответ на введение нативного КРГ и Д-Про5-КРГ, по сравнению с агонистом КРГ-Р1 рецепторов. Ни альфа- и бетаадреноблокада, ни атропин, ни пентамин, ни индометацин не влияли на гипотензивное действие КРГ; блокада синтазы оксида азота частично ослабляла вызванную КРГ гипотензию. Таким образом, периферическое введение КРГ способно вызывать мощную гипотензию и тахикардию, что реализуется преимущественно через активацию Р2 подтипа КРГ рецепторов .

Нитрергическая система каким-то образом участвует в этой реакции .

ВЛИЯНИЕ СВЕРХНИЗКОЧАСТОТНЫХ ПЕРЕМЕННЫХ

МАГНИТНЫХ ПОЛЕЙ НА СОСТОЯНИЕ ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ

СИСТЕМЫ ЖИВОТНЫХ

Е.П. Лобкаева, Л.В. Ошевенский, Н.П. Типакова Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского, Нижний Новгород, Россия Действие на биосистемы импульсных магнитных полей достаточно хорошо изучено, однако сверхнизкочастотные магнитные поля (СВН ПеМП) с частотами 1 Гц и ниже изучены недостаточно. В то же время, поля этого спектрального диапазона присутствуют в магнитосфере земли во время землетрясений, при извержении вулканов, при изменениях активности солнца .

Целью данной работы являлось изучить действие МП на вегетативную нервную систему экспериментальных животных (крыс). Исследования были проведены на 45 лабораторных крысах обоего пола массой 180-250 г .

Животные без наркоза размещались в зазоре индуктора и подвергались воздействию МП напряженностью 30 мТл., частота синусоидального МП составляла 1 Гц и 0.1 Гц, время воздействия 30 мин. У животных в ходе эксперимента регистрировали ЭКГ, на основании которой проводили расчет времени R-R интервалов и показателей вегетативного статуса по Р.М .

Баевскому. Состояние вегетативной нервной системы оценивали по индексу напряжения регуляторных систем (ИН). Установлено, что МП, частотой 1 Гц и

0.1 Гц, у крыс с преобладанием симпатического тонуса вызывало снижение напряжения регуляторных систем: ИН при частоте 1 Гц снижался до 4909+1010, а при частоте 0.1 Гц – до 4294+883 При этом до воздействия МП ИН составлял 8881+1216 и 6456+294 (p0.05), соответственно .

Исследования показали, что у крыс с нормотоническим статусом достоверных различий до воздействия поля и после воздействия не наблюдали. Полученные данные свидетельствуют о том, что магнитные поля сверх низкочастотного диапазона способны вызывать изменения в функционировании регуляторных систем организма. Установлено, что исследуемые поля вызвали срыв адаптации у животных с низким уровнем адаптационного резерва, которым относятся крысы с исходно высоким симпатическим тонусом .

–  –  –

Изучены лимфангионы брыжейки быка диаметром 2-3 мм при трансмуральном давлении 2 см водн.ст. Насосная функция лимфангионов изучалась в двух вариантах: 1) на входе и выходе задавалось стабильное давление и регистрировались частота сокращений и объем прокачиваемого раствора, 2) ритмически изменялось давление в камере для исследования при давлении на входе и выходе лимфангиона, равном 1 см водн.ст .

Установлено, что при нулевом трансмуральном давлении ГМК лимфангиона спонтанно не сокращаются. Минимальная величина трансмурального давления, при котором лимфангионы начинают спонтанно сокращаться и выполнять насосную функцию, составляет 1.72±0.19 см водн.ст .

Максимальный систолический объем лимфангиона регистрируется при конечном диастолическом давлении 5-6 см водн. ст. При этом давлении ударный объем лимфангиона составляет около 60% конечного диастолического объема. Максимальная величина систолического давления в период изгнания не превышает 4 см водн. ст. Максимальный минутный объем лимфангиона регистрируется при конечнодиастолическом давлении 8 см водн.ст. Частота спонтанных сокращений при этом составляет 70-75% максимальной. Максимальная величина систолического давления в изоволюмических условиях регистрируется при конечном диастолическом давлении 5 см водн. ст. и составляет 224±21 см водн. ст .

При создании давления в просвете лимфангиона 1 см водн. ст. и синусоидальном колебании давления в камере (вариант пассивного насоса) раствор начинал прокачиваться при колебаниях давлении в 3 см водн. ст. (от –

1.5 до +1.5). При максимальном значении давления прокачивалась небольшая порция раствора. Максимум производительности лимфангиона как пассивного насоса выявлялся при частоте 12 колебаний в мин. и амплитуде 10 см. водн. ст .

Таким образом, в случае периодического повышения внешнего давления лимфангионы способны выполнять функцию пассивных насосов. Внешнее давление сдавливает стенки лимфангиона, что приводит к повышению давления в его просвете, закрытию дистального и открытию проксимального клапана и движению раствора в естественном направлении .

Таким образом, в зависимости от условий, лимфангион может выступать в роли как активного, так и пассивного насоса. В состоянии покоя давление в брюшной полости, например, изменяется незначительно, и лимфангионы брыжейки выполняют функцию активных насосов. В случае же форсированного дыхания колебания внутрибрюшного давления становятся достаточно большими и лимфангионы переходят в режим пассивного насоса .

–  –  –

Негеномные эффекты альдостерона на характеристики электролитного обмена активно изучаются в клетках культур различных альдостерон-регулируемых тканей. Однако до сих пор не показано быстрое влияние этого гормона на параметры натриевого баланса в клетках альдостерон-чувствительного сегмента нефрона. В нашей работе исследовано влияние физиологических доз альдостерона (10 нM) на концентрацию внутриклеточного натрия [Na+i] в изолированных сегментах кортикального отдела собирательных трубок нефрона крысы (CCD) с использованием флюоресцентной краски Na green при резком изменении внеклеточной концентрации натрия. Фрагмент канальца инкубировали с красителем Na green (5.0 µM) при 37С в течение 30 мин и проводили непрерывную регистрацию флюоресценции с частотой 20 Гц. В контрольных условиях изменение внеклеточного натрия в омывающей среде с 137 до 14 мМ снижало концентрацию внутриклеточного натрия с 31.9±3.9 до 5.1±0.2 мМ. Добавление 10 нM альдостерона приводило к менее значительному снижению внутриклеточного натрия. В течение первых секунд после начала действия гормона уровень [Na+i] стабилизировался на уровне 7.9±0.2 мМ, что более чем в полтора раза выше контроля (р0.05). Амилорид (10-5 М), блокатор натриевых каналов, введенный одновременно с альдостероном, подавлял этот эффект. Полученные данные, а также анализ кинетических характеристик изменения [Na+i] свидетельствуют об участии альдостерона в регуляции активности апикальных натриевых каналов в дистальном сегменте нефрона .

Таким образом, в данной работе впервые представлены данные, свидетельствующие о быстрых негеномных эффектах альдостерона на внутриклеточную концентрацию натрия в главных клетках CCD крысы .

Работа поддержана РФФИ (грант № 05-04-48371) и программой «Ведущие научные школы» (грант НШ-1515.2003.4) .

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ

ОСНОВНЫХ ТИПОВ РИТМОГРАММ

Р.К. Локтева Киевский национальный университет им. Тараса Шевченко, Киев, Украина Вариабельность ритма сердца (ВРС), являясь одним из наиболее информативных показателей, дает возможность объективно оценить функционирование не только сердечно-сосудистой системы, но и всего организма в целом. Для анализа сердечного ритма применяются самые различные методы. Нами использовался метод спектрального анализа ВРС с целью попытки оценить функциональное состояние организма человека по основным типам его ритмограмм .

В исследовании приняли участие 186 практически здоровых людей в возрасте 18-24 лет обоих полов. С помощью установки, специально разработанной на кафедре физиологии человека и животных Киевского национального университета им. Тараса Шевченко, у обследуемых людей регистрировали 5-минутные записи кардиоинтервалов и обрабатывали их методом спектрального анализа.

Для анализа полученных ритмограмм использовали показатели мощности в следующих частотных диапазонах (ч.д.):

HF (1) – высокочастотном спектре (0.15-0.4 Гц), LF (2) – низкочастотном (0.04Гц) и VLF (3) – сверхнизкочастотном (0.003-0.04 Гц). Однако оказалось, что ритмограммы с пиками в каком-то одном из перечисленных ч.д .

присутствовали лишь у 53% испытуемых. У остальных 47% ритмограммы содержали пики нескольких ч.д. – VLF+LF (4), VLF+HF (5), VLF+LF+HF (6) .

У испытуемых регистрировали также ряд психофизиологических показателей, показателей центральной гемодинамики и дыхательной системы. Всех испытуемых поделили на 6 групп по присутствию в каждой из них того или иного типа ритмограмм. В результате такого деления, выявилось, что группы с первыми тремя типами ритмограмм содержат достоверные различия по тем показателям, с которыми связаны данные типы в работах большинства авторов. Что касается трех видов остальных ритмограмм, то здесь особенно выделился последний 6-ой тип, содержащий пики во всех трех ч.д. Группа испытуемых с данной ритмограммой имела достоверные различия от остальных групп по большинству психофизиологических показателей, что наводит на мысль о наличии в структуре этого типа ритмограммы механизмов, отображающих функционирование головного мозга и нервной системы человека .

Полученные предварительные данные свидетельствуют о необходимости дальнейших исследований, направленных на оценку и анализ основных типов ритмограмм .

АМИГДАЛОФУГАЛЬНЫЕ СВЯЗИ В СИСТЕМЕ РЕГУЛЯЦИИ

ВИСЦЕРАЛЬНЫХ ФУНКЦИЙ

О.А. Любашина Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия Среди многочисленных функций миндалины одной из ключевых является координация деятельности вегетативных центров мозга в целях формирования адекватных текущему эмоциональному состоянию вегетативных и эндокринных ответов. Несмотря на большое количество исследований, посвященных организации амигдалофугальных связей, многие аспекты взаимоотношений миндалины со структурами мозга, обеспечивающими процессы регуляции висцеральных функций, до сих пор неясны. В связи с этим в нейроанатомических и нейрофизиологических экспериментах на самцах крыс линии Wistar были изучены структурные и функциональные особенности проекций различных ядер миндалины на кортикальные и подкорковые образования центральной вегетативной нервной сети. Локальные инъекции антероградного нейронального маркера Phaseolus vulgaris-leucoagglutinin (PHA-L) в различные части ядер миндалины позволили установить, что основными источниками амигдалофугальных проекций на лимбическую и инсулярную области коры являются медиальная часть латерального ядра, а также мелкоклеточная часть базального и крупноклеточная часть добавочного базального ядер. В свою очередь показано, что вегетативные области гипоталамуса, центрального серого вещества, парабрахиального комплекса и продолговатого мозга получают входы преимущественно от дорсомедиальной части центрального ядра миндалины. В серии нейрофизиологических экспериментов по изучению эффектов электрической стимуляции идентифицированных ядер миндалины на активность клеток иннервируемых ими структур установлено, что области лимбической и инсулярной коры получают главным образом возбуждающие амигдалофугальные входы. Тогда как нисходящие проекции миндалины на вегетативные центры гипоталамуса и ствола мозга опосредуют преимущественно тормозные влияния. Специальными исследованиями установлено, что одним из нейромедиаторов/нейромодуляторов в системе этих связей является окись азота. Выявленные структурные и функциональные особенности могут лежать в основе механизмов, обеспечивающих взаимоотношения ядер миндалины со структурами центральной вегетативной нервной сети и, в конечном итоге, определять специфичность её модулирующих влияний на деятельность различных висцеральных систем .

Часть работы выполнена при поддержке РФФИ (грант № 04-04ПРОТЕКТИВНАЯ РОЛЬ ГАЛАНИНА В ЦНС ПРИ ДЕЙСТВИИ

СТРЕССОРНЫХ ФАКТОРОВ

В.И. Людыно, И.Н. Абдурасулова НИИ экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург, Россия Галанин, нейропептид из 29 а/к, продуцируемый в центральной и периферической нервной системе, обладает широким спектром биологической активности. Благодаря ингибиторному влиянию на высвобождение нейротрансмиттеров, галанин является важным регулятором процессов возбуждения в ЦНС. Активация продукции галанина в ЦНС при стрессе показана во многих работах, а введение этого пептида снижает высвобождение глутамата в гиппокампе и гипоталамусе. Исследования, проведенные на генетически модифицированных животных, выявили участие галанина в регуляции уровня тревожности. Полагают, что вызванное стрессом повышение активности галанинергической системы миндалины способствует смягчению анксиогенного действия стресса. Ранее нами было показано, что у устойчивых к действию психогенного стресса крыс линии Спрэг-Доули наблюдается более эффективная активация галанинергической системы миндалины непосредственно после стресса по сравнению с крысами линии Вистар .

Известно, что в патофизиологии аффективных и тревожных расстройств, вызванных действием стресса, важная роль принадлежит гиперактивации миндалины .

В данном исследовании нами проведена оценка неспецифической активации структур мозга (по уровню экспрессии мРНК c-Fos) в ответ на вынужденное плавание у крыс, переживших острую психогенную травму. В качестве психотравмирующего воздействия была применена модель хищникжертва (экспозиция группе крыс тигрового питона, который произвольно выбирал жертву пищевых потребностей и поглощал ее). Повторному стрессу – 5-ти минутному плаванию – животных подвергали на 6-ой день после острой психогенной травмы. Показано, что плавательный стресс вызывает значительное увеличение уровня экспрессии мРНК c-Fos в миндалине контрольных крыс; у крыс, переживших острую психогенную травму, эта реакция ослаблена. Напротив, у этих животных оказывается значительно повышенным уровень экспрессии мРНК галанина .

Учитывая ингибиторные свойства галанина, а также наличие на нейронах миндалины рецепторов к этому нейропептиду, можно предположить, что снижение реактивности миндалины в ответ на повторный стресс у крыс, переживших психогенную травму, может быть вызвано активацией галанинергической системы. Таким образом, данная реакция может препятствовать долговременным изменениям возбудимости миндалины, которые обуславливают развитие психопатологических нарушений .

ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ ВЛИЯНИЯ ФРАГМЕНТА

КОРТИКОЛИБЕРИНА CRF4-6 НА УРОВЕНЬ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ И

ТЕМПЕРАТУРУ ТЕЛА КРЫС

Е.Ю. Макаренко, А.А. Мартьянов Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия Трипептид Pro-Pro-Ile – фрагмент кортиколиберина (CRF4-6) имеет центральные эффекты, сходные с действием полноразмерного CRF, но лишен гормональной активности. В настоящей работе исследовали механизмы влияния CRF4-6, вводимого в боковые желудочки головного мозга, на уровень глюкозы в крови (УГК) и температуру тела (Тт) наркотизированных крыс .

CRF4-6 (6, 30 и 150 нмоль) увеличивал УГК у крыс до 138±5, 160±11 и 250±32 мг% на 30 мин после введения при длительности действия 50, 60 и 90 мин, соответственно. У контрольных животных фоновый УГК был 81±3 мг% и оставался практически неизменным .

Полная двусторонняя адреналэктомия не влияла на развитие гипергликемического эффекта CRF4-6 (6 нмоль), а 90% панкреатэктомия блокировала его полностью. Ганглиоблокатор гексаметоний (30 мг/кг массы тела, внутривенно), а также неселективный -адреноблокатор обзидан (1 мг/кг массы тела, внутривенно) полностью предотвращали влияние трипептида в этой дозе на УГК у наркотизированных крыс .

CRF4-6 (6, 30 и 150 нмоль) повышал Тт крыс до 35.4±0.1, 35.5±0.1 и 36.0±0.1°С на 20 мин после введения. Действие CRF4-6 продолжалось 60 мин (6 нмоль) и 90 мин (30 и 150 нмоль). В период введения веществ Тт контрольных животных составляла 34.7±0.1°С .

Полная двусторонняя адреналэктомия не влияла на развитие гипертермического эффекта CRF4-6 (6 нмоль). Ганглиоблокатор гексаметоний (30 мг/кг массы тела, внутривенно) полностью блокировал, а -адреноблокатор обзидан (1 мг/кг массы тела, внутривенно) на 70% снижал влияние трипептида в этой дозе на Тт наркотизированных крыс .

Поскольку адреналэктомия не влияла на эффекты CRF4-6, можно заключить, что гипертермическое и гипергликемическое действие трипептида опосредуются внегипофизарными рецепторами CRF и реализуются без участия катехоламинов надпочечников. Панкреаэктомия предотвращала CRF4индуцированное повышение УГК, что может свидетельствовать об участии глюкагона в развитии этого эффекта. Результаты экспериментов с использованием гексаметония и обзидана свидетельствуют о том, что гипергликемическое влияние трипептида CRF4-6 реализуется с участием симпатической, а гипертермическое – с участием как симпатической, так и парасимпатической систем .

УГЛЕВОДНО-ЖИРОВОЙ ОБМЕН ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ У МЫШЕЙ

С МУТАЦИЕЙ AGOUTI YELLOW, ВЫЗЫВАЮЩЕЙ РАЗВИТИЕ

ОЖИРЕНИЯ

Е.Н. Макарова, А.Ю. Шевченко, Т.В. Яковлева, Н.М. Бажан .

Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, Россия У мышей мутация Agouti yellow нарушает проведение сигнала через меланокортиновые рецепторы в гипоталамусе, что приводит к повышению аппетита и ожирению. Мы обнаружили, что беременность и лактация препятствуют развитию ожирения у Ay мышей. Целью данной работы было выявление влияния мутации Agouti yellow на аппетит и углеводно-жировой обмен во время беременности .

У самок линии C57Bl/6J генотипов Ay/a (развитие ожирения) и a/a (нормальный метаболизм) оценивали вес и потребление пищи в течение всей беременности, а также содержание в крови глюкозы, инсулина, лептина и кортикостерона на 7, 13 и 17 дни беременности. Самок спаривали с самцами в возрасте 8 недель, когда Ay/a самки уже обгоняли a/a самок по весу. При беременности самки значительно прибавляли в весе, но Ay/a медленнее, чем a/a. В результате генотипические различия по весу исчезали в конце беременности. Во время беременности аппетит повышался у самок обоих генотипов, но у Ay/a в меньшей степени, и на второй неделе беременности они значительно отставали от a/a самок по потреблению пищи. Таким образом, мутация Ay, в норме повышающая потребление пищи, во время беременности препятствует усилению аппетита .

Уровни глюкозы и кортикостерона не различались у самок обоих генотипов. Мы обнаружили, что мутация Ay повышает содержание лептина во время беременности. Уровень лептина возрастал от 7 к 17 дню беременности у самок обоих генотипов и был значительно выше у Ay/a самок на 13 и 17 дни беременности. Возможно, именно повышенный уровень лептина сдерживает прирост аппетита у Ay/a самок по сравнению с a/a генотипом, что и приводит к исчезновению генотипических различий по весу в конце беременности .

Работа поддержана РФФИ (грант № 04-04-48760) .

ОЦЕНКА АДАПТАЦИОННОГО ПОТЕНЦИАЛА СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ МОЛОДЫХ ЖИТЕЛЕЙ СЕВЕРА НА

ОСНОВЕ МАТЕМАТИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ КАРДИОРИТМА

А.Л. Максимов, Н.Н. Максимова Международный научно-исследовательский центр «Арктика» ДВО РАН, Магадан, Россия В настоящее время показатели вариабельности сердечного ритма (ВСР) для оценки функционального состояния системы кардиогемодинамики и организма в целом широко используются в экологической физиологии, авиакосмической и спортивной медицине. Стандартизация методики регистрации R-R интервалов и их дальнейшей математической обработки позволяет сравнивать результаты, получаемые различными авторами, учитывая особенности проведения обследования. Мы провели изучение показателей кардиоритма у молодых жителей различных районов Магаданской области и других регионов России с целью оценки их адаптационного потенциала и возможности на этой основе разработать медико-биологические критерии экстремальности воздействия окружающей среды на организм человека. Для этого была проведена оценка статистических и спектрально-волновых параметров кардиоритма и проанализированы его стохастические модели, описывающие временной процесс формирования длительности кардиоинтервалов. Всего было обследовано около 280 человек в возрасте 14-27 лет в зависимости от пола, физической активности, особенностей климатических факторов в районе постоянного проживания .

Установлено, что из более чем 40 проанализированных математических параметров ритма сердца достаточной информативностью для оценки адаптационного потенциала обладают 6-8 показателей. При этом, чем выше степень интегративности показателя (т. е. для его расчета используются 3 и более параметров кардиоритма), тем большей информативностью он обладает .

Анализ стохастических моделей перестройки кардиоритма позволил выявить, что у лиц с низким адаптационным потенциалом, дизрегуляционными изменениями и преморбидными состояниями практически не встречаются модели авторегрессий 1-3 порядков, в этих случаях процесс генерации R-R интервалов в основном описывается смешанными моделями или авторегрессией 4-6 порядков. Анализ корреляционных взаимосвязей интегральных и простых параметров кардиоритма с артериальным давлением и клиническими данными амбулаторных карт обследуемых показал, что коэффициенты корреляции тем выше, чем больше математических параметров ритма сердца объединено одним показателем и выше функциональные резервы организма. На основе проведенных исследований разработана эмпирическая формула, объединяющая в себе статистические, спектральноволновые и корреляционные показатели кардиоритма, позволяющая количественно определять адаптационный потенциал человека при действии на него экстремальных природно-климатических факторов окружающей среды .

ИММУННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ БЫСТРОГО РОСТА МИОМЫ МАТКИ

НА ЛОКАЛЬНОМ УРОВНЕ

А.И. Малышкина., Н.Ю. Сотникова, Ю.С. Анциферова, Е.Е. Суворкина, И.А. Колганова Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, Иваново, Россия Цель исследования: на основании определения особенностей функционального состояния иммунокомпетентных клеток в перитонеальной жидкости (ПЖ) и эндометрии больных с быстрорастущей миомой матки выявить иммунные маркеры быстрого роста опухоли .

Материал и методы исследования. В исследование были включены 81 женщина с миомой матки стабильно малых размеров и 106 женщин с быстрорастущей миомой матки. Группу контроля составили 50 здоровых, фертильных женщин. Методы обследования: выделение иммунокомпетентных клеток из эндометрия и ПЖ методом скоростного центрифугирования; оценка экспрессии активационных и адгезивных молекул на поверхности лимфоцитов с использованием моноклональных антител («Клоноспектр», Москва) методом проточной цитометрии на аппарате «FACScan» .

Результаты. У женщин с миомой матки независимо от темпов роста было достоверно увеличено содержание ЕК и CD25+ в ПЖ. Женщин с быстрорастущей миомой матки отличало более низкое содержание в ПЖ активированных Т-хелперов с фенотипом CD25+ и Т-лимфоцитов, экспрессирующих HLA-DR-молекулы, повышение уровня CD38+ лимфоцитов. Учитывая снижение содержания активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+), можно заключить, что повышение количества CD38+ лимфоцитов в ПЖ женщин с быстрорастущей миомой матки происходит за счет пула незрелых клеток .

Для эндометрия женщин с миомой матки независимо от темпа роста опухоли было характерно высокое содержание активированных лимфоцитов (CD25+, CD71+). При быстром росте миомы матки отмечалось повышение уровня ЕК, CD3+/CD38+ клеток и снижение количества CD95+ лимфоцитов, что свидетельствует о снижении готовности лимфоцитов к апоптозу .

Таким образом, на локальном уровне при быстром росте миомы матки отмечаются выраженные признаки иммунологической недостаточности. Они проявляются в перитонеальной жидкости в угнетении активации регуляторных популяций лимфоцитов, повышении уровня незрелых лимфоцитов, а в эндометрии – усиленной выработкой естественных киллеров на фоне резкого повышения уровня активации лимфоцитов и снижения их готовности к апоптозу .

Работа поддержана грантами Президента РФ: НШ-2245.2003.4 и МКСТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ЩИТОВИДНОЙ

ЖЕЛЕЗЕ НОВОРОЖДЕННЫХ КРЫСЯТ ПРИ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОМ

ДЕЙСТВИИ ПИРОГЕНАЛА

О.А. Манеева Институт физиологии НАН Белоруссии, Минск, Белоруссия Немаловажную роль в формировании лихорадки играют гормоны щитовидной железы. Данные литературы о возрастных особенностях ответной реакции организма животных на введение пирогенов немногочисленны. Есть сведения о том, что уже 10-дневные крысята обладают достаточно развитыми терморегуляторными механизмами, позволяющими, подобно взрослым животным, адекватно реагировать на введение эндотоксина (Ламан, Арчакова, 1999). В то же время указывается, что новорожденным морским свинкам, по сравнению со взрослыми, для возникновения лихорадки требуется значительно более высокий уровень эндогенного пирогена (Гурин, 1993) .

Вопрос о терморегуляторных и адаптогенных эффектах тиреоидных гормонов при развитии лихорадки у новорожденных животных практически не освещен, не исследован и морфологический субстрат этих процессов. В связи с вышеизложенным, нами было изучено морфофункциональное состояние щитовидной железы новорожденных крысят при продолжительном действии пирогенала .

Пирогенал вводили 14-дневным животным ежедневно в дозе 10 мкг/кг массы тела в течение 5 суток. В последний день воздействия через 3 часа после инъекции крысят брали в опыт. Проведено комплексное исследование адренергической иннервации и активности ферментов углеводноэнергетического обмена (СДГ, ЛДГ, НАДФН-и-НАДН-ДГ) в щитовидной железе .

Введение двухнедельным крысятам пирогенала изменяет функциональное состояние фолликулярного эпителия исследуемого органа .

Отмечается подъем активности НАДФН-ДГ и СДГ на 29.2% и 18.7%, соответственно (р0.05), а также увеличение содержания катехоламинов в адренергических структурах. На фоне неизмененной симпатической нейроархитектоники железы возрастает интенсивность свечения нервных волокон, увеличивается плотность их распределения .

Таким образом, мобилизация адренергического звена иннервации, повышение уровня аэробных процессов и активация пентозо-фосфатного цикла свидетельствуют о стимуляции тиреоидной функции при многократном введении пирогенала в раннем постнатальном периоде. Следовательно, можно полагать, что щитовидная железа у новорожденных животных вовлекается в становление терморегуляторных механизмов при развитии лихорадочного ответа на пироген .

ОРГАНОСПЕЦИФИЧНОСТЬ ДЕПОНИРОВАНИЯ ОКСИДА АЗОТА

В СТЕНКАХ КРОВЕНОСНЫХ СОСУДОВ ПРИ АДАПТАЦИИ К

ГИПОКСИИ

Е.Б. Манухина2, В.У. Каленчук1, С.А. Гаврилова1, А.В. Горячева2, И.Ю. Малышев2, В.Б. Кошелев1 Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова;

НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва, Россия Депонирование важнейшего эндогенного вазодилататора оксида азота (NO) в стенках кровеносных сосудов в виде NO-содержащих комплексов представляет собой одну из адаптивных реакций сердечно-сосудистой системы. Целью данной работы явилось изучение и сопоставление депонирования NO в сосудах сердца и мозга на примере коронарной и базилярной артерий крысы. О депонировании NO в артериях судили по реакции расслабления сегмента сосуда на добавление N-ацетилцистеина (NАЦ, 10-3 М) на фоне предварительного сокращения серотонина (10-6 М и блокады NO-синтазы L-NNA (10-4 М). Оказалось, что у сосудов контрольных крыс добавление N-АЦ вызывало небольшое расслабление 1 из 6 препаратов коронарной и 4 из 6 препаратов базилярной артерии. Для оценки максимальной ёмкости депо сосуды инкубировали с донором NO – динитрозильными комплексами железа (ДНКЖ, 10-5 М) в течение 30 мин с целью максимального насыщения депо NO в стенке сосуда. После отмывки препарата снова вызывали сокращение с помощью серотонина (10-6 М) и проводили инкубацию с блокатором NO-синтазы N-нитро-L-аргинином (LNNA, 10-4 М) в течение 20 мин, чтобы исключить вклад в реакцию NO, синтезированного de novo NO-синтазой. Обнаружено, что максимальная ёмкость депо NO одинакова в базилярной и коронарной артериях и в 9 из 11 препаратах базилярной артерии, а величина депо в стенке коронарной артерии была значительно больше, чем в стенке базилярной артерии (33.8+6.6%) и 4.9+1.4%), соответственно). Таким образом, при адаптации к гипоксии происходит депонирование NO как в коронарных, так и мозговых сосудах .

При этом процесс формирования депо NO обладает органоспецифичностью, поскольку депо NO существенно различается по своему объёму при практически одинаковой потенциальной способности этих сосудов к депонированию окиси азота. Возможно, это связано с различной степенью участия NO-зависимой вазодилатации в реализации адаптивного ответа коронарной и церебральной сосудистой системы .

Работа поддержана РФФИ (грант 03-04-4906) и NWO (грант 047.011.2001.010) .

–  –  –

Ранее показано, что при перегревании крыс в плазме крови повышается активность ингибитора протеиназ альфа-1-антитрипсина .

Принимая во внимание тот факт, что до настоящего времени неизвестно, какие механизмы лежат в основе повышения активности ингибиторов протеиназ при стрессах экзогенного и эндогенного происхождения, целью работы явилось изучение влияния блокатора мхолинорецепторов атропина на изменение активности ингибиторов протеиназ альфа-1-антитрипсина (ААТ) и альфа-2-макроглобулина (АМГ) при тепловом стрессе .

Эксперименты выполнены на крысах-самцах линии Wistar, массой 170-230 г. Животным опытной группы (n=8) однократно в боковую вену хвоста вводили атропин, в дозе 1 мг/кг массы тела, а животным контрольной группы (n=8) – апирогенный физиологический раствор. Крысы обеих групп находились в термокамере при 25-26°С (контрольная) и при 35°С (опытная) в течение 180 мин. Активность в плазме крови ингибиторов протеиназ ААТ и АМГ определяли по методу И. Ю. Корягиной и соавт.(1990). Все полученные цифровые данные обработаны общепринятыми методами вариационной статистики .

В острых опытах на крысах установлено, что через 180 мин перегревания после в/в введения атропина температура тела повысилась на 1.13°С. Активность ААТ в контроле составила 14.09±0.58 мкМоль/сек.л, а через 180 мин перегревания понизилась на 23.4% (р0.05). Активность ингибитора протеиназ широкого спектра действия АМГ в этих условиях достоверно не изменялась .

На основании полученных данных можно заключить, что мхолинорецепторы участвуют в процессе повышения активности в плазме крови ингибитора протеиназ альфа-1-антитрипсина при тепловом стрессе .

ЭКСПРЕССИЯ БЕЛКОВ СЕМЕЙСТВА КЛАУДИНА В ЗОНЕ

ПЛОТНЫХ КОНТАКТОВ ТОНКОЙ КИШКИ КРЫСЫ

А.Г. Марков1, S. Amasheh2, M. Fromm2 Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; 2Свободный университет, Берлин, Германия Плотные контакты локализованы в апикальной части латеральной мембраны эпителиальных клеток и функционируют как первичный барьер при диффузии небольших молекул по парацеллюлярному пути. Молекулярная структура плотных контактов стала проясняться после выделения и клонирования суперсемейства (известно, по крайней мере 20 высококонсервативных членов) интегральных мембранных белков, названных клаудинами. Семейство клаудина проявляет тканевую и органную специфичность экспрессии отдельных молекул, отсутствие которой или неправильное её проявление совпадает с тяжелыми патофизиологическими последствиями. Использовали иммуноцитохимическое определение локализации белков этого семейства в тонкой кишке крыс на конфокальном микроскопе, применяя антитела к клаудинам -1, -2, -3, -4, -5, -7, -8, -14, -16 и маркеру плотных контактов белку окклюдину. Расположение окклюдина отчетливо прослеживалось во всех случаях в зоне плотных контактов апикальной части клеток. Отсутствовала экспрессия клаудина-2, который образует катион-селективный канал в культуре эпителиальных клеток почек, клаудина-14, способного влиять на парацеллюлярную ионную проницаемость, и клаудина-16, экспрессия которого сопряжена в эпителии почек с транспортом ионов кальция и магния. Клаудин-1 и клаудин-5 экспрессировались в латеральной части клеток, колокализация с окклюдином отсутствовала. Молекулы белка клаудина-3 имели базолатеральное расположение, которое также не совпадало с расположением окклюдина .

Клаудин-4 расположен в апикальной части, где его метка совпадала с зоной плотных контактов, и в латеральной части клеток. Известно, что этот белок снижает парацеллюлярную проницаемость для ионов натрия. Клаудин-7 был расположен только в зоне плотных контактов апикальной части клеток тонкой кишки. В противоположность этому белку, клаудин-8 давал интенсивную окраску всей поверхности апикальной мембраны. Однако его метка не была обнаружена в зоне плотных контактов. Таким образом, выяснено, что в эпителиальных клетках тонкой кишки экспрессируется значительное количество белков семейства клаудина. Различие в распределении по поверхности эпителиальных клеток, а также в локализации в зоне плотных контактов показывает специфичную роль этих белков в транспорте ионов и веществ по парацеллюлярному пути в эпителии тонкой кишки .

ИЗМЕНЕНИЕ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА И

ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ МАКРОФАГОВ МЫШЕЙ В

УСЛОВИЯХ ПРИМЕНЕНИЯ БЛОКАТОРА ИНДУЦИБЕЛЬНОЙ NOСИНТАЗЫ И ДОНОРА NO

Т.В. Мартынова, И.Н. Алексеева Институт физиологии им. А.А. Богомольца НАН Украины, Киев, Украина Сведения об активности оксида азота (NO) как иммунном эффекторе и модуляторе в системе клеточного иммунитета достаточно широко представлены. Значительно меньше данных о роли NO в гуморальном иммунном ответе. В связи с этим представляло интерес изучить, как отразятся подавление синтеза NO и избыток NO на гуморальный иммунный ответ (ИО) и функциональную активность макрофагов (Мф). Последние, как известно, секретируют NO при активации и являются одним из важнейших регуляторных звеньев ИО, оказывая как позитивную, так и негативную иммунорегуляцию в зависимости от вида секретируемых медиаторов .

Применение известных фармакологических средств в физиологических процессах, опосредуемых NO, в частности в ИО, ведет к пониманию механизмов его регуляции. В представленной работе исследовали влияние блокатора индуцибельной NO-синтазы – дексаметазона (Дм) и донора NO – нитропруссида натрия на гуморальный ИО у мышей, вызванный эритроцитами барана (ЭБ), и кислородзависимый метаболизм перитонеальных Мф .

Исследования проведены на мышах линии СВА .

Установлено, что функциональная активность Мф в условиях ИО по данным спонтанного и индуцированного (форбол-миристат-ацетатом) НСТтеста достоверно повышалась. Применение Дм (1 мг/кг массы тела) на фоне ИО приводило к достоверной его стимуляции по данным накопления антителообразующих клеток (АОК) в селезенке мышей и к угнетению кислородзависимого метаболизма Мф. Известно, что Дм блокирует синтез NO через подавление продукции цитокинов, угнетает действие естественных супрессоров в культуре. Не исключено, что Дм, вызывающий угнетение кислородзависимого метаболизма Мф через подавление синтеза NO, может вызывать нарушения и в иммунорегуляторном звене – угнетение функции Мфсупрессоров, что приводит к стимуляция ИО. Применение нитропруссида натрия (2.5 мг/кг массы тела) вызывало противоположное действие – снижение ИО и увеличение кислородзависимого метаболизма Мф .

Полученные результаты свидетельствуют, что модуляция ИО блокатором NOсинтазы и донором NO находится в обратной зависимости от кислородзависимого метаболизма Мф и указывает на возможность NOзависимой супрессорной функции Мф .

ВЛИЯНИЕ ПРЕДШЕСТВЕННИКА И ИНГИБИТОРА СИНТЕЗА

ОКСИДА АЗОТА НА ПОКАЗАТЕЛИ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ

СИСТЕМЫ КРОВИ В НОРМЕ И ПРИ ИШЕМИИ КОНЕЧНОСТИ

Г.Т. Маслова1, Н.И. Нечипуренко2 Белорусский государственный университет; 2Белорусский НИИ неврологии, нейрохирургии и физиотерапии, Минск, Белоруссия Широкий диапазон физиологических эффектов NO осуществляется через различные механизмы, в том числе и через участие в процессах свободнорадикального окисления. В частности, NО в связи со своей свободнорадикальной природой и способностью реагировать с О2 с образованием пероксинитрита (ОNОО-), играет важную роль в гипоксическом и реоксигенационном повреждении. В то же время эндогенное образование NО и молекул, его генерирующих, способствует профилактике постишемического повреждения ткани. Вопрос об адекватном вкладе NО в поддержание прооксидантно-антиоксидантного равновесия в организме остается еще малоизученным .

Целью настоящей работы явилось исследование влияния метаболического предшественника NО – L-аргинина и ингибитора NОсинтазы L-NAME на показатели АОС крови в норме и при ишемии задней конечности. Эксперименты выполнены на кроликах обоего пола массой 2.2-3.0 кг. Забор крови для изучения действия L-аргинина (20 мг/кг массы тела) и -LNAME (5 мг/кг массы тела) производили до и через 60 и 120 минут после их раздельного или комплексного введения. Моделирование частичной ишемии задней конечности осуществляли путем окклюзии бедренной артерии продолжительностью 3 часа. Приготовленные ex tempore на физиологическом растворе L-аргинин, L-NAME или оба препарата с 20-минутным интервалом вводили внутривенно за 15 минут до ишемии. В крови через1, 2, 3 часа после введения определяли содержание восстановленного глутатиона (ГSН), церулоплазмина (ЦП), активность глутатионпероксидазы (ГП) и уровень ТБКпродуктов .

Установлено, что введение L-аргинина и L-NAME интактным животным существенно не влияло на показатели АОС крови и содержание ТБК-продуктов. Можно отметить тенденцию к снижению восстановленного глутатиона при введении L-аргинина, которая сохранялась и при его совместном введении с L-NAME .

В условиях окклюзии бедренной артерии на фоне введения Lаргинина, также как и в контрольной серии, отмечалось снижение содержания ГSН, которое сохранялось в течение 3 последующих часов наблюдения и было более выражено при совместном введении L-аргинина и L-NAME .

Таким образом, на основании полученных данных можно гипотетически говорить о прооксидантных свойствах оксида азота, проявляющихся в истощении фонда ГSН .

Работа выполнена при поддержке БРФФИ (грант Б05К-113) .

–  –  –

Среди большого числа флавоноидов существенный интерес представляет кверцетин, являющийся препаратом, ингибирующим синтез белков теплового шока. Исследованием механизма его действия, выполненного, в основном, в опытах in vitro, установлено, что кверцетин является антиоксидантом. Однако в опытах in vivo на крысах нами показано, что в его действии на организм существенное место занимают и другие механизмы. Так, установлено, что в дозе 5 мг/кг массы тела через 2-4 часа после введения кверцетин вызывает типичную стресс-реакцию. Это подтверждается всеми показателями стресса. Отмечено повышение уровня кортикостероидов в плазме крови, появление в крови ингибитора активности Na, K-AТФазы эритроцитов (активность Na, K-ATФазы эритроцитов снижалась на 25-30%), повышение уровня глюкозы крови. Характерными для стресс-реакции были изменения в поведенческих реакциях (тест «открытое поле»), увеличение числа эритроцитов (стресс-полицетемия), изменение популяционных характеристик эритроцитов (выброс из депо «старых»

эритроцитов) и характеризующий их сдвиг кислотной эритрограммы вправо, снижение концентрации гемоглобина в пересчете на один эритроцит .

Отмечено и достоверное уменьшение популяции эритроцитов малого и увеличение популяции клеток большого диаметра, что, по-видимому, является следствием, с одной стороны, выброса «старых» клеток из кровяного депо (об этом свидетельствует и снижение веса селезенки), а, другой стороны, выброса крупных «молодых» форм клеток из костного мозга.. Определение уровня продуктов перекисного окисления липидов (малоновый диальдегид и диеновые коньюгакты) показало отсутствие изменений в их уровне, что свидетельствует об отсутствии в крови перекисного окисления липидов .

Таким образом, по крайней мере, при действии небольших доз кверцетина в опытах in vivo его механизм действия характеризуется активирующим влиянием на гипоталамо-гипофизарную нейроэндокринную систему, обуславливающую типичное проявление стресс-реакции .

Работа поддержана Санкт-Петербургским Научным центром РАН .

ВОЗРАСТНОЕ РАЗВИТИЕ НЕЙРОНОВ ЗВЕЗДЧАТОГО УЗЛА,

СОДЕРЖАЩИХ НИКОТИНОВЫЕ, МУСКАРИНОВЫЕ И

ПУРИНОРЕЦЕПТОРЫ

П.М. Маслюков Ярославская государственная медицинская академия, Ярославль, Россия При исследовании синаптической передачи в симпатических узлах взрослых млекопитающих было установлено, что быстрый компонент вызванных ответов связан с возбуждением холинорецепторов N типа, а также пуринорецепторов типа P2X. Медленные ответы вызываются воздействием на М1 холинорецепторы. В то же время данные о развитии синаптической передачи в симпатических узлах являются противоречивыми. Есть сведения, что холинорецепторы на симпатических ганглионарных нейронах существуют к моменту рождения (Иванов с соавт., 1983), однако состав их субъединиц в этом возрасте остается неясным .

В связи с этим, целью данной работы являлось исследование N (альфа-3 и бета-4 субъединиц), М1-холинорецепторов и пуринорецепторов типа P2X3 и P2X6 иммуноцитохимическими методами в постнатальном онтогенезе у крысят разного возраста (новорожденных, 10-, 20-, 30-, 60дневных). Эксперименты проводились под нембуталовым наркозом (300 мг/кг массы тела внутрибрюшинно). С целью выявления нейронов, содержащих исследуемые рецепторы, применялось двойное мечение антителами .

Результаты показали, что уже у новорожденных животных во всех исследованных видах обнаруживаются нейроны, дающие положительную реакцию и к альфа-3, и к бета-4 субъединицам N-холинорецепторов. В постнатальном онтогенезе плотность нейронов, иммунопозитивных к альфа-3 и бета-4 субъединицам достоверно не менялась, и колебалась от 59.0±4.8 до 62.0±3.8% (бета-4), и от 63.0±5.1 до 72.0±5.9% (альфа-3). Процент нейронов, иммунопозитивных к M1 рецепторам, увеличивался с момента рождения до 20 дня жизни, а затем снижался. Единичные нейроны, содержащие пуринорецепторы, выявлялись у новорожденных крысят и затем их количество значительно возрастало. Максимальный процент Р2Х3содержащих нейронов обнаруживался к 30-му дню жизни, P2X6-содержащих

– к концу второго месяца. Начиная с 20 дня жизни, содержание P2X6иммунопозитивных нейронов превышало количество P2X3-позитивных клеток .

Таким образом, развитие мускариновой, никотиновой и пуринореактивной передачи происходит гетерохронно. Никотиновая передача является сформированной уже к моменту рождения. Окончательное созревание мускариновой и пуринергической синаптической передачи происходит к 30-60-му дню жизни .

Работа поддержана РФФИ (грант № 04-04-48364) .

–  –  –

Цельную почку (ЦП) крысы, а также срезы коркового вещества (КВ) массой 5-9 мг и тотальный срез всех зон почки – (СВЗП) (2 мм толщиной из центральной части перпендикулярно длинной оси органа) инкубировали при:

1) +37°C в течение 30 мин; 2) +4°C – 24 час; 3) в условиях изменения осмолярности от 0 (Н2О дист.) до 543 мосмоль/кг Н2О (в среде Эл-Во-Стат-3, рН=8.35). Тканевую воду определяли по разности сухого и влажного веса и выражали в кг/кг сухого вещества .

Результаты: 1) разность в гидратации срезов КВ инкубированных в Эл-Во-Стат-3 (+37°C, 30 мин, 543 мосмоль/кг Н2О) и КВ, выделенного из ЦП, составила 8.3%; 2) при гипотермической инкубации в Эл-Во-Стат-3 разность в гидратации срезов КВ и КВ, выделенного из СВЗП, составила 24.5%, а между срезами КВ и КВ из ЦП – 25%; 3) инкубация в Эл-Во-Стат-3 без лактозы (+4°C, 24 час, 339 мосмоль/кг Н2О), разность в гидратации срезов КВ и КВ из ЦП – 21.4%; 4) гипотермическая инкубация в Н2О дист., разность в гидратации срезов КВ и КВ, выделенного из СВЗП, – 22%; 5) Na3VO4.12 Н2О (ингибитор Na+/K+-АТФ-азы), добавленный к Эл-Во-Стат-3 (+4°C, 24 час) вызывал гипергидратацию срезов КВ, но не действовал на гидратацию КВ из СВЗП, разность в гидратации – 36% .

Предположительно, эффект обусловлен сжатием внеклеточного вещества при переходе протонов из вставочных клеток типа B с участием Н+АТФ-азы. Протонирование анионных центров протеогликанов снимает взаимоотталкивание их ветвей, что позволяет им укладываться в более плотную структуру, а сокращение сократительных белков внеклеточного матрикса вытесняет воду в тубулярные структуры. О вытеснении воды в тубулярные структуры свидетельствует сохранение массы почки до, и после инкубации на одном уровне. При сушке срезов, выделенных из ЦП, на фильтре (стандартная процедура перед взвешиванием) вода из тубулярных структур переходит на бумагу, что и определяет разницу в гидратированности .

Выводы. 1) Гидратация инкубируемых срезов КВ выше, чем у КВ, выделенного из СВЗП или ЦП, при температуре инкубации от +4 до +37°C, осмолярности сред (0-543 мосмоль/кг Н2О). 2) Гидратированность срезов КВ, выделенных из инкубированных СВЗП или ЦП, одинакова. 3) Ванадат натрия усиливает гидратацию инкубируемых срезов КВ, но не влияет на КВ из СВЗП .

–  –  –

Физиологическая роль базовых эмоций заключается в их определяющем влиянии на все процессы жизнедеятельности. Представляет интерес оценка особенностей их переживания по динамике основных вегетативных параметров во время просмотра эмоциогенных фильмов. При переживании эмоции радости наблюдаются общие эффекты, характерные для эмоций, сопровождающихся высокой симпатической активацией: рост уровня, частоты и амплитуды КГР, падение показателя дыхательной респираторносинусовой аритмии (РСА). Небольшое уменьшение ЧСС и рост вариабельности сердечного ритма указывают на сопутствующую активацию вагуса. Специфичными для данной эмоции являются уменьшение активности m.corrugator и рост активности m.zugomaticus. Одновременно с ростом частоты дыхания наблюдается увеличение вариабельности всех параметров дыхания. Таким образом, переживание эмоции радости сопровождается активацией обоих отделов ВНС, особенно симпатического, а также структур коры головного мозга, связанных с переживанием положительных эмоций .

Среди базовых эмоций наибольшая симпатическая активация наблюдается при переживании отрицательной эмоции гнева. В то же время при эмоции гнева усиливается вагусная активность. Увеличение активности m.corrugator и уменьшение активности m.zugomaticus указывает на активацию структур ЦНС, связанных с переживанием отрицательных эмоций. Для эмоции отвращения характерна вагусная активация, при этом степень симпатической активации меньше, чем при эмоции гнева. Особенностью переживания данной эмоции является резкое усиление мимической активности, причем, усиливается и активность m.zugomaticus. При уменьшении амплитуды дыхательных волн достоверно растет вариабельность параметров дыхания. Одновременное переживание нескольких базовых отрицательных эмоций отнесено к экспериментальному стрессу; при этом изменения вегетативных параметров и активация ВНС максимальны. Для стресса характерны резкие изменения ЧСС в моменты наибольшего аффекта: первоначальное уменьшение и последующее увеличение ЧСС с достоверным падением параметра RSA. Наибольшее отличие стресса от базовых эмоций проявляется в резком увеличении уровня КГР. Мимическая активность изменяется характерно для отрицательных эмоций. При стрессе наблюдается рост частоты, амплитуды и вариабельности амплитуды дыхания по отношению к нейтральному состоянию. Таким образом, особенности переживания каждой эмоции проявляются в динамике вегетативных параметров в процессе развития и во время проявления наибольшего аффекта .

УЧАСТИЕ ЭНДОГЕННОГО ПЕПТИДА ЭНДОТЕЛИНА В РЕГУЛЯЦИИ

СОСУДИСТОГО ТОНУСА В НОРМЕ И ПАТОЛОГИИ

Н.А. Медведева1, А.И. Симонова1, В.Ф. Позднев2, О.А. Гомазков2 Московский государственный университет им М.В. Ломоносова, Институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича, Москва, Россия Эндотелин (ЭТ) – эндогенный пептид, который синтезируется эндотелием сосудов и в норме циркулирует в крови в пкМ концентрациях. При различных патологиях сердечно-сосудистой системы наблюдается увеличение содержания ЭТ в крови в 5-10 раз. При экзогенном введении в нМ концентрациях он способен вызывать длительный сосудосуживающий эффект .

Хорошо изучены генно-молекулярные аспекты синтеза этого пептида и механизмы реализации его действия через специфические рецепторы. Однако вопрос о роли ЭТ в регуляции сердечно-сосудистой системы в норме и при различных патологиях остается открытым. Это связано с тем, что трудно смоделировать длительное изменение концентрации ЭТ в тканях или крови животных. Можно предположить, что применение ингибитора эндотелинпревращающего фермента (ИЭПФ) позволит подойти к решению этого вопроса. В настоящей работе изучали влияние хронического применения отечественного ИЭПФ – РР36, синтезированного в ИБМХ, на артериальное давление (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС) и систолическое давление в правом желудочке сердца (СПЖД) у нормотензивных крыс линии Wistar (НК) и животных с гипоксической моделью легочной гипертензии (ЛГ), которую получали «подъемом» животных на высоту 5000 м над уровнем моря в течение 2-х недель. РР36 добавляли в питъевую воду в дозе 1.7 г/кг/сут .

Хроническое применение РР36 НК не вызывало изменения срАД и ЧСС, но значительно увеличивало ответы на гипер- и гипотензивные факторы .

Изучение влияния РР36 на степень развития ЛГ выявило значительное уменьшение развития ЛГ. Было показано достоверное снижение СПЖД у ЛГ с 34±1 до 25±3 мм рт.ст. и достоверное снижение гипертрофии правого желудочка на 30%. Изучение реактивности малого круга кровообращения на гипер- и гипотензивные факторы показало их уменьшение в ходе развития ЛГ .

Хроническое применение РР36 потенциировало эти эффекты. Анализ вклада NO в формирование величины СПЖД демонстрировал уменьшение участия NO в формировании СПЖД. На фоне РР36 вклад NO в величину СПЖД у животных с ЛГ достоверно возрастал. Таким образом, эндотелин является фактором, сдвигающим реактивность сосудистой системы на гипер- и гипотензивные факторы у нормотензивных животных, и фактором патогенеза легочной гипертонии, вызванной адаптацией к гипоксии в жестких условиях .

РЕГУЛЯЦИЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ДЫХАТЕЛЬНОГО ЦЕНТРА

СУПРАБУЛЬБАРНЫМИ СТРУКТУРАМИ

Н.А. Меркулова, В.И. Беляков, Д.Н. Толкушкина Самарский государственный университет, Самара, Россия В настоящем исследовании на нелинейных спонтанно дышавших крысах (уретан, 1.5 мг/кгмассы тела, Sigma) проанализированы особенности изменения внешнего дыхания и активности инспираторных мышц при электрической стимуляции голубого пятна (ГП) и фастигиального ядра мозжечка (ФЯ). Учитывая норадренергическую организацию ГП и относительно высокое содержание ГАМК в ФЯ, а также наличие соответствующих рецепторов в отдельных ядрах ДЦ, изучено значение норадреналина и ГАМК в механизме реализации респираторных влияний указанных супрабульбарных структур. Установлено, что основным эффектом электрического раздражения ГП явилось увеличение минутного объема дыхания и активация амплитудной активности инспираторных мышц в сочетании с уменьшением частоты дыхания и скорости возникновения залповых разрядов на электромиограммах дыхательных мышц .

Микроинъекции блокатора бета-адренорецепторов – обзидана (10-3 М) в ядро солитарного тракта приводили к усилению активирующих влияний голубого пятна на объемные показатели деятельности ДЦ, а воздействие обзидана на комплекс Бетцингера и ростральную часть амбигуального ядра облегчало тормозное влияние ГП прежде всего на частотно-временные показатели дыхания. Электрическая стимуляция ФЯ приводила к угнетению дыхания, о чем свидетельствовало уменьшение частоты дыхания и скорости возникновения дыхательных залпов на электромиограммах диафрагмы и наружных межреберных мышц. В меньшей степени уменьшались объем дыхания и амплитудные параметры залповой активности инспираторных мышц. Анализ изменений импульсной активности дыхательных нейронов позволил установить, что основной «мишенью» для реализации респираторных влияний ФЯ является амбигуальное ядро дыхательного центра .

Активация или блокада ГАМК-рецепторов амбигуального ядра воздействием соответственно растворов ГАМК (10-3 М) и бикукуллина (10-3 М) перестраивали характер респираторных влияний ФЯ. Электростимуляция ФЯ в условиях микроинъекции ГАМК в амбигуальное ядро сопровождалась более выраженным угнетением частотных и объемных характеристик дыхания и активности инспираторных мышц. Блокада ГАМКА-рецепторов бикукуллином, напротив, уменьшала выраженность угнетающих респираторных влияний ФЯ .

На основании проведенного исследования можно заключить, что характер респираторных влияний ГП и ФЯ определяется особенностями структурно-функциональной и нейрохимической организации данных супрабульбарных структур, а также их связями с функционально различными дыхательными ядрами .

КИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ СОПРЯЖЕННОГО

КОТРАНСПОРТЕРА ДЛЯ ВСАСЫВАНИЯ НАТРИЯ И НУТРИЕНТОВ

С.Т. Метельский, Г.М. Рощина Центральный НИИ гастроэнтерологии, Москва, Россия В настоящее время в литературе обсуждаются три основных механизма или модели сопряженного транспорта Na+ и нутриентов – переносчиков, общего канала и параллельная мультиканальная модель, разработанная в 1983 г. в Институте физиологии им. И.П. Павлова РАН А.М .

Уголевым, Г.М. Рощиной и мной. Однако ни одного мобильного переносчика выделить из биомембран до сих пор не удалось, а работу общего канала, селективного как для Na+, так и для глюкозы, трудно представить. В основу мультиканальной модели были положены результаты, полученные одновременно в двух соседних комнатах лаборатории физиологии питания – по активному транспорту глюкозы в энтероциты, протекающему Na+зависимым образом, и по глюкозозависимому активному транспорту Na+. При этом кинетические параметры сопряженного транспортера остались невыясненными .

Цель работы. Изучить кинетические характеристики сопряженного транспортера для глюкозы и Na+ при разных температурах тем же методом, который применялся для определения глюкозозависимого транспорта Na+ .

Методы. Глюкозозависимый транспорт Na+ через щеточную кайму энтероцитов тонкой кишки крысы изучали по ответам тока короткого замыкания (ТКЗ) на добавление глюкозы в раствор, омывающий слизистую оболочку. Для определения кинетических параметров транспортера для Na+ и глюкозы зависимость величины ответа ТКЗ на глюкозу от ее концентрации, как обычно, строили в двойных обратных координатах .

Результаты. В широком температурном диапазоне (10-38°С) было обнаружено относительное постоянство константы Михаэлиса для Na+глюкозного котранспортера: 3.0-4.1 мМ. Вывод о постоянстве Км при изменении температуры был подтвержден независимым методом – путем определения Км из одиночного ответа. Максимальный ответ ТКЗ на глюкозу зависит от температуры довольно сильно 1.3-90.0 мкА/см2, и в этом проявляется глубокая аналогия между ферментативными и транспортными процессами. Коэффициент стехиометрии транспорта глюкозы и натрия при понижении температуры плавно уменьшается до 0 .

Выводы. Параллельный мультиканальный транспортер при понижении температуры ведет себя как обычный фермент. Его сродство к глюкозе практически не изменяется, а величина максимального эффекта при этом снижается по экспоненте с наклоном 22 ккал/моль .

ОСОБЕННОСТИ РЕАКЦИЙ ТОРАКАЛЬНОГО И АБДОМИНАЛЬНОГО

КОМПОНЕНТОВ ВЕНТИЛЯЦИИ ЛЕГКИХ НА ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ

НЕЭЛАСТИЧЕСКОЕ СОПРОТИВЛЕНИЕ ДЫХАНИЮ

А.В. Миняева Тверской государственный университет, Тверь, Россия Целью работы было определение роли грудного и брюшного компонентов вентиляции легких в реакции системы дыхания на увеличенное неэластическое сопротивление дыханию. В качестве дополнительного экспираторно-инспираторного сопротивления использовалось дыхание через дыхательную трубку с отверстием в диафрагме диаметром 4 мм .

У 4 мужчин, при спонтанном дыхании и при дыхании с добавочным сопротивлением, посредством оригинального компьютерного безмасочного пневмографа регистрировались торакальные и абдоминальные составляющие дыхательных объемов .

Выявлено, что при спокойном дыхании вдох обеспечивается в равной степени за счет торакального и абдоминального компонентов дыхания .

Причем абдоминальная объемная скорость вдоха больше торакальной .

На первой минуте дыхания с добавочным сопротивлением значительное снижение скорости вдоха произошло в большей мере за счет объемной скорости абдоминального компонента. Поэтому увеличение времени вдоха привело к росту дыхательного объема исключительно за счет торакальной составляющей. Снижение частоты дыхания вызвало уменьшение минутного объема вентиляции легких и, как следствие, гиперкапнию .

К пятой минуте дыхания с добавочным сопротивлением на фоне гиперкапнии произошло увеличение скорости вдоха в основном за счет абдоминального компонента, поэтому и дыхательный объем возрос в большей мере за счет абдоминальной составляющей. Частота дыхания не изменилась, минутный объем вентиляции легких возрос .

Таким образом, в реакции системы дыхания на увеличенное неэластическое сопротивление дыханию можно выделить две фазы регуляции:

1) преобладание роли механорецепторных стимулов, 2) преобладание роли хеморецепторных стимулов .

ВЛИЯНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ ПАРАМЕТРОВ КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО

СОСТОЯНИЯ НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ

ДИАФРАГМАЛЬНЫХ МОТОНЕЙРОНОВ

НОВОРОЖДЕНЫХ КРЫС IN VITRO

И.В. Мирошниченко, Е.А. Зинченко Оренбургская государственная медицинская академия, Оренбург, Россия Целью настоящей работы являлось исследование особенностей функционирования диафрагмальных мотонейронов (ДМн) бульбоспинальных препаратов мозга новорожденных крыс in vitro при различных видах изменений кислотно-основного состояния .

Исследование выполнено на 21 бульбоспинальном препарате мозга (БСП) новорожденных крысят (0-3 сут). В регистрационной камере на границе между продолговатым и спинным мозгом устанавливалась пластиковая перегородка, которая позволяла изолированно перфузировать продолговатый и спинной мозг. Исходно обе части камеры перфузировались искусственной цереброспинальной жидкостью (ЦСЖ), насыщенной газовой смесью, состоящей из 5% СО2 и 95% О2, рН 7.3. Моделирование некомпенсированного газового ацидоза (рН 7.0) осуществлялось насыщением перфузирующего раствора газовой смесью 10% СО2 и 90% О2; моделирование компенсированного газового ацидоза осуществлялось насыщением перфузирующего раствора газовой смесью 10% СО2 и 90% О2 При этом корректировка рН до 7.3 осуществлялась за счёт уменьшения концентрации гидрокарбонат-ионов. Моделирование некомпенсированного метаболического ацидоза осуществлялось уменьшением концентрации гидрокарбонат-ионов в перфузирующем растворе, рН 7.0. Электрическая активность регистрировалась с вентральных корешков С3-С4. Проводился спектральный анализ респираторных разрядов. На спектрограмах респираторных разрядов оценивались параметры максимальных пиков: низко- (1-10 Гц) и среднечастотного (10-50 Гц) диапазонов .

В условиях некомпенсированного газового ацидоза достоверных изменений параметров инспираторной активности не было установлено. В то же время, в условиях компенсированного газового ацидоза было отмечено достоверное увеличение мощности среднечастотного пика и амплитуды разрядов. В условиях модели некомпенсированного метаболического ацидоза происходило достоверное уменьшение продолжительности разряда, его амплитуды, а также удельного веса низкочастотных осцилляций в инспираторном разряде .

Таким образом, полученные данные демонстрируют разнонаправленный характер изменения функциональной активности диафрагмальных мотонейронов в ответ на повышение содержания в перфузате ионов водорода и СО2 .

–  –  –

В работе изучались связи функциональной асимметрии (ФАс) коры большого мозга с состоянием сердца и поясной извилины в организации паттерна дыхания. Для решения поставленной задачи проводилось обследование студентов и ставились эксперименты на крысах .

Индивидуальный профиль ФАс у студентов выявлялся тестовым и безаппаратурным методами по неравенству функций парных органов движения (рука, нога) и двух парных органов чувств (слух, зрение). У студентов по параметрам электрокардиограммы оценивалось состояние сердца. При этом учитывалась длительность интервала R-R, а также связанная с ним частота сердечных сокращений (ЧСС), систолический показатель (СП) и их изменения в состоянии покоя, при задержке на вдохе, выдохе и после физической нагрузки .

Для выявления роли поясной извилины в организации паттерна дыхания у крыс регистрировалось внешнее дыхание в условиях односторонней электрической стимуляции 24 поля лимбической коры правого и левого полушария головного мозга с последующим полным анализом паттерна дыхания. В исследовании выявилось, что у людей с преобладанием деятельности правого полушария («левши») ЧСС выше в покое, а на вдохе, выдохе и после физической нагрузки ниже, по сравнению с людьми, у которых преобладает деятельность левого полушария («правши»). СП оказался больше у «правшей», чем у «левшей» в покое, на вдохе, выдохе, а после физической нагрузки соотношение становилось противоположным. Кроме того, у «правшей» почти в 2.5 раза реже выявлялась аритмия. Полученные данные показали зависимость частоты сердечных сокращений, энергетических и адаптивных возможностей сердца от функциональной асимметрии коры большого мозга. Обнаружились также функционально асимметричные влияния на паттерн дыхания у крыс поясной извилины правого и левого полушария головного мозга. Передняя область поясной извилины левого полушария влияла большей частью на объемные характеристики паттерна дыхания, в основном увеличивая их. Раздражение 24 поля лимбической коры правого полушария вызывало угнетение дыхания за счет влияния на его частоту с увеличением экспираторной фазы и уменьшением полезного цикла .

ОСОБЕННОСТИ ПОВЕДЕНИЯ ТОРАКАЛЬНОГО И

АБДОМИНАЛЬНОГО КОМПОНЕНТОВ ПРИ ВНУТРЕННЕЙ РЕЧИ

Г.И. Морозов, В.И. Миняев Тверской государственный университет, Тверь, Россия Исследование посвящено выявлению возможной связи объемновременной структуры дыхательного цикла с заданной внутренней речью .

Испытуемые (10 практически здоровых мужчин 22-27 лет) в положении стоя внимательно читали, проговаривая «про себя», в одном случае один и тот же неритмичный (индифферентный) текст – отрывок из научно-популярной статьи, в другом – воспроизводили циклически повторяющийся ритмичный текст (счет от одного до восьми). Использовался автоматизированный метод безмасочной пневмографии (Миняев и др., 1993), позволяющий регистрировать (в мл) торакальные и абдоминальные вклады в дыхательный объем. На протяжении всего эксперимента осуществлялся капнографический и оксигемометрический контроль .

Исходно параметры вентиляции легких были характерными для спонтанного дыхания: дыхательный объем обеспечивался в равной степени за счет торакального и абдоминального вкладов; временная структура дыхательного цикла также была типичной – вдох короче выдоха, у всех испытуемых отмечалась постэкспираторная пауза .

При чтении испытуемыми индифферентного текста «про себя»

величина дыхательного объема у них имела тенденцию к некоторому уменьшению. Соотношение торакального и абдоминального вкладов в дыхательный объем практически не менялось. При этом отмечалась тенденция к уменьшению времени вдоха, увеличению времени выдоха, скорость выдоха статистически достоверно уменьшалась (до 70.0±5.6% от спонтанной величины). При воспроизведении испытуемыми «про себя» заданного ритмичного текста у них отмечено статистически достоверное уменьшение скорости выдоха (до 52.8±7.6% от спонтанной величины) за счет увеличения времени выдоха (r=-0.90 при р0.01), уменьшение частоты дыхания (до 75.2±7.6% от спонтанной величины), а также характерная для речевого дыхания тенденция к увеличению торакального вклада в дыхательный объем .

Параметры газообмена – парциальное давление углекислого газа в альвеолярном воздухе и оксигенация артериальной крови – при воспроизведении испытуемыми заданных текстов «про себя» практически не менялись .

Таким образом, при воспроизведении испытуемыми ритмичного текста «про себя» объемно-временная структура дыхательного цикла у них приобретает черты, характерные для звуковой речи, т.е. уже при ритмичной внутренней речи система произвольного управления настраивает дыхательные движения на ритм, соответствующий звуковой речи .

Работа поддержана РГНФ (грант № 05-06-57603 а/ц) .

–  –  –

Согласно литературным данным, пищевые нуклеотиды и нуклеозиды посредством пуриновых рецепторов оказывают влияние на интрамуральные нейроны и гладкие мышцы кишки. При возбуждении аденозином рецепторных окончаний афферентных волокон в слизистой оболочке ободочной кишки угнетаются потенциалы ее гладких мышц. Ответы последних, а также висцеро-висцеральные рефлекторные реакции претерпевают инверсию при экспериментальном колите (Солтанов, Сергеев, 2004; Сергеев, 2005). При введении указанного нуклеозида в полость тощей кишки усиливается афферентная импульсация в соответствующих брыжеечных нервах (Солтанов, Головач, 2004). Аденозин может активизировать или сенсибилизировать ноцицептивные волокна желудочно-кишечного тракта при воспалительном процессе (Brunsden,Grundy, 1999). В настоящей работе изучалось действие экзогенного аденозина на рецепторные окончания афферентных волокон в слизистой оболочке ободочной кишки в норме и на фоне экспериментального колита. В острых опытах на белых крысах, наркотизированных тиопенталом натрия (70 мг/кг массы тела), регистрировалали афферентную импульсацию в ободочном нерве. Раствор аденозина (1 мг в 0.3 мл изотонического раствора хлористого натрия) инфузировали в полость ободочной кишки через предварительно введенный катетер. Модель экспериментального колита создавалась интраректальным введением уксусной кислоты (Myers et. al., 1997). Для регистрации и обработки данных использовалась компьютеризированная электрофизиологическая установка. Введение 1 мг аденозина контрольным (здоровым) крысам с латентным периодом 20 мин сопровождалось длительным (90 мин) увеличением частоты тонической импульсации в ободочном нерве, составляющем на пике реакции в среднем 70% по сравнению с фоном. Инфузия данного нуклеозида в тот же отдел кишечника на 4–5-е сутки развития экспериментального колита не сопровождалась изменениями частоты афферентной импульсации ободочного нерва в течение 60 минут, тогда как на 8–10-е сутки регистрировали продолжительные реакции усиления (в среднем на 20%), развивающиеся с латентным периодом 7-10 мин. Таким образом, в норме аденозин оказывает возбуждающее действие на чувствительные окончания афферентных волокон кишки, а в условиях развития экспериментального колита вначале возбудимость рецепторов снижена, а на поздних сроках происходит ее постепенное восстановление .

–  –  –

Люминесцентно-гистохимическими методами исследовано содержание биоаминосодержащих структур в десне человека. По данным многих авторов, биоамины серотонин, гистамин, катехоламины принимают непосредственное участие в иммунологических реакциях, воспалении, дифференцировке органов и тканей. При инсталляции имплантатов иногда возникают осложнения в виде периимплантита и отторжения. Нами показано, что в здоровой десне гистамин выявляется в наибольшем количестве в эпителии, в тучных клетках. Тучные клетки располагаются сразу же под эпителием в количестве 1-2 в поле зрения. Кроме того, они определяются в глубоком слое на границе с костной тканью. Здесь эти клетки располагаются группами по 2-3 клетки, имеют обычную форму. Среди 10 человек встречаются 2 пациента, у которых тучных клеток очень мало. Существуют пациенты, у которых отмечается повышенное содержание тучных клеток с незрелым гепарином. Именно у них после операции возникают периимлантиты и другие виды осложнений .

Целью настоящего исследования было изучение содержания биогенных аминов и гликозоаминогликанов в структурах десны, прилежащих к месту последующей операции по имплантации. Исследованы 10 человек до и после имплантации, из них 7 женщин в возрасте от 20 до 60 лет и 3 мужчин в возрасте от 26 до 52 лет. Через 4 недели после имплантации зуба имеются значимые изменения по всем параметрам исследования. Содержание катехоламинов в эпителии и тучных клетках имеет тенденцию к понижению, а в соединительной ткани – снижается в 1.5 раза. Содержание серотонина снижается в 0.8 раза в эпителии, а в тучных клетках – имеет тенденцию к повышению либо остаётся без изменения. Увеличивается содержание гистамина в эпителии десны в 3 раза, а в тучных клетках – в 2 раза .

Сульфатированность гепарина уменьшается, число тучных клеток увеличивается в 2 раза, встречаются бета-1-метахроматичные клетки с недозрелым гепарином .

Таким образом, можно сделать заключение, что тучные клетки у здоровых людей регулируют содержание биогенных аминов в десне. После дентальной имплантации содержание тучных клеток и биогенных аминов в ткани десны увеличивается и снижается сульфатированность гепарина, что ведет к появлению излишков гистамина и отторжению имплантата .

–  –  –

Возможности адаптации организма при действии экстремальных факторов до конца не изучены и являются актуальной проблемой биологии и медицины. Одним из оперативных ответов организма на воздействие внешней среды служит изменение ритма сердца. В настоящее время для оценки состояния баланса регуляторных систем организма все чаще используют неинвазивный метод анализа вариабельности сердечного ритма (ВСР) .

Традиционно исследователи опираются на сравнение данных, полученных с использованием соответствующих статистических и спектральных методов анализа кардиоинтервалограммы. Однако этими методами не всегда можно точно определить функциональное состояние организма, а в случаях нестационарных переходных процессов их применение не представляется возможным. По мнению некоторых авторов, несмотря на большую методологическую сложность в исследованиях, очень полезно сравнивать результаты, получаемые статистическими, спектральными методами ВСР и методами нелинейной динамики. В связи с вышесказанным, целью работы явилось изучение компенсаторно-адаптивных возможностей функционирования сердца при экстремальных состояниях в условиях возобновления кровообращения после временной остановки сердца с использованием спектральных методов анализа кардиоинтерваллограммы и методов нелинейной динамики. Показано, что после 10-минутной тотальной ишемии организма активация симпато-адреналовой, гипофизарнонадпочечниковой и ренин-ангиотензинной систем проявляется в лишь в течение первых 30 мин, к 60 мин реперфузии выявлено снижение вариабельности сердечного ритма, упрощение структуры фазового портрета с переходом на предельные циклы. Низкие значения параметров ВСР свидетельствовали о снижении роли экстракардиальных влияний, переходе на авторитмический режим сердечной деятельности для сохранения оставшейся энергии на пластические и репарационные процессы. Критическим периодом в восстановлении интегративной функции регуляторных систем является 2 часа и 2-3-и сутки после реанимации. К 14 суткам повышается роль симпатического контура регуляции и центральных надсегментарных структур, на 60 сутки постреанимационного периода наблюдалось постепенное восстановление баланса регуляторных систем. Однако по данным нелинейной динамики волновой структуры кардиоритма исходный уровень достигнут не был, что свидетельствует о переходе системы на новый стабильный уровень регуляции, отличающийся от первоначального, но обеспечивающего восстановительные процессы в изменившихся условиях .

–  –  –

В качестве объективного метода оценки характера вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы (ССС) человека в последние годы широкое признание получил спектральный анализ вариабельности сердечного ритма на основе регистрации кардиоинтервалограммы с помощью ЭКГ .

Разработка компьютерного варианта метода дифференциальной сфигмографии (ДС) и соответствующих алгоритмов обработки пульсограммы (Нестеров и др., 1997-2005 гг.) позволила нам одновременно и непрерывно регистрировать и анализировать параметры двух важнейших характеристик пульса – его ритма и пульсовых изменений артериального давления крови на разных этапах сердечного цикла. Количественно оценивается ряд важных для изучения функционального состояния и диагностики ССС показателей кардиогемодинамики и упруго-эластических свойств стенок сосудов артериального русла, а спектральный анализ их вариабельности расширил возможности исследования особенностей вегетативной регуляции отдельных структурно-функциональных звеньев ССС. Тем самым создана основа для направленного изучения периферических механизмов вегетативной регуляции пейсмекерных клеток синусового узла, сократительных клеток миокарда и гладкомышечных клеток артериальных сосудов. В докладе обсуждаются вопросы методологии неинвазивного пульсометрического изучения ССС человека. В качестве примеров, иллюстрирующих возможности разработанного варианта метода ДС, приводятся результаты изучения особенностей вегетативной регуляции сердечного ритма и кардиогемодинамики у молодых и пожилых людей, в том числе при ортостатической нагрузке, в условиях воздействия острой гипоксии, у пациентов с метаболическим синдромом, при ИБС, осложненной пароксизмальной формой фибрилляции предсердий. Показано, что одним из физиологических механизмов адаптации организма человека к новым условиям является относительное перераспределение активности симпатических и парасимпатических регуляторных влияний на ССС со стороны ВНС. При этом волновые пики спектральной мощности вариабельности сердечного ритма могут не совпадать по своей величине и частоте с таковыми гемодинамических показателей .

Работа поддержана РФФИ (грант № 03-04-49495) .

НЕЙТРОФИЛЬНЫЕ ГРАНУЛОЦИТЫ В СИСТЕМЕ ЦИТОКИНОВОЙ

ИММУНОРЕГУЛЯЦИИ

И.В. Нестерова1, И.Н. Швыдченко2 Институт иммунофизиологии, Москва; 2Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии, Краснодар, Россия В течение последнего десятилетия традиционный взгляд на нейтрофильные гранулоциты (НГ) как на исключительно эффекторные клетки был существенно пересмотрен. Стремительное накопление данных об активной регуляции генной экспрессии в НГ и их способности синтезировать и секретировать цитокины привело нас к новому пониманию вклада НГ в иммунитет. Установлено, что НГ играют активную роль в межклеточных взаимодействиях, в которых цитокины выступают в роли посредников и регуляторов. Спектр цитокинов, влияющих на количественный и субпопуляционный состав НГ и их функциональную активность чрезвычайно широк и постоянно пополняется. Начиная с процессов миелопоэза в костном мозге, НГ испытывают регуляторные влияния цитокинов на протяжении всей своей короткой жизни, включая запрограммированную гибель (апоптоз). В то же время и сами НГ при активации секретируют цитокины, и могут, таким образом, инициировать и регулировать воспаление и иммунный ответ. В 1997 году P.P McDonald с соавт. установили наличие в нейтрофилах транскрипционного фактора NF-kB, контролирующего экспрессию генов, кодирующих синтез многих цитокинов и хемокинов, адгезионных белков, ферментов, регулирующих рост и апоптоз клеток. Открытие того, что конечно-дифференцированные короткоживущие НГ имеют значительный транскрипционный потенциал и способны не только секретировать, но и синтезировать цитокины de novo, совершило прорыв в нашем понимании вклада этих уникальных клеток в защитные иммунные реакции. НГ очень лабильная клеточная популяция. Они способны чутко и дифференцировано реагировать на различные стимулы. Спектр и количество секретируемых цитокинов зависит от многих факторов, включая степень предварительной активации клетки (праймирование), вид стимулирующего воздействия, его интенсивность, количество клеток (клеточную плотность), костимулирующие сигналы, основную роль в которых играют адгезионные взаимодействия .

Исследования в этой области чрезвычайно перспективны как в фундаментальных, так и в клинических аспектах, с точки зрения разработки совершенно новых схем лечения хронических воспалительных заболеваний, в большинстве которых НГ являются преобладающей клеточной популяцией в очаге воспаления .

ОСОБЕННОСТИ ГЛИКОКАЛИКСА КАК РЕГУЛЯТОРНОГО

КОМПОНЕНТА МЕМБРАНЫ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

И.И. Нестерович, И.Ю. Супранович Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия Цель данного исследования: оценить структурно-функциональное состояние гликокаликса эритроцитов при бронхиальной астме (БА). Задачи исследования: изучить изменения сорбционной емкости гликокаликса эритроцитов у больных БА, выявить связь изменений гликокаликса с мембранным транспортом катионов (натрия, калия), исследовать связь с перекисной резистентностью эритроцитов у больных БА. Обследовали 44 больных БА. Контрольную группу составили 30 практически здоровых людей .

Группу больных аллергической БА составили 22 человека, неаллергической БА – 17 человек. В отдельную группу были выделены больные, постоянно получающие перорально глюкокортикоиды – 6 человек. Материалы и методы исследований: сорбционную емкость гликокаликса определяли методом прижизненного количественного окрашивания эритроцитов альциановым синим (Арцишевская, Самойлова, 1983), измерение концентрации катионов производили посредством пламенно-эмиссионного анализа, перекисную резистентность эритроцитов оценивали по методу А.А.Покровского, А.А.Абрамова (1964), в модификации В.Н.Минеева, И.И.Нестерович (2000) .

Результаты исследований: исходная величина сорбционной емкости гликокаликса альцианового синего (СЕГАС) у больных аллергической БА на 14% ниже контрольной группы, у больных неаллергической БА этот показатель ниже на 38%, у гормонозависимых больных БА отмечается снижение СЕГАС на 46%. Отмечена положительная динамика СЕГАС в зависимости от фазы заболевания в группе аллергической БА на 11%, а в группе неаллергической БА на 20% .

Выявлена отрицательная корреляционная зависимость (r=-0,52) между сорбционной емкостью гликокаликса и перекисной резистентностью эритроцитов у больных неаллергической БА. Обнаружена также отрицательная корреляционная зависимость (r=-0,69) между сорбционной емкостью гликокаликса и константой скорости обмена калия .

ОКСИД АЗОТА В МЕХАНИЗМАХ РЕГУЛЯЦИИ НАСОСНОЙ

ФУНКЦИИ СЕРДЦА

Р.Р. Нигматуллина, А.Г. Насырова, В.В. Кириллова Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия Оксид азота (NO) поддерживает нормальный уровень АД, влияет на ионные каналы, секрецию медиатора, обмен Са2+. Источниками NO в сердце являются коронарный эндотелий, эндокард и кардиомиоциты. При сердечнососудистой патологии используются препараты, высвобождающие NO и расширяющие коронарные сосуды. Однако рецепторные механизмы действия доноров NO на сердце, особенно при сочетанном применении с адреноблокаторами, до конца не исследованы. Цель: изучение механизмов регуляции насосной функции сердца оксидом азота. Задачи: Определить влияние доноров NO, субстрата синтеза NO и блокатора NO-синтаз на насосную функцию сердца крыс. Изучить влияние доноров NO на насосную функцию сердца крыс в условиях блокады 1-АР, 1-АР и м2-ХР .

Результаты: 1. NO обладает выраженным влиянием на сердце, вызывая уменьшение частоты сердечных сокращений, ударного объема крови, увеличение длительности интервала PQ и периода изгнания крови. 2 .

Отрицательное инотропное и хронотропное действие NO на сердце осуществляется через модуляцию адренергических и холинергических влияний, реализуемых 1-АР, 2-АР, 1-АР и м-ХР. Механизмы отрицательного хронотропного действия доноров NO нитроглицерина и нитропруссида натрия различны. Отрицательный хронотропный эффект нитроглицерина связан с угнетением -адренергических влияний. Влияние нитропруссида натрия на частоту сердечных сокращений не зависит от блокады -АР обзиданом, снижается при блокаде м-ХР атропином, следовательно, связано с усилением холинергических влияний. Механизмы отрицательного инотропного и хронотропного действия нитроглицерина на сердце реализуются как через 1-, 2-, так и 1-АР. Эти данные позволяют сделать предположение, что NO реализует влияние на функции сердца через модулирование различных внутриклеточных сигнальных систем, т.е. цГМФ, цАМФ, инозитолтрифосфат и диацилглицерол. 3. Субстрат синтеза NO Lаргинин обладает двухфазным действием на инотропную и хронотропную функции сердца, вызывая увеличение или снижение показателей в зависимости от времени действия. Неактивный изомер L-аргинина D-аргинин вызывает сходные изменения показателей насосной функции сердца крыс, но влияние L-аргинина более выражено. Оба изомера аргинина обладают гипотензивным действием. Предполагается, что аргинин обладает собственным, не связанным с метаболизмом NO, действием на функции сердца .

Исследование выполнено при поддержке РФФИ (грант N04-04-49055) .

НЕЙРОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПЛАЗМИНОГЕНА И

СТРЕПТОКИНАЗЫ: ИССЛЕДОВАНИЯ НА КУЛЬТУРАХ КЛЕТОК

НЕРВНОЙ ТКАНИ

В.Н. Никандров, Н.С. Пыжова, Г.П. Петрусенко, Г.А. Шпак, Е.Ф. Полукошко, О.Н. Жук, Р.И. Гронская, О.И. Володкович Институт физиологии НАН Белоруссии, Минск, Белоруссия С 1999 года в нашей лаборатории, исходя из концепции кислородзависимого пути активации плазминогена (Pg) (Никандров и соавт., 1984развернуты комплексные исследования воздействия Pg и его активатора

– стрептокиназы (SK) на структурно-функциональные и метаболические характеристики клеток органотипических, диссоциированных и перевиваемых культур симпатических (краниально-шейного, шейно-грудного), чувствительных (спинальных) ганглиев, неокортекса и мозжечка, на перевиваемых линиях глиомы С6 и феохромоцитомы РС12. Получены пионерские данные о протекторных свойствах Pg (10-10-10-7 М) на клетки симпатических ганглиев, неокортекса, мозжечка, перевиваемых культур при повреждающем действии H2O2 (0.0001 М), глутамата (0.0001 М), анионной формы АТФ (0.001 М), NH4Cl (0.01 М), охлаждения. Так, Pg предотвращал развитие некротических изменений, индуцированных глутаматом .

Кратковременная экспозиция (20 мин) клеток РС12 с Pg или SK в конечной концентрации порядка 10-9 М ведет к резким изменениям АТФ-активируемого и Са2+-активируемого внутриклеточного протеолиза .

Выявлены особенности ультраструктурных перестроек клеток нервной ткани (нейронов, астроцитов, олигодендроцитов), отражающие протекторное действие Pg и SK. Белки не вызвали подобно NGF трансформацию энтерохромаффинных клеток линии РС12 по нейрональному пути и в ряде случаев усугубляли действие повреждающих факторов на клетки спинальных ганглиев .

Установлены ранее неизвестные свойства NGF: участие в протеолитических процессах (плазминоген-активаторная и прямая протеолитическая активность), генерировании и трансформации активных форм кислорода, прежде всего, супероксидного радикала, эндонуклеазная (ДНК-азную и РНК-азную) активность. Это позволяет переосмыслить механизмы биологического действия NGF. Сформулирована гипотеза о важности собственной энзиматической активности этих белков для «возбуждения» соответствующего белка рецептора .

Воздействие Pg и SK на клетки нервной ткани может включать несколько путей: через специфический рецептор Pg (-энолазу), участие в генерировании и транформации активных форм кислорода, модификации процесса образования нейропептидов. Учитывая возможность введения Pg и его активаторов при патологии мозга, а также сдвигов интрацеребральной концентрации Pg при изменениях биосинтетической способности клеток нервной ткани, разработка совокупности данных вопросов приобретает особую значимость .

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ НЕРВНОЙ,

ИММУННОЙ И ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМ ТОНКОЙ КИШКИ И ИХ

ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ДЕЙСТВИИ В ОРГАНИЗМЕ ПИРОГЕНАЛА

С.А. Новаковская, М.И. Говоров Институт физиологии НАН Белоруссии, Минск, Белоруссия Изучена субмикроскопическая организация и взаимоотношения нервной, иммунной и эндокринной систем тонкой кишки. На основании особенностей структуры и величины содержащихся в эндокриноцитах цитоплазматических гранул в эпителии кишки выделено несколько типов эндокринных клеток гастроэнтериновой системы. Иммунокомпетентные клетки – эозинофилы, плазмоциты, лимфоциты, тучные клетки, макрофаги – определяются в собственной пластинке и подслизистой основе стенки кишки и концентрируются по ходу капилляров, артериол, венул и лимфатических сосудов, формируя тесные межклеточные соединения. Эндокриноциты и клетки иммунной системы иннервируются волокнами подслизистого сплетения, представленного нейронами и нейропилем, сформированным массой аксонов, дендритов и их окончаний. Дендритные и аксонные окончания контактируют также с сомой ганглионарных нейронов и варикозными нервными терминалями, содержащими разные медиаторные пузырьки .

Парэнтеральное введение пирогенала приводит к активации клеток иммунной системы. Они увеличиваются в размерах и образуют на своей поверхности цитоплазматические отростки и ворсинки, обеспечивающие их подвижность. Часть активированных лимфоцитов трансформируется в плазматические клетки и рассеивается в разных областях собственной пластинки и подслизистой основы кишки, часто по соседству с мелкими сосудами и капиллярами, формируя иммунный барьер. Увеличивается число эозинофилов, которые наряду с тучными клетками взаимодействуют с макрофагами и их активируют. Эндокринные клетки кишки реагируют на пирогенал экзоцитозом и отторжением части цитоплазмы с гранулами в подлежащую соединительную ткань. Нервные окончания интрамуральной нервной системы кишки после введения пирогенала проявляют повышенное функциональное напряжение. В холинергических окончаниях отмечается нарастание численности медиаторных везикул, многие из которых впоследствии истощаются, что связано со значительным выбросом медиатора в синаптическую щель и интерстициальное пространство кишки. В адренергических нервных окончаниях повышается содержание осмиофильных везикул, депонирующих катехоламины. О повышении активности нервных сплетений свидетельствуют также многочисленные синапсы, представленные аксо-соматическими, аксо-дендритными и аксо-аксональными контактами .

ВЛИЯНИЕ ГИПОКСИИ И ГИПЕРКАПНИИ, СОЗДАВАЕМЫХ ПРИ

ПОМОЩИ АППАРАТА ФРОЛОВА, НА СОСТОЯНИЕ ЦЕНТРАЛЬНОЙ

И ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Э.Я. Олада Красноярский государственный университет, Красноярск, Россия Вопрос гипоксически-гиперкапнического взаимодействия крайне сложен. При урежении дыхания, кроме того, изменяется активность ретикулярной формации, в состав которой входят нейроны центрального дыхательного механизма .

Целью данного исследования было оценить комплексное влияние гипоксии, гиперкапнии и урежения частоты дыхания на ЦНС и ВНС. Условия гипоксии и гиперкапнии создавались нами при использовании тренажера Фролова за счет эффекта «возвратного дыхания»; дыхательный цикл равнялся 20 с: 3 с – вдох, 7 с – пауза, 10 с – выдох. Длительность дыхания с тренажером составляла 10 мин. В первом эксперименте у испытуемых (n=10, возраст 20-22 года) перед процедурой и после нее оценивалась зрительно-моторная реакция для правой и левой рук унимануально, по ее параметрам рассчитывался уровень функциональных возможностей ЦНС, устойчивость реагирования, функциональный уровень системы (по Лоскутовой), коэффициент межполушарной асимметрии. Во втором эксперименте также до и после процедуры оценивались артериальное давление, пульс, вегетативный индекс Кердо и реактивность симпатического и парасимпатического отделов ВНС по данным орто- и клиностатической проб (та же группа испытуемых, n=10). В третьем эксперименте до и после дыхания с тренажером Фролова оценивалась простая и сложная зрительно-моторная реакция с параллельной регистрацией биоэлектрической активности мозга с использованием 32-канальной системы для регистрации ЭЭГ «BrainAmp». Кроме того, пред процедурой у испытуемых оценивалось содержание СО2 в выдыхаемом воздухе (по Агаджаняну). В данном эксперименте приняли участие 12 человек в возрасте 19-21 года .

В результате исследований выявлено, что комбинированное воздействие на организм гипоксии и гиперкапнии сопровождается достоверным ростом симпатического тонуса ВНС и достоверным изменением межполушарной асимметрии мозга по правополушарному типу, что происходит за счет достоверного снижения функциональных возможностей левого полушария мозга. Данные ЭЭГ свидетельствуют о том, что гипоксия и гиперкапния при простой зрительно-моторной реакции угнетают сенсорный компонент в большей степени, чем моторный, а при сложной зрительномоторной реакции угнетают их в одинаковой степени, вызывая увеличение латентности и снижение амплитуды латерализованных потенциалов (LRP) .

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПУРИН-КСАНТИНОКСИДАЗНОГО,

КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО И ИММУННОГО ГОМЕОСТАЗА В

УСЛОВИЯХ ДЫХАТЕЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ ОСТРОЙ

ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ

Е.В. Орешников, С.Ф. Орешникова, Л.М. Корзакова, И.И. Андреева Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова, Чебоксары, Россия Цель исследования: изучить пуриновый и цитокиновый статус, кислотно-основное равновесие на фоне дыхательной недостаточности при острой церебральной ишемии. Материал и методы: исследованы содержание интерлейкинов 4 и 8, фактора некроза опухолей-альфа, гамма-интерферона, пуриновых метаболитов (аденина, гуанина, гипоксантина, ксантина и мочевой кислоты), активность ксантиноксидазы, параметры кислотно-щелочного равновесия, газы и электролиты в жидких средах организма (артериальная и венозная кровь, сыворотка, ликвор, моча) у 300 пациентов интенсивного неврологического блока с дыхательной недостаточностью различного генеза на фоне острой цереброваскулярной патологии в крайне тяжелом состоянии .

Результаты и заключение: При развитии дыхательной недостаточности у пациентов с острой церебральной ишемией артериальная гипоксемия сопровождается ликворной дизоксией. Изменения кислотно-щелочного равновесия в большей степени выражены в ликворе, сдвиги параметров кислотно-щелочного равновесия артериальной крови могут быть интерпретированы как компенсация изменений кислотно-щелочного равновесия ликвора. Взаимоотношения газов, электролитов и параметров кислотно-щелочного равновесия в ликворе и артериальной, венозной крови не зависят от механизмов развития, а определяются выраженностью острой церебральной ишемии на фоне дыхательной недостаточности. Выявлена взаимосвязь концентрации интерлейкина-4 в ликворе и венозной крови, зависимость содержания интерлейкина-8 от механизмов развития острой церебральной ишемии .

ОКСИД АЗОТА И АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

СИСТЕМНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ

Л.И. Осадчий, Т.В. Балуева, И.В. Сергеев Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия Исследование направлено на изучение влияния блокады NO-синтазы на реакции системной гемодинамики, вызываемые стимуляцией альфаадренорецепторов .

В условиях блокады синтеза оксида азота у наркотизированных крыс происходило увеличение прессорных эффектов на введение агониста 1адренорецепторов мезатона (фенилэфрина). В том же направлении изменялись сдвиги общего периферического сопротивления. У 8 крыс (из 22) исходные отрицательные изменения общего периферического сопротивления на введение мезатона в условиях блокады NO-синтазы (при помощи ингибитора синтеза NO – L-NAME) становились положительными и возрастали в среднем на 17.5%, а у 14 крыс исходные положительные сдвиги этого показателя увеличивались на 12%. Делается вывод о влиянии вазодилатации, вызываемой увеличением секреции NO в эндотелии сосудов при стимуляции 1адренорецепторов, на изменения общего периферического сопротивления и на величину сдвигов артериального давления. Прессорный эффект блокады NOсинтазы указывает на постоянную секрецию NO в эндотелии сосудов, в результате чего проявляются тонические влияния NO на гладкую мускулатуру сосудов .

На основе собственных экспериментальных исследований и данных литературы в докладе формулируются представления об участии NOзависимого механизма регуляции тонуса гладких мышц сосудов в формировании сдвигов системной гемодинамики при различных, в том числе адренергических, воздействиях на сосудистую систему .

Экспериментальные материалы данной работы согласуются с представлениями о роли оксида азота как второй (после барорефлексов) регуляторной системы, направленной на сглаживание колебаний артериального давлениия, вызываемых воздействиями на сосудистую систему, и тем самым способствующей поддержанию его оптимального уровня. Повидимому, в этом состоит физиологическое значение NO-зависимого механизма эндотелиальной природы, обусловленного увеличением секреции NO под влиянием адренергических воздействий .

РОЛЬ АСИММЕТРИЧНЫХ ОЛЬФАКТОРНЫХ

ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СИСТЕМ В КОНТРОЛЕ УСТОЙЧИВОЙ

НЕРАВНОВЕСНОСТИ СО СРЕДОЙ

Н.С. Осипова, А.Д. Ноздрачев Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия У амфибий и теплокровных обнаружены две асимметричные ольфакторные функциональные системы – правая центростремительная с парасимпатической доминантностью и левая центробежная с симпатической доминантностью (Осипова, 1982, 1985, 1994; Ноздрачёв, Осипова, Чернышёва 1992, 2000, 2001). Стимуляция левой обонятельной доли активирует рефлексы центробежной функциональной направленности: инспирацию, экстензию, мидриаз и коагуляцию крови и др., нарушающие гомогенность внутренней среды, гомеостаз. Стимуляция правой обонятельной доли активирует рефлексы с центростремительной функциональной направленностью:

экспирацию, флексию, миоз, фибринолиз, центростремительные процессы, охраняющие организм от разрушения, обеспечивающие стабильность гомеостазиса, преодоление энтропии .

Аналогичная рефлекторная векторность обнаруживается и в экспериментальных условиях применения гравитационно-энергетического (центростремительно-центробежного) взаимодействия – основного детерминанта кривизны пространства-времени, полярности, нарушения чётности, зеркальной симметрии на разных уровнях организации материи (А .

Эйнштейн, Л. Пастер, Л. де Бройль, Ц. Ву, С. Вайнберг) и, по-видимому, структурно-функциональной зеркальной асимметрии головного мозга – единства «правых» центростремительных и «левых» центробежных моторновисцеральных рефлексов .

Из обнаруженной приуроченности левоольфакторных центробежных рефлексов к левому полушарию, к левой половине трехкоординатной пространственно-векторной схемы среды с центростремительным энергетическим вектором во II её квадранте (от минус бесконечности к нулю), следует, на наш взгляд, направленность оси OX (абсциссы) в живом организме влево от «0», в противоположность пространственной схеме среды, что, повидимому, обеспечивает направленную циркуляцию энергии между организмом и средой, объединяющую их в единое целое, возможность организма путём нейтрализации центробежных процессов центростремительными преодолевать энтропию, сохранять «устойчивую неравновесность со средой» (по Э. Бауэру) – гомеостазис. Это позволяет предположить, что система координат Декарта, отражающая свойства пространства неживой природы, и система координат живого организма, отражающая свойства живого вещества, соотносятся между собой как зеркально-симметричные антиподы .

РЕФЛЕКТОРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ АКТИВНОСТИ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ

СИСТЕМ В ОТВЕТ НА ЭЛЕКТРИЧЕСКОЕ РАЗДРАЖЕНИЕ

ЦЕНТРАЛЬНОГО ОТРЕЗКА ЛЕВОГО БЛУЖДАЮЩЕГО НЕРВА В

ЦЕРВИКАЛЬНОМ ОТДЕЛЕ

В.В. Ошарина1, Н. Ларникол2, Ф. Валуа2, В.А. Багаев1 Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия;

Университет им. Ж.Верна, Амьен, Франция Известно, что при лечении фармакоустойчивых форм эпилепсии стимуляцией блуждающего нерва отмечаются побочные эффекты в виде изменений частоты сердечных сокращений, частоты дыхания и ряда других показателей, устранение (или минимизация) которых является важной проблемой для клиники. С другой стороны, эти эффекты могут быть использованы в качестве «вегетативных индикаторов» эффективности стимуляции нерва в исследованиях, направленных на понимание механизмов его терапевтического действия. Учитывая сказанное, нами изучались особенности рефлекторных изменений внутрижелудочного давления, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений в ответ на электрическое раздражение центрального отрезка левого шейного блуждающего нерва .

В опытах на крысах линии Sprague-Dowley подобраны параметры электрического раздражения блуждающего нерва, вызывающие рефлекторные изменения в активности ряда вегетативных систем. Стимуляция центрального отрезка левого блуждающего нерва в шейном отделе в течение 10 с импульсами тока силой до 200 мкА, частотой 1 имп/с и длительностью импульса 0.5 мс вызывала снижение внутрижелудочного давления и изменения частоты дыхания. Частота сердечных сокращений при этом снижалась на 20% по отношению к исходной, принимаемой за 100%. При увеличении частоты стимуляции нерва до 10 имп/с уменьшалось внутрижелудочное давление и, одновременно, происходила остановка дыхания (апное), а также торможение (в пределах от 10 до 50% по отношению к исходным значениям) частоты сердечных сокращений. Таким образом, выявлены два типа изменений дыхания в ответ на раздражение блуждающего нерва. При частоте стимуляции 1 имп/с регистрируются явления диспное, при частоте 10 имп/с – апное. На основании этих данных могут быть сделаны два вывода. Первый: оптимизация параметров стимуляции именно по частоте является, по-видимому, наиболее перспективным направлением при применении техники раздражения блуждающего нерва в эксперименте и клинической практике. Второй: рефлекторные изменения частоты дыхания могут использоваться в качестве «вегетативного индикатора» при изучении механизмов терапевтического действия стимуляции блуждающего нерва .

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант 04-04

–  –  –

Нарушение технологических норм производства разнообразных ядов гепатотропного действия создает предпосылки аварийных ситуаций .

Вследствие воздействия ядов в дозах, превышающих предельно допустимые, возникает токсическое поражение печени. Известно, что печень играет существенную роль в регуляции иммунных процессов в организме. В то же время, вопрос о влиянии гуморальных факторов токсически поврежденной печени на пролиферативную активность клеток иммунной системы малоизучен. Целью данной работы было изучение гистоструктуры и регенераторных процессов в эксплантатах интактной и пораженной тетрахлометаном печени мышей, а также влияния супернатантов от этих эксплантатов на пролиферацию и дифференциацию клеток интактных лимфоузлов. Токсическое поражение печени моделировали трехкратным введением 50% масляного раствора тетрахлорметана (CCl4) в дозе 0.5 мл на 100 г массы тела. Для культивирования эксплантатов печени и клеток лимфоузлов (в дозе 5х106) применяли комбинацию метода диффузионных камер и метода «плотика». Через 24 часа проводили гистологическое изучение эксплантатов, окрашенных гематоксилин-эозином. Подсчитывали количество двуядерных и многоядерных гепатоцитов (в %) и митотический индекс (МИ, %). Мазки клеток лимфоузлов фиксировали по Май-Грюнвальду и окрашивали по Романовскому. Проводили подсчет количества делящихся клеток, а также лимфоцитов разной степени зрелости (в %). Морфологическая картина печени мышей с признаками острой жировой дистрофии, выраженным нарушением сосудистых стенок и желчных протоков соответствовала картине острого токсического гепатита у человека. Отмечалось снижение количества двуядерных и многоядерных гепатоцитов, а также уменьшение МИ (р0.05) .

Культивирование клеток лимфоузлов с супернатантами от эксплантатов пораженной CCl4 печени вызывало существенную стимуляцию пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток, увеличивая количество делящихся клеток с 0.72±0.03% (в контроле) до 2.43±0.22% и вызывая изменение соотношения типов иммунокомпетентных клеток в сторону более зрелых, высокодифференцированных лимфоцитов. При этом уменьшалось количество больших лимфоцитов до 20.30±0.49% (49.98±0.03% в контроле) и увеличивалось количество средних и малых лимфоцитов до 46.1±0.47 и 33.6±0.35% (35.12±0.46 и 14.92±0.21% в контроле, соответственно), т.е. процесс дифференциации был завершен. Полученные данные важно учитывать в клинике при назначении и дозировке препаратов иммуномодулирующего действия больным с токсическими поражениями печени .

ЛОКАЛИЗАЦИЯ И ПЛОТНОСТЬ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ

НИТРОКСИДЕРГИЧЕСКИХ НЕЙРОНОВ В ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОМ

ТРАКТЕ ОПИСТОЦЕНТРА PHOLIDAPUS DYBOWSKII (PISCES)

Б.И. Пак1,3, А.А. Вараксин2, А.П. Анисимов3 Университет им. Ким Ир Сена, Пхеньян, КНДР; 2Институт биологии моря ДВО РАН; 3Дальневосточный государственный университет, Владивосток, Россия С помощью гистохимического метода (Hope, Vincent, 1989) исследовали локализацию и плотность распределения NO-ергических нейронов в пищеводе, желудке, переднем, среднем и заднем отделах кишечника опистоцентра. В каждом отделе картировали и определяли количество NO-ергических нейронов на срез в мышечной (Nmus) и слизистой (Nmuc) оболочках, а также их сумму (N). Эти данные содержат топологическую информацию. Во всех отделах пищеварительного тракта интрамуральные NOергические нейроны выявлены в межмышечном нервном сплетении, формирующем единую систему с нейронами кольцевого мышечного слоя, и в слизистой оболочке. Количество NO-ергических нейронов в различных отделах неодинаково. Для более объективной и сопоставимой характеристики степени иннервации органов и их отдельных слоев определяли плотность распределения NO-ергических клеток. С учетом периметра (L) и толщины (H) срезов рассчитывали общую плотность распределения клеток на 1 мм2 поверхности соответствующих органов: Ptot=N/LH. Этот показатель в целом отражает увеличение плотности распределения клеток от пищевода и желудка к кишечнику, с максимумом в задней кишке, но он не характеризует распределение нейронов по слоям кишечной стенки и не показывает истинную плотность иннервации, так как не учитывает различий органов по толщине стенки. Поэтому в дальнейшей работе на поперечных срезах органов определяли площади, занимаемые мышечным (Smus) и слизистым (Smuc) слоями, а также их сумму (S), и с учетом толщины срезов (H) определяли плотность распределения NO-ергических нейронов на 1 мм3 всей слизистомышечной стенки органа: Pvol=N/SH; отдельно для мышечного слоя:

Pvol,mus=Nmus/SmusH и отдельно для слизистого слоя: Pvol,muc=Nmuc/SmucH .

Плотность распределения NO-нейронов на объемную единицу представляется наиболее информативной. Дополнительными показателями NO-ергической активности органов, слоев и отдельных нейронов могут служить размеры клеток, а также средняя и интегральная на клетку плотность гистохимической реакции на диафоразу, отражающая NO-синтазную активность .

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ ЭПИЛЕПСИИ НА СВИНЬЯХ

С.С. Пантелеев1, А. Бокле2, А. Бираба2, Ш-Г. Малбер2 Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия;

Национальный институт сельского хозяйства, Ренн, Франция Известно, что наиболее устойчивым к медикаментозному лечению видом эпилепсии является эпилепсия височной доли (TLE –temporal lobe epilepsy), фокус которой находится в гиппокампе и/или в амигдале. Приступы TLE помимо сенсомоторных проявлений сопровождаются изменениями в деятельности висцеральных органов, в частности, диcфункциями сердечнососудистой и дыхательной систем, которые могут приводить к внезапной смерти. Механизмы возникновения подобных нарушений неясны и могут быть изучены в экспериментальной модели TLE на животных .

Хронические опыты выполнены на 7 свиньях (Large White, 30-40 кг) с использованием билатеральной регистрации ЭЭГ дорсального гиппокампа после микроинъекции в правый гиппокамп каиновой кислоты (КА, 2-6 мкл, 5 mМ, 1 мкл/мин), которая вызывает гибель ГАМК-ергических нейронов полей СА1 и СА3. В ходе оперативной подготовки 4 животным производились интрагиппокампальные иньекции КА, после чего в область инъекции вживлялся электрод из платино-иридиевой проволоки в тефлоновой изоляции, диаметром 100 мкм. Аналогичный электрод вживлялся в симметричный отдел левого гиппокампа. Трое животных (контрольная группа) оперировались без инъекции КА. Контроль положения электродов производился с помощью компьютерного томографа. Отводящие проводники проводились подкожно и соединялись с разъемом, который при помощи бандажа крепился на спине животного. После восстановительного периода начиналась хроническая регистрация ЭЭГ с одновременной видеозаписью поведения в течение 2-3 часов ежедневно для каждого животного. Анализ ЭЭГ осуществлялся с помощью копьютеризированной системы и программного обеспечения, написанного на LabView. Установлено, что в развитии признаков TLE у животных, получивших инъекции КА, существуют три стадии. Первая из них

– острая стадия (от нескольких часов до нескольких дней) – характеризовалась неожиданными падениями животного и пароксизмальной высокоамплитудной ЭЭГ активностью в ипсилатеральном гиппокампе. Во время второй – латентной стадии (до 4-5 недель) – поведенческие проявления TLE не наблюдались, и ЭЭГ нормализовывалась с преобладанием тета-ритма. В третьей, хронической стадии, поведенческие признаки TLE появлялись вновь, но значительно реже чем во время острого периода. В этой стадии в ЭЭГ доминировали одиночные спайки и комплексы спайк-волна. У животных контрольной группы признаков TLE не наблюдалось. Предлагаемая экспериментальная модель хорошо отражает общие признаки TLE и может быть использована для изучения ее вегетативных компонентов .

–  –  –

Можно предположить, что при выполнении разными группами мышц одинаковой по мощности и характеру работы энергозатраты и интенсивность реакции системы дыхания обусловливаются массой, белковым составом, особенностью кровоснабжения задействованных в работе мышц, а также развитостью их проприоцептивного аппарата и иннервации. В связи с этим в данном исследовании изучены особенности реакций системы дыхания на циклическую работу на велоэргометре, выполняемую ногами и руками, с мощностью, составившей одинаковый процент от максимально возможной для ног и для рук. Максимальная мощность работы для каждого испытуемого определялась в нескольких попытках, в которых испытуемые выполняли работу с темпом вращения педалей 90 об/мин и постепенно (от попытки к попытке) увеличивающимся их сопротивлением. За максимально возможную принималась мощность работы, которую испытуемый мог выполнять не более 20 с. В исследовании испытуемые выполняли работу с темпом педалирования 60 об/мин, составившую 15% от максимальной, средние значения которой составили для ног 67±5 Вт, для рук – 37±3 Вт. Выявлено, что у испытуемых при выполнении работы руками отмечается несколько меньшее потребление кислорода (1040±49 мл/мин), чем при выполнении работы ногами (1155±44 мл/мин). Работа рук сопровождается более выраженной вентиляторной реакцией (39.9±1.8 л/мин) и, как следствие, существенно меньшим коэффициентом потребления кислорода (26.4±1.5 мл/л), чем работа ног (32.6±1.9 л/мин и 36.3±2.2 мл/л). Большее количество проприоцепторов, задействованных при работе рук, а, следовательно, и более высокая интенсивность нейрогенного стимула, является наиболее вероятной причиной более выраженной вентиляторной реакции на мышечную работу в данных условиях. В обоих случаях работа сопровождается некоторым увеличением парциального давления двуокиси углерода в альвеолярном газе и незначительной рабочей гипоксемией. Корреляционная зависимость между показателями вентиляции легких и газообмена, отсутствовала. Это значит, что соответствие объема вентиляции легких интенсивности метаболических процессов обеспечивалось, в основном, нейрогенным механизмом .

ВЗАИМООТНОШЕНИЯ МЕЖДУ ВАРИАБЕЛЬНОСТЬЮ

СЕРДЕЧНОГО РИТМА И УРОВНЕМ ЭКСПРЕССИИ ЦИТОКИНОВ В

ЛИМФОЦИТАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ

СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ

Е.Я. Парнес3, С.А. Гаврилова1, Д.Г. Иоселиани, Н.В. Кучкина2, А.В. Хитрый1 Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова;

Научно-практический центр интервенционной кардиоангиологии;

Московский государственный медико-стоматологический университет, Москва, Россия Обострение атеросклероза, вызванное развитием воспалительного процесса в бляшке, может привести к острому коронарному синдрому и инфаркту миокарда. Критерием, позволяющим предсказать неблагоприятный прогноз течения ИБС, является снижение параметров вариабельности сердечного ритма (ВСР). Применительно к стабильной стенокардии ценность данного метода не подтверждена, так как полученные результаты показали низкую прогностическую эффективность для больных со стабильной стенокардией. Прогностическую эффективность можно повысить, сочетая оценку ВСР и интенсивности воспалительных процессов в организме. В данной работе исследовали взаимосвязь между снижением ВСР у больных стабильной стенокардией и активностью лимфоцитов крови. Для оценки показателей ВСР использовали метод суточного мониторирования ЭКГ .

Обработку данных ЭКГ с использованием методов частотной области и методов временной области осуществляли с помощью программы «Medibase» .

Анализ экспрессии генов цитокинов (IL -1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-) в лимфоцитах периферической крови осуществляли методом обратной транскрипции полимеразной цепной реакции. Несмотря на строгий отбор по клинике стабильной стенокардии, группа пациентов оказалась неоднородной по уровню воспалительных процессов и показателям вариабельности сердечного ритма. Тем не менее, была выявлена обратная корреляция между уровнем экспрессии некоторых цитокинов и показателями ВСР: IL-1 со SDANN (стандартное отклонение NN-интервалов за 5-минутные промежутки), IL-2 со SDNN (стандартное отклонение всех NN-интервалов), SDANN и TRI (триангулярный индекс за сутки), а также с уровнем IL-6 (p0.05 во всех случаях). Таким образом, выявлена неоднородность параметров ВСР и уровня воспалительной активности лимфоцитов в группе больных со стабильной стенокардией, имевших схожую клиническую картину и результаты ангиографии. Сочетание низких показателей ВСР с одновременным повышением экспрессии цитокинов, несмотря на клинику стабильной стенокардии, указывает на возможное прогрессирование атеросклероза и высокую степень риска развития острого коронарного синдрома, что требует дополнительной медикаментозной терапии .

ВЛИЯНИЕ БЕЛКА ТЕПЛОВОГО ШОКА 70 кДа НА ВИСЦЕРАЛЬНЫЕ

ФУНКЦИИ

Ю.Ф. Пастухов1, И.В. Екимова1, М.Н. Маслова1, И.В. Гужова2 Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН;

Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, Россия Сформировалось представление, что эндогенный (ЭН) белок теплового шока 70 кДа (БТШ70) защищал живые организмы от различных стрессовых ситуаций на всех этапах эволюции – от бактерий до человека .

Защитная функция внутриклеточного ЭН БТШ70, обладающего шаперонной активностью, доказана в экспериментах in vitro и in vivo. В ЦНС млекопитающих ЭН БТШ70 обнаружен в глиальных клетках, нейронах, в преи постсинаптических элементах и, по-видимому, участвует в регуляции и защите синаптической функции. В крови здоровых людей найден экстраклеточный ЭН БТШ70, его уровень возрастает после стресса и некротизации тканей и снижается на порядок с возрастом, что может способствовать развитию сердечно-сосудистых и аутоиммунных болезней .

Показано отчетливое цитопротекторное действие природного и рекомбинантного экзогенного (ЭКЗО) БТШ70 на культуре клеток, слайсах, фоторецепторах глаза (Guzhova et al., 1998, 2001; и др.). Изучение влияния ЭКЗО БТШ70 на физиологические функции впервые начато в 2002 г .

(Пастухов и др., 2002-2005). Выявлены следующие изменения висцеральных функций у крыс и голубей при центральных микроинъекциях препаратов ЭКЗО БТШ70. Величина гипертермического/пирогенного эффекта (повышение температуры мозга, тела, кожи ноги или хвоста (вазодилатация), сократительной активности мышц, частоты сердечных сокращений и дыхания) как в нестрессовых условиях, так и после стресса зависит от степени контаминации БТШ70 липополисахаридом (ЛПС). Сам ЭКЗО БТШ70(0) (без ЛПС) обладает противоположным, гипотермическим, а также сомногенным действием, способствующим более эффективному восстановлению соматовисцеральных функций после умеренного и тяжелого стресса. БТШ70(0) нормализует висцеральные компоненты парадоксального сна при возбуждении холинергических рецепторов орального ядра моста и уменьшает тяжесть судорожных припадков при избыточной активации центральных NMDA глутаматных рецепторов. Центральное введение БТШ70(0) не вызывает изменений биохимических показателей, но повышает резистентность эритроцитов за счет выброса в кровь более устойчивых молодых форм, что может быть опосредовано активацией вегетативных центров и нейросекреторных систем гипоталамуса. Предполагается, что центральные эффекты БТШ70 на висцеральные функции обусловлены его нейропротекторными свойствами .

Работа поддержана РФФИ (03-33024, 04-49356) и СанктПетербургским Научным центром РАН .

–  –  –

В эксперименте на изолированных лимфангионах брыжейки быка, работающих в изометрическом режиме, проведено исследование влияния блокаторов кальциевых каналов дигидропиридинового ряда (нифедипина, прандипина) и производного бензпирана диуманкала. Использование блокаторов кальциевых каналов (нифедипина, прандипина и других представителей антагонистов кальция дигидропиридинового ряда) сопровождалось эндотелий-зависимой вазодилатацией, в основе которой лежит увеличение образования NO. Применение диуманкала в сходных концентрациях (10-6 моль/л) сопровождалось уменьшением тонуса миоцитов, составляющим в среднем 80-82% от такового при использовании нифедипина .

Степень вазодилатации при применении нифедипина и диуманкала была в среднем на 22-25, а при использовании прандипина – на 16-18% меньше при предварительном воздействии ингибитором гуанилатциклазы метиленовым голубым. Использование ингибитора синтазы оксида азота в эндотелиоцитах L-NAME не приводило к вазодилататорному эффекту при применении указанных препаратов.

Таким образом, снижение тонуса миоцитов лимфатических сосудов на фоне применения антагонистов кальция является результатом не только уменьшения содержания Ca2+ в цитозоле вследствие уменьшения трансмембранного поступления ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов, но и стимуляцией регулирующей цепочки:

NO-гуанилатциклаза-цГМФ .

ИНФОРМАЦИЯ ОТ ОРГАНОВ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

АНАЛИЗИРУЕТСЯ НЕЙРОНАМИ ЗАТЫЛОЧНОЙ, ТЕМЕННОЙ

И ЛОБНОЙ КОРЫ МОЗГА ВО ВРЕМЯ СНА

И.Н. Пигарев1, В.А. Багаев2, И.И. Бусыгина2, Г.О. Федоров1, Е.В. Левичкина1 Институт проблем передачи информации РАН, Москва;

Институт физиологии им. Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия Четырем кошкам в гладкомышечные стенки желудка и двенадцатиперстной кишки имплантировали биполярные серебряные электроды для регистрации миоэлектрической активности в условиях длительных хронических опытов. Усредненные изменения миоэлектрической активности этих органов сопоставляли с изменениями усредненной кривой частоты разрядов нейронов затылочной (зрительная зона V4A), теменной (зона константного представления пространства) и лобной (зрительная зона на нижней стенке крестовидной борозды) коры мозга в бодрствовании и в условиях медленноволнового сна. Для выделения графоэлементов миоэлектрической активности использовали специально созданную для этого программу. В активности желудка выделяли моменты появления высокочастотных спайк-потенциалов, следующих с интервалами 50-70 с (через 2-3 часа после кормления животного), и низкочастотных волн с периодом 10-12 с. В активности двенадцатиперстной кишки выделяли следующие с ритмом перистальтики низкочастотные комплексы (период 3.1с). Эти комплексы далее сортировали на «простые» комплексы и комплексы с наложенными на них высокочастотными спайк-потенциалами .

Моменты появления описанных графоэлементов использовали как триггеры для усреднения нейронной активности. Было установлено, что в определенные периоды медленноволнового сна больше половины зарегистрированных нейронов во всех исследованных корковых полях достоверно изменяли частоту импульсации при появления соответствующего типа активности в желудке или двенадцатиперстной кишке. Не строго периодическая активность желудка не представляла сложности для такого анализа. Однако в случае с периодической активностью двенадцатиперстной кишки можно было бы полагать, что выявляемые усреднением корреляции не обязательно отражают функциональную связь, но могут быть результатом совпадения частот в активности корковых нейронов и кишки. Сопоставления изменений активности одиночного нейрона в моменты «простых» кишечных комплексов и комплексов со спайк-потенциалами показало, что, несмотря на постоянство основной частоты, для большинства нейронов эти изменения резко отличались. Это наблюдение определенно свидетельствует о наличии связи между активностью желудка и двенадцатиперстной кишки и изучавшихся корковых областей во время сна .

Работа поддержана РФФИ (грант 04-04-48359) .

ТЕРМОГЕМОЛИЗ КАК НОВЫЙ МЕТОД ИССЛЕДОВАНИЯ

ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

Ю.В. Пилевина, Л.Н. Сорокина Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия Одним из эффективных подходов в изучении патологических механизмов бронхиальной астмы можно считать исследование активности биологических процессов (перекисное окисление липидов (ПОЛ), мембранная устойчивость и проницаемость) при действии различных триггеров, одним из которых, как известно, является низкая температура окружающей среды. Цель исследования: изучить механизмы перекисного термогемолиза (модуляция ПОЛ in vitro) мембранно-рецепторных комплексов эритроцитов в патогенетическом и клиническом аспектах в условиях различных температур .

Основные задачи: изучить действие различных температур на мембраннорецепторный аппарат эритроцитов, выявить особенности перекисного гемолиза при аллергической (АБА) и неаллергической (НАБА) бронхиальной астме (БА). В работе обобщены результаты обследования 22 больных БА, в качестве контрольной группы обследовано 10 практически здоровых лиц .

Исследование проводилось на разработанной нами модели перекисного гемолиза in vitro при трёх температурных режимах: 0-(+2)°C, (+18)-(+20)°C (комнатная температура), +37.5°C (организм человека). С целью интегральной характеристики БА нами были введены коэффициенты термостабильности К1 и К2, учитывающие баланс отношений температур: соответственно 0-(+2)°C и комнатной температуры к температуре человеческого тела. Выявлены достоверные различия в группах больных АБА и НАБА: К1 соответственно

1.23 и 0.79 (р0.001) и К2 соответственно 1.16 и 0.91 (р0.05). Полученные результаты, по-видимому, отражают активизацию процессов ПОЛ при АБА и торможение – при НАБА .

Работа поддержана правительством Санкт-Петербурга (грант № ПД 04-4.0-102, № диплома 604 079) .

ПРОИЗВОЛЬНОЕ УПРАВЛЕНИЕ ПРИНУДИТЕЛЬНОЙ

ВЕНТИЛЯЦИЕЙ ЛЕГКИХ

М.А. Погодин, М.П. Гранстрем Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия Бодрствующий человек способен управлять принудительной вентиляцией своих легких и тем обеспечивать необходимый газообмен, как в покое, так и при выполнении мышечной работы. Установлено, что испытуемый может увеличивать принудительную вентиляцию своих легких пропорционально росту потребности в воздухе, задаваемой увеличением содержания двууглекислого газа во вдыхаемой смеси. Индивидуальные отличия вентиляторных ответов в условиях управляемой принудительной вентиляции и естественного дыхания мы рассматриваем как свойство центров произвольного управления. Испытуемый управляет аппаратом принудительной вентиляции легких посредством сокращения мышц, активация которых осуществляется по кортико-спинальному тракту, минуя генератор дыхательного ритма в продолговатом мозгу. В условиях управляемой принудительной вентиляции создается функциональное разобщение произвольного и автоматического эфферентных выходов при сохранении общности афферентации в дыхательной системе. Это дает возможность независимого исследования произвольного управления дыханием. Двигательный путь от центров произвольных движений к дыхательным мышцам используется не только при артикуляции, но и для газообмена .

–  –  –

Зимняя спячка (гибернация) млекопитающих – природная модель адаптации млекопитающих для выживания в неблагоприятных условиях среды за счет снижения активности всех физиологических систем организма, включая мышечную, при сохранении контроля над согласованностью их действия. Наши исследования адаптационного поведения миозина в сердечной мышце сусликов (Citellus undulatus) показали (Осипова и др., 2005), что в миокарде предсердий спящих сусликов появляется 30-60% легких цепей 1 миозина желудочкового типа (ЛЦ1ж), не характерных для данного отдела сердца активного животного. Так как ферментативная активность эндогенного миозина предсердий с ЛЦ1п выше таковой у эндогенного миозина желудочков с ЛЦ1ж, то наблюдаемые изменения направлены на снижение сократительной активности миозина, необходимое в период спячки. При выходе из спячки ЛЦ1ж в предсердиях постепенно исчезают. Более того, у просыпающегося суслика в миокарде желудочка появляется ~30% ЛЦ1 миозина предсердного типа (ЛЦ1п). Мы показали, что гибридные миозины желудочка с ЛЦ1п имеют более высокий уровень АТФазы, чем эндогенные миозины желудочка с ЛЦ1ж .

В таком случае эти замены направлены на восстановление сниженной при спячке сократительной способности желудочкового миозина. Естественно, что ЛЦ1п уже не обнаруживаются в желудочке активных животных. Мы обнаружили также, что изоформы ЛЦ1п миозина используются миокардом человека на начальных (адаптационных) стадиях кардиомиопатий. На ранних, (компенсаторных) стадиях дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) выявлено присутствие 30-70% ЛЦ1п в миокарде желудочка, которые исчезают в терминальной (декомпенсаторной) стадии болезни. Таким образом, можно заключить, что определение изменений в основном сократительном белке миозине в разные периоды активности у зимнеспящих животных, может иметь исключительное значение для выяснения молекулярных механизмов патологических процессов у человека и может быть использовано для оценки стадии их развития, выбора подходов к их терапевтическому лечению, или для определения оптимальных сроков хирургического вмешательства (трансплантации сердца) .

Работа поддержана РФФИ (гранты № 04-04-48599 и 04-04-97305), УР 11.01.462, Программой Президиума РАН «Фундаментальные науки – медицине», Программой ОБН РАН «Интегративные механизмы регуляции функций в организме» .

ВОВЛЕЧЕНИЕ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИХ СТРУКТУР ЗАДНЕГО

ГИПОТАЛАМУСА В РЕАЛИЗАЦИЮ ВИСЦЕРОСОМАТИЧЕСКИХ

НОЦИЦЕПТИВНЫХ РЕФЛЕКСОВ ПОСЛЕ ВЕРТИКАЛЬНОГО

УКАЧИВАНИЯ

Л.В. Поздняк, Г.П. Миронова, Г.К. Тропникова Институт физиологии НАН Белоруссии, Минск, Белоруссия Известно, что укачивание сопровождается изменением болевой чувствительности. Однако закономерности и механизмы влиянии укачивания, в частности вертикального, на реализацию ноцицептивных рефлексов до сих пор не изучены. В связи с этим задачей работы явилось исследование особенностей висцеросоматических ноцицептивных рефлексов после однократного действия вертикального укачивания, а также активности серотонинергических структур заднего гипоталамуса с целью выявления их роли в механизмах центрального контроля ноцицептивных рефлексов .

Исследования выполнены на бодрствующих белых крысах-самцах (n=12) массой 250-300 г. Характер висцеросоматических ноцицептивных рефлексов определяли на основании оценки объема воздуха, инициирующего появление двигательной активности животных в процессе раздувания латексного баллончика, введенного с помощью катетера в прямую кишку .

Укачивание животных осуществляли на специальном стенде с ускорением 0.3 g, амплитудой 0.5 м в течение 15 мин. Контрольную группу составляли животные, не подвергавшиеся укачиванию. В параллельных опытах, проведенных на ненаркотизированных морских свинках-самцах (n=16, масса 300-400 г), спектрофлюориметрическим методом исследовали содержание серотонина и его основного метаболита 5-оксииндолуксусной кислоты в заднем гипоталамусе. Установлено, что вертикальное укачивание вызывает у крыс гипералгезию в первые 10-15 мин после прекращения воздействия, о чем свидетельствовало снижение величины порога висцеросоматических ноцицептивных рефлексов на 20-25%. В опытах на морских свинках после 15 мин вертикального укачивания обнаружено накопление серотонина в области заднего гипоталамуса без изменений уровня 5-оксииндолуксусной кислоты .

Учитывая роль индоламинов в контроле ноцицептивных сигналов, полученный факт можно рассматривать в аспекте вовлечения серотонинергических структур заднего гипоталамуса в механизмы контроля висцеросоматических ноцицептивных рефлексов .

Работа поддержана БРФФИ (№Б04М-076, Б05М-003) и НАНБ (2004/24-87) .

ВЛИЯНИЕ СТИМУЛЯЦИИ ПРАВОГО И ЛЕВОГО БЛУЖДАЮЩИХ

НЕРВОВ НА ИШЕМИЧЕСКИЕ И РЕПЕРФУЗИОННЫЕ НАРУШЕНИЯ

РИТМА СЕРДЦА У БЕЛЫХ КРЫС

Г.С. Полюхович Белорусский государственный университет, Минск, Белоруссия Выбор данной темы определялся недостаточной экспериментальной разработкой вопроса о роли вагусной активации, и особенно активации правого и левого вагуса отдельно, в регуляции аритмий сердца, индуцируемых ишемией и последующей реперфузией .

На периферический конец правого или левого вагуса наркотозированных крыс подавали одиночные серии импульсов (2 мс, 30 Гц,

3.3 с) такой силы, которая вызывала максимальное торможение ритмогенеза .

Сравнивали тормозные характеристики обоих нервов (латентность начальных признаков торможения или полной остановки, продолжительность остановки, длительность тормозного последействия) на фоне номотопного ритма и желудочковых аритмий – в контроле, в условиях коронароокклюзионной ишемии левого желудочка и его реперфузии, а также отмечали ограничение или сохранение аритмий в последействии .

До коронароокклюзии стимуляция правого блуждающего нерва вызывала, главным образом, полное торможение, а левого – частичное торможение номотопного ритма сердца крыс, при сходных временных тормозных характеристиках. В период ишемии и реперфузии миокарда левого желудочка сердца крыс тормозные эффекты правого и левого блуждающих нервов сохранялись, при этом а) увеличивалось количество случаев частичного торможения, б) более выражено было торможение номотопного ритма, чем аритмий, в) временные параметры торможения левого вагуса были лучше, чем правого, г) активация левого вагуса сопровождалась увеличением времени атрио-вентрикулярного проведения возбуждения .

Стимуляция блуждающих нервов достоверно ограничивала желудочковые аритмии как ишемического, так и реперфузионного происхождения (в равной степени): правый вагус – на 33-31%, левый – на 58Активация левого вагуса более эффективно способствовала электрической синхронизации левого желудочка, имеющего ишемический очаг, за счет двойного действия на миокард предсердий – снижения частоты ритма и замедления атрио-вентрикулярного проведения, а также, вероятно, благодаря влиянию на миокард левого желудочка .

Работа поддержана БРФФИ (грант №Б05К-113) .

–  –  –

Одной из характерных особенностей сердечной деятельности незрелого организма являются кратковременные колебания ритма, возникающие, главным образом, в связи с моторной активностью. У человека и зрелорождающихся животных в плодный, а у незрелорождающихся в ранний постнатальный период развития моторная деятельность имеет вид вспышек спонтанного периодического возбуждения, а колебания ритма представлены сравнительно короткими децелерациями, акселерациями или их сочетаниями .

Этот феномен в практической перинатологии рассматривается как важный функциональный показатель состояния центральной нервной системы .

Онтогенетическая динамика и формирование параметров подобных колебаний ритма и их взаимоотношения с моторными проявлениями представлены возрастной сменой децелераций акселерациями и стабилизацией кардиомоторной связи. Однако многие стороны организации описываемого феномена остаются недостаточно исследованными. Сделаны некоторые предположения о механизмах и источниках возникновения этих колебаний ритма. Установлено, что как децелерации, так и акселерации могут быть независимыми, предшествовать моторному возбуждению или возникать как следствие мышечного сокращения. В генезе децелераций основную роль играют парасимпатические механизмы, действие которых блокируется атропином. Активация кардиомоторных центров блуждающего нерва может происходить спонтанно, вызывая независимые децелерации, или возникать как реакция на моторное возбуждение. Генез аселераций связан с деятельностью симпатической нервной системы, так как они подавляются в условиях десимпатизации или блокады адренорецепторов. В реализации акселераций основную роль играет соматосимпатический рефлекс, но связь с моторной деятельностью может осуществляться и по принципу преднастройки к ожидаемому движению .

ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ АКТИВНОСТИ НАДФ-ДИАФОРАЗЫ В

НЕЙРОЦИТАХ СПИННОМОЗГОВЫХ ГАНГЛИЕВ ВТОРОГО

ГРУДНОГО УРОВНЯ В УСЛОВИЯХ ДЕАФФЕРЕНТАЦИИ

В.В. Порсева Ярославская государственная медицинская академия, Ярославль, Россия Гистохимические особенности нейроцитов второго грудного спинномозгового ганглия изучены у самок интактных и экспериментальных крыс линии Вистар в возрасте от 3 до 180 суток. Активность НАДФдиафоразы (Hope et al., 1991) оценивали с помощью видеоанализатора .

Цифровые данные обрабатывали статистическими методами (Excel-97), достоверность различий оценивали по критерию Стьюдента. В экспериментальной группе деафферентацию моделировали путем однократной инъекции раствора капсаицина на 2-е сутки после рождения в дозе 100 мг/кг массы тела .

Установлено, что в обеих группах активность НАДФ-диафоразы в спинномозговых узлах изученного уровня начинает выявляться на 3 сутки жизни животного. Максимальная активность фермента в контрольной группе выявлена на 180 сутки, минимальная на 10 сутки. В норме отмечено постепенное увеличение активности фермента с 3 по 7 сутки на 28% по отношению к новорожденным с последующим снижением показателей к 10 суткам. В последующие периоды жизни животного происходят волнообразные изменения активности НАДФ-диафоразы, которая повышается на 14 сутки на 37%, на 60 сутки – на 94%, на 180 сутки – на 132% по отношению к минимальным показателям активности фермента в контрольной группе .

В экспериментальной группе максимальная активность фермента выявлена на 180 сутки, минимальная на 30 сутки жизни животных. У деафферентированных крыс на 5 сутки отмечено увеличение активности фермента на 19% по отношению к новорожденным с последующим снижением к 7 суткам. Затем на 14 сутки активность НАДФ-диафоразы повышается на 31%, на 60 сутки – на 73%, на 180 сутки – на 77% по отношению к минимальным значениям в группе .

При сравнении показателей активности НАДФ-диафоразы в нейроцитах спинномозговых ганглиев интактных и деафферентированных крыс установлено, что введение капсаицина новорожденным крысятам приводит к снижению активности фермента на 10-25% по отношению к контрольной группе, но не изменяет характера возрастной динамики активности НАДФ-диафоразы .

ФЕНОМЕН ПОЗДНЕГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ МИОКАРДА

ПРИ ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ ВОЗДЕЙСТВИЯХ

А.Г. Портниченко, М.И. Василенко, А.А. Мойбенко Институт физиологии им. А.А. Богомольца НАН Украины, Киев, Украина Несмотря на почти 20-летний срок изучения, механизмы феномена отсроченной кардиопротекции или позднего прекондиционирования миокарда получили объяснение только благодаря применению молекулярных методов исследования. Установлено, что в процессе прекондиционирования в кардиомиоцитах происходит генетическая активация и репрограмминг, вследствие которого клетки приобретают новый фенотип, менее чувствительный к ишемическому повреждению. Систематизация современных данных позволила нам предложить и успешно исследовать методы прекондиционирования, основанные на дозозависимом действии экстремальных факторов, таких как острая гипоксическая гипоксия или гипертермия умеренной интенсивности. Проведенное в экспериментах на изолированном сердце крыс исследование механизмов развития ишемическореперфузионного повреждения миокарда после прекондиционирования позволило охарактеризовать динамику индукции и обратного развития экспрессии медиаторных белков, определить некоторые механизмы регуляции их активности и экспрессии. В частности, обнаружено преобладание экспрессии, активности и особенности регуляции медиаторного фермента iNOS в правом желудочке сердца по сравнению с левым. Показано интенсивное кардиопротективное влияние этого фермента в прекондиционированном сердце в течение 30-минутной ишемии и в начале реперфузии с дальнейшим ограничением активности и экспрессии этого медиатора в ходе 40-минутной реперфузии. Такое ограничение может происходить за счет запуска функции контрегуляторных белков, например, HSP32, которые индуцировались при репрограмминге. Лимитирование гиперфункции iNOS в прекондиционированном сердце ограничивает iNOSзависимое апоптотическое и некротическое повреждение миокардиоцитов при ишемии. В отличие от этого, при инфаркте интактного сердца индукция iNOS происходит позже, когда время для ее наиболее эффективного влияния утрачено, а регуляторные механизмы, которые могли бы своевременно ограничить гиперфункцию фермента и повреждение сердца его токсическими продуктами, отсутствуют или недостаточны. Прекондиционирование после влияния острой гипоксии сопровождается более выраженной кардиопротекцией и антиаритмическим эффектом, чем вызванное острой гипертермией. Это может быть связано с индукцией в последнем случае иного паттерна медиаторов, возрастанием роли цитокинов и белков теплового шока в прекондиционировании .

ВЛИЯНИЕ ПЕРИОДИЧЕСКОЙ ГИПОКСИЧЕСКОЙ ТРЕНИРОВКИ

НА АДАПТАЦИЮ СИСТЕМЫ ДЫХАНИЯ И ТЕРМОРЕГУЛЯЦИЮ

У КРЫС В СРЕДНЕГОРЬЕ

В.И. Портниченко1,2, П.В. Белошицкий2, Н.Д. Полушина3, В.Н. Ильин2, Г.В. Портниченко2, А.Л. Евтушенко2, Ю.В. Кравченко2 Институт физиологии им. А.А.Богомольца НАН Украины; 2Международный центр астрономических и медико-экологических исследований НАН Украины, Киев, Украина; 3Пятигорский НИИ курортологии, Пятигорск, Россия Изучали влияние периодической гипоксической тренировки на адаптацию крыс линии Вистар к среднегорью. Первую группу животных исследовали на 3-й и 30-й день пребывания на высоте 2100 м в виварии Эльбрусской медико-биологической станции, 2 группу крыс после начального исследования «поднимали» в барокамере через день на «высоту» 5600 м в течение 1 ч и исследовали затем на 30-й день. Состояние паттерна дыхания и газообмен у ненаркотизированных крыс определяли на автоматизированной установке, включающей пневмотахограф, масс-спектрометр МХ-6202, АЦП и ПК с оригинальным программным обеспечением, измеряли ректальную температуру. Изменения показателей газообмена в первые три дня адаптации свидетельствовали о повышении потребления кислорода (ПО2), при этом было характерно несоответствие доставки кислорода потреблению, развивалась альвеолярная гиповентиляция. К 30 дню адаптации у крыс наблюдалось снижение ПО2, показатели составляли лишь 60% от показателей у животных на равнине, снижалась ректальная температура, то есть развивалось гипометаболическое состояние. Вследствие этого уменьшалась нагрузка на кислородтранспортную систему, снижалась вентиляция, нормализовались показатели эффективности кислородных режимов, для животных этой группы была характерна гипервентиляция альвеол, повышалось альвеолярное РО2 и снижалось РСО2. У крыс 2 группы наблюдались другие изменения внешнего дыхания: ПО2 снижалось в сравнении с 3-м днем пребывания в горах, однако существенно не отличалось от равнинного контроля, ректальная температура не снижалась, то есть гипометаболическое состояние не развивалось. При этом происходила полная компенсация синдрома гиповентиляции альвеол, который имел место у крыс обеих групп на 3 день пребывания в горах. Поведение животных 2 группы было более активным, не наблюдалось заторможенности и вялости, как у крыс в 1 группе. Интересно отметить, что в 1 группе ректальная температура коррелировала с ПО2, а во 2 группе – с частотой дыхания. Таким образом, периодическая гипоксическая тренировка предотвращала развитие гипометаболизма при адаптации к среднегорью .

СОСТОЯНИЕ ТРОПНЫХ ФУНКЦИЙ ГИПОФИЗА В ОСТРОМ

ПЕРИОДЕ ТРАВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ

О.Т. Прасмыцкий, Г.К. Абашева, Г.П. Петрусенко Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Белоруссия Поскольку гипофизарно-надпочечниковая система играет решающую роль в компенсаторно-приспособительных реакциях организма, провели одновременное исследование уровня адренокортикотропного гормона (АКТГ), а также свободного и связанного с белками кортизола в плазме крови больных с политравмой (ПТ). Определение гормонов в плазме проводили радиоиммунологическим методом, разделение свободного и связанного с белками плазмы кортизола осуществляли методом гель-фильтрации .

Среди пострадавших (всего 46 человек) выздоровевших было 23 человека, из них с повреждением черепа – 86.95%, травмами грудной клетки – 43.5%, травмами таза – 43.5%, травмами бедра – 34%, травмами голени – 39% .

23 больных умерли. Из них с повреждением черепа – 95%, грудной клетки – 73.9%, травмами таза – 65%, травмами голени – 56% .

При поступлении в клинику уровень АКТГ в плазме крови в обеих группах больных был повышен в 4.5 раза по сравнению с контролем. В 1-е сутки после травмы у выздоровевших больных уровень АКТГ снижается, но остается выше, чем у доноров, на 30%. У больных с летальным исходом остается без изменений. На 3-и сутки у больных с благоприятным исходом уровень АКТГ вновь повышается и превышает контроль в 2 раза. У больных с летальным исходом в этот период происходит падение уровня АКТГ до контрольных значений .

В распределении свободных и связанных с белком фракций кортизола также наблюдаются разнонаправленные изменения: в момент поступления в клинику отношение содержания свободного гормона к связанному с белком было повышено в обеих группах больных. В 1-е сутки у выздоровевших впоследствии больных соотношение свободный/ связанный кортизол снижалось до 1.00, у больных с летальным исходом – оставалось на прежнем высоком уровне. На 3-и сутки у больных с летальным исходом соотношение свободный/связанный кортизол снижалось до 1.23. В группе выздоравливающих больных на 3-и сутки после получения травмы содержание свободного кортизола было достоверно ниже .

В группе выздоравливающих больных отношение свободный/связанный кортизол на 7-е, 14-е и 21-и сутки после получения травмы составляло 0.84, 0.61, 0.69 .

У больных с летальным исходом это соотношение к 7-м и 14-м суткам было достоверно выше – 0.95 и 1.23 .

Таким образом, активация адренокортикотропной функции гипофиза и глюкокортикоидной функции надпочечников у больных с последующим летальным исходом отличается от таковой у больных с благоприятным исходом травматической болезни .

–  –  –

Известно, что при сахарном диабете сердечно-сосудистая патология является одной из важнейших причин нарушения качества жизни пациентов .

До 75% смертности больных сахарным диабетом обусловлено сердечнососудистыми заболеваниями, по данным эпидемиологических исследований ИБС у больных сахарным диабетом встречается в 2-3 раза чаще, чем в популяции в целом. Исследования последних лет указывают на возможную роль оксидативного стресса в развитии нарушений сократительных свойств миокарда и гладких мышц .

Цель работы состояла в исследовании сократительных свойств миокарда (изменение механизма Франка-Старлинга и диастолической жесткости миокарда), эндотелийзависимых реакций коронарных сосудов и кислородной стоимости работы сердца. Показано, что у диабетических животных уменьшается фаза плато кривой Франка-Старлинга и повышается диастолическая жесткость миокарда. Вазодилататорные эндотелийзависимые реакции коронарных сосудов становятся констрикторными и повышается кислородная стоимость работы сердечной мышцы. Данные биохимических исследований свидетельствуют о выраженном оксидативном стрессе в ткани сердца (десятикратный рост содержания диеновых конъюгатов, а также троекратное увеличение содержания супероксид-аниона). Аналогичные изменения сократительной активности миокарда и реакций коронарных сосудов моделируются путём добавления к перфузирующему раствору индуктора оксидативного стресса трет-бутилгидропероксида. В то же время, введение диабетическим животным антиоксиданта мелатонина приводит к достоверному восстановлению нарушенных реакций .

Таким образом, при экспериментальном сахарном диабете наблюдаются нарушения сократительных свойств миокарда и эндотелийзависимой дилатации коронарных сосудов, которые могут быть обусловлены показанным нами развитием в тканях сердца и сосудов оксидативного стресса. Показано, что указанные нарушения могут быть существенно уменьшены посредством использования антиоксидантов .

УСТОЙЧИВОСТЬ К СТРЕССУ И СПОСОБНОСТЬ К НЕМУ

АДАПТИРОВАТЬСЯ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ ВРОЖДЕННОЙ

АКТИВНОСТЬЮ РЕГУЛЯТОРНЫХ

СТРЕСС-ЛИМИТИРУЮЩИХ СИСТЕМ

М.Г. Пшенникова, Е.В. Попкова, М.В. Шимкович, И.Ю. Малышев НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва, Россия Известно, что адаптация к факторам среды не всегда является эффективным средством повышения устойчивости к повреждающим воздействиям. Однако до сих пор это явление не изучено. Мы изучали роль генетически обусловленной эффективности стресс-лимитирующих систем – оксида азота (NO), дофаминергической (ДА) системы мозга, системы серотонина (5-ОТ) – в способности организма адаптироваться к стрессорным воздействиям и формировать защитные механизмы против острого стресса .

Работа проведена на крысах линий Август (КА) и Вистар (КВ), которые, как ранее показано (Пшенникова и др., 1999), обладают различной устойчивостью к классическим стрессорным повреждениям желудка (ПЖ): острый стресс закономерно вызывает у КВ существенно большие ПЖ, чем у КА. Это сочетается с более высокой активностью стресс-лимитирующих систем у КА как исходной, так и при остром стрессе, по сравнению с активностью у КВ .

Установлено, что адаптация к неповреждающим воздействиям эмоционального стресса эффективно повышала устойчивость к ПЖ при остром стрессе у КВ, но снизила ее у КА: ПЖ при стрессе у адаптированных КА оказались больше, чем у неадаптированных, а у адаптированных КВ, напротив, ПЖ при стрессе были меньше, чем у неадаптированных крыс. Сама адаптация уже вызывала ПЖ у КА, но не у КВ. У адаптированных КВ повышение стресс-устойчивости сочеталось с ростом уровня NO в ответ на стресс, увеличением уровня ДА, а также отношения ДОФУК/ДА в стриатуме, по сравнению с неадаптированными крысами. У адаптированных КА снижение устойчивости сочеталось с отсутствием увеличения продукции NO и активации системы ДА в стриатуме в ответ на стресс, которые наблюдались у неадаптированных крыс этой линии. Снижение устойчивости к острому стрессу у адаптированных КА сочеталось также с падением при стрессе уровня 5-ОТ в желудке на 35% по сравнению с неадаптированными при таком же стрессе. У адаптированных КВ, напротив, уровень 5-ОТ при стрессе стал выше, чем у неадаптированных крыс. В целом показано, что различия в защитных эффектах адаптации, т.е. в изменении устойчивости к острому стрессу, у адаптированных КА и КВ связаны с различным характером изменения активности стресс-лимитирующих систем в процессе адаптации .

Таким образом, устойчивость к стрессу и способность к нему адаптироваться определяются врожденной эффективностью стресс-лимитирующих систем .

Работа поддержана РФФИ (грант № 99-04-48823) .

РЕАКЦИЯ АЛЬВЕОЛЯРНОЙ МЕМБРАНЫ БОЛЬНЫХ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ НА ФИЗИЧЕСКУЮ НАГРУЗКУ КАК

ПРОЯВЛЕНИЕ МЕМБРАННЫХ НАРУШЕНИЙ

ПРИ ДАННОМ ЗАБОЛЕВАНИИ

В.Н. Минеев, Ю.Д. Рабик, С.Л. Калаева Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия Информация о состоянии окружающей атмосферы и составе альвеолярного газа воспринимается альвеолярно-капиллярной мембраной легкого. Именно эта структура выполняет на уровне организма в целом активную «пропускающую» и барьерную функцию по отношению к данной информации. Еще в 1989 году С.С.Жихарев указывал, что, «если рассматривать легкое как большую мембрану, бронхиальное дерево как трансмембранный канал с позиции матричной и барьерной функции по отношению к информации о компонентах окружающей среды, то идея о мембранной патологии закономерна при бронхиальной астме (БА) и на целостном уровне». Физическая нагрузка (ФН) предъявляет организму повышенные требования, стимулируя ответную адаптивную реакцию. Это приводит к изменению вентиляционных, перфузионных, гемодинамических показателей, влияет на диффузионную способность легких (DLCO) и другие функциональные величины. Учитывая это, ФН можно расценивать как провоцирующий фактор, который дает возможность выявить скрытые ранее дефекты. Необходимо уточнить, что изучение нами патогенеза БА основывается на представлении об универсальности изменений, затрагивающих различные клеточные популяции. В этой связи представляется интересным изучить функциональное состояние альвеолярно-капиллярной мембраны больных аллергической бронхиальной астмой и его изменение после выполнения ими физической нагрузки (ФН). Больные аллергической БА и здоровые обследуемые получали ступенчато возрастающую ФН до достижения субмаксимальной ЧСС. До и после выполнения ФН у обследуемых определялась DLCO и ее компоненты, резистентность Er к низкотемпературному гиперосмолярному воздействию в присутствии адреналина и обзидана. ФН приводит к увеличению DLCO у всех обследованных. Заслуживает внимания тот факт, что до ФН общая DLCO у больных в большей степени связана с объемом крови в легочных капиллярах, т.е. с кровяным компонентом. После ФН наибольшая корреляция выявлена между DLCO и ее мембранным компонентом .

Работа поддержана правительством Санкт-Петербурга: гранты МО3ОК-3 (2003, диплом АСП №303333) и МО4.-ОК-22 (2004, диплом АСП №304234) .

ИЗМЕНЕНИЕ УСТОЙЧИВОСТИ КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН У

БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В ОТВЕТ НА ВЫПОЛНЕНИЕ

ФИЗИЧЕСКОЙ РАБОТЫ

Ю.Д. Рабик, Е.П. Чеверихина Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия Физическая нагрузка (ФН) – явление, с которым сталкиваются ежедневно все люди. Реакция человеческого организма на ФН может быть разнообразной, в зависимости от его исходного состояния и интенсивности самой нагрузки. ФН у больных бронхиальной астмой приводит к определенным изменениям на организменном, органном, клеточном и биохимическом уровнях. Эритроциты (Er), являясь непосредственными участниками газообмена, оказываются вовлеченными в процессы, вызванные физической нагрузкой. Одновременно Er – это клетки, воспринимающие информацию об изменениях, происходящих в организме, и ведущую роль в этом восприятии играет эритроцитарная мембрана. А основным в патогенезе бронхиальной астмы является универсальный дефект мембранорецепторного комплекса клеток. Целью данной работы является анализ резистентности клеточных мембран больных аллергической бронхиальной астмой до и после физической нагрузки на модели Er. В нашем исследовании, группа больных аллергической БА (21 человек) и контрольная группа (31 человек) получали ступенчато-возрастающую ФН до достижения субмаксимальной ЧСС. До и после выполнения ФН у обследуемых определялась резистентность Er к низкотемпературному гиперосмолярному воздействию исходно и при модуляции фармацевтическими агентами: адреналином (А) и обзиданом (О) .

Используемая нами методика интересна и с точки зрения моделирования условий, близких к тем, в которых оказываются клетки эпителия бронхов при выполнении пациентом ФН. В контрольной группе ФН привела к уменьшению гиперосмолярного холодового гемолиза исходно и в условиях модуляции фармацевтическими агентами, что, по всей вероятности, является проявлением адаптивной реакции организма, выражающейся в стабилизации клеточных мембран. В группе больных аллергической БА произошло увеличение вышеописанного гемолиза исходно и в присутствии А. Это неудивительно, что у больных с патологией мембранорецепторного комплекса резистентность клеточных мембран в ответ на физическую нагрузку снижается .

АНАЛИЗ ОСОБЕННОСТЕЙ НОЦИЦЕПТИВНЫХ РЕФЛЕКСОВ У

КРЫС В УСЛОВИЯХ ИНСТИЛЛЯЦИИ ЭКСТРАКТОВ ЧАГИ

Л.Э. Рожнова1, А.А. Антипенко1, С.В. Шиманец2, В.А. Переверзев2 Институт физиологии НАН Белоруссии;

Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Белоруссия На фоне подавленной иммунореактивности действие антибиотиков, а также противогрибковых, противовирусных и других химиотерапевтических средств неэффективно или малоэффективно. Рост числа хронических инфекционных заболеваний, снижение иммунологической реактивности населения, наблюдаемые практически во всех развитых странах мира, явились стимулами для возрастания интереса врачей к иммуномодуляторам лекарственным средствам, восстанавливающим функции иммунной системы .

К этой группе препаратов относится экстракт тутового гриба чаги, который, как установлено современными исследованиями, обладает антиоксидантным, противогрибковым, антисептическим и нейротропным свойствами .

В работе проведен экспериментальный анализ динамики артериального давления у ненаркотизированных крыс через неделю после систематического приема раствора чаги (1 мл аптечного препарата бефунгина (Befunginum) на 100 мл воды) в качестве питьевой жидкости. При этих же условиях исследовали особенности колонической температуры и ноцицептивных реакций (реакция отдергивания хвоста) у крыс .

Белых крыс-самцов массой 220-260 г предварительно (в течение двух недель) адаптировали к условиям эксперимента. Артериальное давление крыс определяли бескровным методом, заключающимся в обтурации тканей хвоста (включающих хвостовую артерию) пневмоманжетой, соединенной с датчиком давления .

На 7-е сутки наблюдений у крыс (n=7), подвергавшихся воздействию раствора чаги, выявлено снижение латентного периода реакции отдергивания хвоста по сравнению с группой крыс (n=5), которым в питьевую воду экстракт чаги не добавлялся. В частности, величина латентного периода в группе крыс, получавших раствор чаги, составляла 3.7±0.2 с; в группе контрольных животных 5.3±0.5 с (р0.01) .

Анализ полученных результатов у опытных и контрольных животных выявил развитие гипералгезии у крыс, принимавших чагу в течение недели, на фоне определенной вариабельности артериального давления и лабильности колонической температуры тела .

Работа поддержана БРФФИ (№Б04МС-010, Б04М-076, Б05М-003) и НАНБ (№2005546) .

УЧАСТИЕ КОРТИКАЛЬНОГО ЯДРА МИНДАЛИНЫ В РЕГУЛЯЦИИ

АКТИВНОСТИ НЕЙРОНОВ ДЫХАТЕЛЬНОГО ЦЕНТРА КРЫС

И.Д. Романова Самарский государственный университет, Самара, Россия Ранее нами были описаны реакции паттерна дыхания при электростимуляции переднего кортикального ядра миндалины (Федорченко и соав., 1998). Очевидно, эти реакции обусловлены изменениями активности нейронов бульбарного дыхательного центра. В острых опытах на наркотизированных крысах проведён анализ влияния электростимуляции переднего кортикального ядра миндалины на параметры биоэлектрической активности нейронов дыхательного центра .

Электростимуляция переднего кортикального ядра миндалевидного комплекса (100 Гц, 10 В) всегда приводила к повышению биоэлектрической активности экспираторных нейронов амбигуального ядра. При этом продолжительность залпов активности, количество импульсов в них и частота импульсов в залпе возрастали, соответственно, на 24.7±7.8% (p0.05, парный tтест), 21.7±9.4% (p0.05, парный t-тест) и 8.5±2.1% (p0.05, парный t-тест), а межимпульсный интервал уменьшался (p0.05, тест Уилкоксона). Параметры активности инспираторных и ретикулярных нейронов при стимуляции данного ядра не изменялись .

Таким образом, полученные данные указывают на то, что респираторные влияния переднего кортикального ядра миндалины реализуются при непосредственном участии экспираторных нейронов вентральных отделов дыхательного центра .

ВРЕМЕННЫЕ ПАРАМЕТРЫ ЭКТОПИЧЕСКОГО ВОЗБУЖДЕНИЯ

ЖЕЛУДОЧКОВ СЕРДЦА ОВЦЫ ПРИ РАЗЛИЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ

ЗОН ИСКУССТВЕННОЙ СТИМУЛЯЦИИ

И.М. Рощевская Институт физиологии Коми НЦ УрО РАН, Сыктывкар, Россия Исследована последовательность деполяризации желудочков сердца у овец при синусно-предсердном ритме и при искусственных эктопических желудочковых очагах различной локализации. Животные находились под спиртовым наркозом .

В зависимости от локализации стимулирующего электрода изменяется длительность деполяризации соответствующего желудочка сердца. При локализации эктопического очага на эндокарде верхушки правого желудочка стимулируемый желудочек возбуждается значительно быстрее, чем при стимуляции его основания. При нанесении стимула на эпикард, волна возбуждения охватывает стимулируемый желудочек существенно медленнее, чем при раздражении эндокарда. Длительность возбуждения контралатерального желудочка не зависит от локализации эктопического очага .

При искусственной стимуляции желудочков у животных со «вспышечным» типом активации длительность деполяризации миокарда зависит от густоты распределения проводящих волокон в области эктопического очага .

–  –  –

Эксперименты выполнены на собаках посредством вживленных в каудальный брыжеечный ганглий (КБГ) электродов. Эта методика дает возможность оценить электрические явления в вегетативных узлах бодрствующих животных без каких-либо наркотических воздействий .

Обнаружено усиление электрической активности в КБГ при повышении температуры окружающей среды (34°С, 4 часа), которое начинает проявляться к концу 1-ого часа наблюдения. Через 2 часа глубокая температура возрастает почти на 2°С и составляет 39,7°С. Наблюдается резкая интенсификация частоты импульсации как за счет быстрых, так и медленных потенциалов действия, увеличивается их амплитуда. К концу 4 часов наблюдения электрическая активность ганглия продолжает оставаться увеличенной. Некоторое повышение частоты импульсации сохраняется через 90 минут после прекращения теплового воздействия .

При однократном воздействии вибрации (10 Гц, амплитуда 1.5-2.5 мм, 4 часа) изменения электрической активности в КБГ выражены в значительно меньшей степени чем при повышении температуры. В основном отмечается интенсификация медленных потенциалов действия, которая начинает проявляться в середине 2-ого часа наблюдения. Длительного последействия не выявлено. Шум (90-102 дБ, 4 часа) ни в одном из экспериментов не оказывал эффекта на электрическую активность в КБГ .

При сочетанном воздействии температуры, шума и вибрации импульсация носит более разнообразный характер. В некоторых опытах наблюдается выраженная интенсификация электрической активности, подобная таковой при повышении температуры. В большинстве экспериментов отмечается усиление только медленных потенциалов действия .

В 3 опытах зарегистрированы вспышки высокоамплитудной импульсации. В целом при комплексном воздействии физических факторов усиление электрической активности в КБГ носит менее выраженный характер чем при изолированном повышении температуры, но имеет большую интенсивность чем при действии вибрации .

К МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ АТРОПИНА

НА ГАНГЛИОНАРНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ

В.М. Рубахова Институт физиологии НАН Белоруссии, Минск, Белоруссия Ранее полученными исследованиями было установлено, что пропускание через сосудистое русло ганглиев каудального брыжеечного сплетения кошки Н-холинолитиков (ганглерон, гексоний) в концентрациях, не влияющих на функцию транзитных волокон, исключало как фоновую, так и вызываемую ацетилхолином афферентную электрическую активность в преганглионарных нервах. Это свидетельствовало о наличии в системе чувствительных окончаний симпатических ганглиев Н-холинорецепторов .

Вместе с тем, не исключалось влияние М-холинолитиков, так как по ряду сообщений типичный холинолитик атропин может угнетать или блокировать афферентные разряды, вызванные ацетилхолином в синусном нерве .

С учетом изложенного была проведена серия экспериментов с использованием указанного агента на изолированных из организма и перфузируемых через сосуды ганглиях каудального брыжеечного сплетения кошки. Сначала регистрировали исходную электрическую активность в поясничных чревных нервах и ее изменения на введение ацетилхолина (1.10-5 г/мл), затем осуществляли переход к перфузии раствором, содержащим атропин в разведении 10-6 г/мл. Через 30-60 минут проводили повторную регистрацию фоновой и вызванной ацетилхолином импульсации. После этого возобновляли перфузию раствором без атропина .

На предварительном этапе исследовали влияние данного препарата на изолированные вегетативные нервы. Установлено, что атропин в концентрации 10-4 г/мл вызывал частичную блокаду проведения возбуждения, тогда как в дозе 10-5 г/мл – не оказывал влияния на амплитуду электрических реакций, а также ни в одном из 4 опытов в нервах не появлялась импульсация .

Принимая во внимание полученные результаты, на ганглиях испытывалось разведение 10-6 г/мл. Обнаружено, что атропин не оказывал влияния на электрическую активность в поясничных чревных нервах. Аналогичным образом не изменялись реакции на введение ацетилхолина .

Таким образом, можно заключить, что реализация эффектов на ацетилхолин в поясничных чревных нервах ганглиев каудального брыжеечного сплетения осуществляется посредством Н-, а не Мхолинореактивных систем. Данное заключение находится в соответствии с наблюдениями, выполненными на других рецепторных зонах .

–  –  –

Монооксид азота (NO) играет важную роль в координации физиологических и патофизиологических процессов в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Данные ряда исследований позволяют предполагать, что интенсивность афферентной импульсации в краниальных брыжеечных нервах зависит от содержания NO в тканях кишечника (Солтанов и соавт., 2000) .

Основным предшественником NO в организме считается L-arginine. Наряду с этим была выдвинута гипотеза образования NO из нитратов и нитритов (Реутов и соавт., 1997). Целью представленной работы явилось изучение эффектов внутрикишечного введения L-arginine и потенциального донора NO нитрита натрия (NaNO2) на афферентную и симпатическую эфферентную импульсацию (СЭИ) в краниальных брыжеечных нервах подвздошной кишки и брюшноаортальном нерве, в составе которого следуют нервные проводники толстого кишечника. Опыты проведены на белых крысах обоего пола, наркотизированных тиопенталом натрия (70 мг/кг массы тела). На время эксперимента животных помещали в термокамеру, температуру внутри которой поддерживали на уровне 28.5°С. Использовали компьютеризированную стандартную электрофизиологическую установку .

Введение изотонического раствора хлорида натрия в подвздошную или ободочную кишку не сопровождалось достоверными изменениями афферентной импульсации и СЭИ в изучаемых нервах. Инфузия L-arginine (150 мг/кг массы тела) в полость указанных участков кишечника приводила к продолжительному (в течение 45-50-ти минут) усилению афферентной импульсации и СЭИ в краниальных брыжеечных и брюшноаортальном нервах .

Латентные периоды реакций составили 5-7 минут. Практически сразу после введения NaNO2 (100 мг/кг массы тела) в полость подвздошной или ободочной кишки наблюдалось достоверное повышение частоты центростремительной импульсации в соответствующих нервах, эффект сохранялся на протяжении 30-35-ти минут. Симпатические эфферентные волокна брыжеечных нервов подвздошной кишки и брюшноаортального нерва после латентного периода в 7-10 минут также реагировали на инфузию NaNO2 повышением частоты и амплитуды разрядов. Таким образом, результаты нашей работы свидетельствуют, что как L-arginine, так и NaNO2, введенные внутрикишечно, оказывают стимулирующее влияние на чувствительные окончания нервов тонкого и толстого кишечника, что в свою очередь приводит к рефлекторному усилению СЭИ, направленной к этим отделам ЖКТ .

ОСОБЕННОСТИ КИНЕТИКИ МИТОХОНДРИАЛЬНОГО ДЫХАНИЯ

В ОБОНЯТЕЛЬНЫХ КЛЕТКАХ

Я.Н. Руденко2, Е.В. Бигдай1, В.О. Самойлов1 Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН;

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия Создание биофизического метода анализа клеточного дыхания in situ (Б. Чанс, модификация В.Н. Карнаухова и В.О. Самойлова) позволило сделать предметом физиологического исследования все три стадии (этапа) дыхания. В данной работе объектом изучения клеточного дыхания была изолированная обонятельная выстилка лягушки. На оригинальном флуориметре регистрировали в реальном времени динамику флуоресценции НАДН и окисленных флавопротеидов (ФП) в ответ на предъявление одорантов .

Параллельно отводили от обонятельной выстилки электроольфактограмму .

Было установлено изменение активности дыхательной цепи митохондрий обонятельной выстилки лягушки под действием одорантов .

Однако более информативным показателем различий в реакциях дыхательной цепи митохондрий на разные одоранты оказалась их кинетика. Различия в продолжительности реакций НАДН на амиловый спирт и аммиак были существенны и статистически достоверны: 126.5±12.5 с и 67.8±7.7 с, соответственно. Было выявлено также достоверное различие в длительности реакций ФП: при действии амилового спирта она составляла 85.6±11.2 с, а в ответ на действие аммиака – 63.3±8.8 с. Большая продолжительность реакций, вызываемых амиловым спиртом, обусловлена, по-видимому, тем, что в их осуществлении участвуют внутриклеточная сигнальная система (цАМФ) и Ca2+, тогда как аммиак проникает в митохондрии обонятельных клеток и действует на них непосредственно .

После ингибирования начального участка дыхательной цепи митохондрий обонятельной выстилки ротеноном (5 мкМ) реакции НАДН на амиловый спирт редко возвращались к исходному уровню, что обусловлено блокированием переноса электронов в этом участке митохондриальной электрон-транспортной цепи. Через 100 с после действия одоранта, на фоне ротенона их амплитуда сохранялась на уровне 8.1±1.2%, тогда как в интактной обонятельной выстилке возвращалась почти к исходному уровню и составляла всего 4.4±1.1% .

Реакции НАДН на амиловый спирт и аммиак различаются и скоростью нарастания переднего фронта: 158.3±15.5 отн.ед./с для первого из этих одорантов и 111.1±14.2 отн.ед./с для второго, что, вероятно, также обусловлено наличием вторичных посредников при внутриклеточной трансдукции сигнала на амиловый спирт .

ДИНАМИКА ТЕПЛООБМЕНА У КРЫС ПРИ ВЫХОДЕ ИЗ

СОСТОЯНИЯ ИСКУССТВЕННОЙ ГИПОТЕРМИИ

Г.В. Румянцев Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия С помощью термометрии и общей калориметрии крыс определялось изменение теплового обмена у животных при выходе из искусственной глубокой гипотермии (температура тела ТRt=22-24C) при температуре в камере калориметра 22С. В опытах использовался градиентный калориметр, изготовленный в нашей лаборатории .

Эксперименты были проведены на 7 белых крысах-самцах линии Вистар массой 310-320 г. Перед охлаждением животные помещались в специальную клеточку, ограничивающую их подвижность, и затем в камеру калориметра с температурой в ней 220С ( исходное состояние). У крыс в течение 30 мин регистрировалась температура в прямой кишке и кожная температура в области спины, а также определялась теплоотдача в течение всего этого периода времени. Уровень теплоотдачи у животных до охлаждения при температуре в камере калориметра, равной 22С, составил в среднем QТО=2.9±0.2 Вт, температура в прямой кишке ТRt=38.1±0.5С, а температура кожи в области спины ТК=32±0.7С. После этого животные переносились в морозильную камеру с температурой, равной -8С, и охлаждались в ней в течение 1.5-2 часов до температуры тела ТRt=22-23C. Затем охлажденному животному в мышцы спины на расстоянии 1.5-2 см вкалывались 2 игольчатых электрода, предназначенных для регистрации электрической активности мышц, приклеивалась кожная термопара и вводилась термопара в прямую кишку на глубину 4-5 см, после чего животное снова помещалось в камеру калориметра c температурой 22С .

Проведенные опыты показали, что саморазогревание тела крысы до неизменной температуры происходит в течение 1.5-2 часов, что соответствует времени охлаждения. Во время саморазогревания наблюдается плавное повышение ректальной и кожной температур, причем в первые минуты разогрева разница между ними составляет 0.5С, а через 100 мин температура в прямой кишке выше на 5С. В то же время интенсивность мышечной дрожи по мере согревания тела плавно снижалась от максимального уровня .

Теплоотдача при саморазогревании животного плавно росла, но также как и температура тела, равная в конце разогрева TRt=35.95±0.45C, не достигала исходного уровня и сооставляла QТО=2.16 Вт. Во время саморазогревания часть тепла от общей теплопродукции расходовалась на нагревание тела. По приросту температуры в прямой кишке производился расчет тепла, затраченного животным на нагревание тела, и общей теплопродукции крысы, т.к. в этих условиях уровень теплоотдачи не соответствует уровню общей теплопродукции. Максимальный уровень общей теплопродукции у животного достигал 4.25 Вт при температуре тела ТRt=30С .

СЕГМЕНТАРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ РЕАКЦИИ НАДФ-ДИАФОРАЗАПОЗИТИВНЫХ НЕЙРОЦИТОВ СПИННОГО МОЗГА НА ВВЕДЕНИЕ

СЕНСОРНОГО НЕЙРОТОКСИНА

Т.А. Румянцева, В.В. Порсева Ярославская государственная медицинская академия, Ярославль, Россия Изучена активность НАДФ-диафоразы в мотонейронах ядер переднего рога, в нейроцитах грудного и собственного ядер заднего рога второго грудного, четвертого поясничного, второго крестцового сегментов спинного мозга крысы. Исследование проведено на 5 интактных и 5 экспериментальных самках белых крыс линии Вистар в возрасте 90 суток. Активность НАДФдиафоразы (Hope et al., 1991) оценивали с помощью видеоанализатора .

Моделирование деафферентации проводили путем однократной инъекции раствора капсаицина на 2 сутки после рождения в дозе 100 мг/кг массы тела .



Pages:     | 1 || 3 |



Похожие работы:

«МЫ ПОСТИГАЕМ л о г и к у ЖИВОГО. 60 лет биологическому факультету Уральского государственного университета им. А. М. Горького Екатеринбург Издательство Уральского университета ББК Ч448.7(2Р36) М94 Редакционная коллегия В....»

«Учреждение Российской академии наук Институт цитологии и генетики Сибирского отделения РАН ЛАБОРАТОРНЫЕ МИНИАТЮРНЫЕ СИБИРСКИЕ СВИНЬИ как модельный объект в медико-биологических и биотехнологических исследованиях Уважаемые коллеги, В предлагаемом буклете размещены материалы по созданию и перспективам использования лабораторных...»

«СОРОКИНА МАРИЯ ВЯЧЕСЛАВОВНА КОМПЛЕКСНЫЙ АНАЛИЗ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ФАКТОРОВ РОСТА И АПОПТОЗА И ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ С ОСОБЕННОСТЯМИ КЛИНИЧЕСКОГО ПРОЯВЛЕНИЯ И ТЕЧЕНИЯ МИОМЫ МАТКИ 03.02.07 – генетика Диссертация на соискание ученой ст...»

«СЕКЦИЯ 8. ГЕОЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ ОСВОЕНИЯ АРКТИКИ. ВЛИЯНИЕ ТЕХНОГЕННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ПРИРОДНУЮ СРЕДУ АРКТИКИ. ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ РИСКИ. ОХРАНА И ЗАЩИТА АРКТИЧЕСКОГО РЕГИОНА Исходя из всего вышеперечисленного, стои...»

«Бюллетень Союза по сохранению сайгака Saiga News зима 2006/07: Выпуск 4 Издается на 6-ти языках для информационного обмена по вопросам экологии и охраны сайгака Алматинская встреча – важный шаг в области сохранения сайгака Содержание Первое совещание стран, подписавших меморандум о взаимопонимании...»

«КОНФЕРЕНЦИИ "Газоочистка 2005" испытание электричеством выдержала России предстоит усовершенствовать подходы к решению экологических задач и внедрить ряд новых технологий Петр Степаненко К онференция специалистов по очистке газов от загрязнен...»

«1 стр. № п/п Содержание Федеральный компонент государственного стандарта общего образования 4 1. Пояснительная записка 1.1. ФК ГОС в контексте модернизации российского образования. Структура федерального компонента государственного стандарта общего образования Цели Обязательный минимум содержания Требования к уровню подготовк...»

«ЛИТЕРАТУРНЫЕ ИСТОЧНИКИ ЗА 1998—2002 гг. Губанов И.А., Калиниченко И.М., Щербаков А.В.1. Абрамов Н.В. Метод конкретных флор А.И.Толмачева в изучении флоры Республики Марий Эл // Изучение биологического разнообразия ме...»

«Т.И.Ульянкина ГУМАНИТАРНЫЙ ФОНД Б.А.БАХМЕТЕВА (США) Ульянкина Татьяна Ивановна — доктор биологических наук, главный научный сотрудник ИИЕТ РАН. Интеллектуальное наследие послеоктябрьской российской эмиграции помимо культурного и научного интереса имеет и большое...»

«Качков Ю.П., Панасюк, О.Ю. Опыт природно-сельскохозяйственного районирования Белорусского Полесья // Современные экологические проблемы устойчивого развития Полесского региона и сопредельных территорий: наука, образован...»

«УДК 550.47 М.А. Солодухина ОСОБЕННОСТИ ПОГЛОЩЕНИЯ МЫШЬЯКА РАСТЕНИЯМИ НА ТЕРРИТОРИИ ПРИРОДНОЙ ГЕОХИМИЧЕСКОЙ АНОМАЛИИ ЧИТИНСКОЙ ОБЛАСТИ Рассмотрены некоторые особенности поглощения мышьяка органами растений в природных и геотехногенных ландшафтах юга Чи...»

«СРГ ПДООС ПОВЕСТКА ДНЯ УЧЕБНОГО СЕМИНАРА "ОЦЕНКА ЭКОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЕКТОВ, ФИНАНСИРУЕМЫХ ЗА СЧЕТ ГОСУДАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ" УЧЕБНЫЙ СЕМИНАР ДЛЯ ЭКСПЕРТОВ МОЛДОВЫ 16 – 19 ЯНВАРЯ 2007 Г., КИШИНЕВ Исходная информация Последние несколько лет совершенствование упра...»

«ЮЖНО-УРАЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ УТВЕРЖДАЮ: Директор института Высшая школа электроники и компьютерных наук _Г. И. Радченко 26.04.2017 РАБОЧАЯ ПРОГРАММА к ОП ВО от 03.11.2017 №007-03-1159 дисциплины ДВ.1.06.02 Компьютерный синтез приборных устройств для направления 12.03.01 Приборостроение уровень бакалавр тип программы Прикладной...»

«Saiga News лето 2005: Выпуск 1 Рисунок В. Смирина Издается на 4-х языках для информационного обмена по вопросам экологии и охраны сайгака Генетические различия между популяциями сайгака Содержание Долгое время н...»

«UNEP/CMS/Saiga/MOS3/Inf.4.3 ОБРАЗЕЦ ПРОЕКТНОГО ОТЧЕТА ДЛЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЕЙ СВЯЗАННЫХ С САЙГАКАМИ Этот проектный образец предназначен для объединения данных по проектам проведенных межправительственными, международными государственными и негосударственными организациями, а также академиками и другими экспертами работающих по любым аспектам с...»

«ПАРАЗИТОЛОГИЯ, XVI, 1, 1982 УДК 576.893.19 : 591.4 УЛЬТРАТОНКОЕ СТРОЕНИЕ ТАК НАЗЫВАЕМЫХ ЦИСТ НЕКОТОРЫХ ВИДОВ МИКСОСПОРИДИЙ А. В. Успенская Институт цитологии А Н СССР, Ленинград Изучено ультратонкое строение вегетативных стадий миксоспоридий, обознача...»

«СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ БИОЛОГИЯ, 2009, 3 Обзоры, проблемы, итоги УДК 633/635:576.31 ЦЕНТРОМЕРНЫЕ БЕЛКИ ХРОМОСОМ У ВЫСШИХ РАСТЕНИЙ. СООБЩЕНИЕ I. СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ ЦЕНТРОМЕРНЫХ КОМПЛЕКСОВ (обзор иностранной литературы) Л.П. ВЛАСЕНКО1, Ю.В. ЧЕСНОКОВ2 Обобщены данные о роли центромерных белков в клеточном делении. Особое вниман...»

«2. Плодородие почв и применение удобрений 12. Подоляк, А.Г. Травосмеси на основе клевера в зоне радиоактивного загрязнения / А.Г. Подоляк, Т.В. Арастович // Белорусское сельское хозяйство. – 2005. – № 6(38). – С. 3638.13. Касьянчик, С.А. Урожай и...»

«Светлой памяти Александра Вольдемаровича Пейве посвящают эту книгу авторы Александр Вольдемарович ПЕЙВЕ ( 19091985) РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК ГЕОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ RUSSIAN ACADEMY OF SCIENCES GEOLOGICAL INSTITUTE PROBLEMS OF THE LITHOSPHERE GEODYNAMICS Transactions, vol. 511 Founded in 1932 COLLECTION OF SCIENTIFIC PAPERS R...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Владимирский государственный университе...»

«Номер: KZ67VDC00051827 Дата: 16.08.2016 ПАВЛОДАР ОБЛЫСЫНЫ КІМДІГІ АКИМАТ ПАВЛОДАРСКОЙ ОБЛАСТИ “ПАВЛОДАР ОБЛЫСЫНЫ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ЖЕР ОЙНАУЫН ПАЙДАЛАНУ, ОРШААН “УПРАВЛЕНИЕ НЕДРОПОЛЬЗОВАНИЯ, ОРТА ЖНЕ СУ РЕСУРСТАР БАСАРМАСЫ” ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ И ВОДНЫХ РЕСУРСОВ МЕМЛЕКЕТТІК МЕКЕМЕСІ ПАВЛОДАРСКОЙ ОБЛАСТИ” 140000 Павлодар аласы, Жеіс алаы, 1...»




 
2019 www.mash.dobrota.biz - «Бесплатная электронная библиотека - онлайн публикации»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.