WWW.MASH.DOBROTA.BIZ
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - онлайн публикации
 

«Кинасов Дмитрий Гургенович РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ И ИССЛЕДОВАНИЕ СУСПЕНЗИИ АНТАЦИДНОГО ДЕЙСТВИЯ НА ОСНОВЕ А Л Ю М И Н И Я И М А Г Н И Я ГИДРОКСИДОВ ...»

на правах рукописи

Кинасов Дмитрий Гургенович

РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ И ИССЛЕДОВАНИЕ СУСПЕНЗИИ

АНТАЦИДНОГО ДЕЙСТВИЯ НА ОСНОВЕ А Л Ю М И Н И Я И

М А Г Н И Я ГИДРОКСИДОВ

15.00.01 -технология лекарств и организация фармацевтического дела

Автореферат

диссертации

на соискание ученой степени

кандидата фармацевтических наук

Пятигорск - 2005

Y9Y/e на правах рукописи Кинасов Дмитрий Гургенович

РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ И ИССЛЕДОВАНИЕ СУСПЕНЗИИ

АНТАЦИДНОГО ДЕЙСТВИЯ НА ОСНОВЕ А Л Ю М И Н И Я И

М А Г Н И Я ГИДРОКСИДОВ

15.00.01 -технология лекарств и организатщя фармацевтического дела Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук i 4-i 'Г, *-^.4Ы Пятигорск - 2005. ".(я-т.'l^0

Работа выполнена в Пятигорской государственной фармацевтической академии

Научный руководитель: доктор фармацевтических наук, доцент Кузнецов Анатолий Владимирович

Официальные оппоненты: доктор фармацевтических наук, профессор Молчанов Геннадий Иванович кандидат фармацевтических наук, доцент Кобыльченко Надежда Васильевна

Ведущая организация: Пермская государственная фармацевтическая академия



Защита состоится «16» февраля 2005 года в «9-00» часов на заседании диссертационного совета Д 208.069.01 в Государствен­ ном образовательном учреждении высшего и послевузовского профессионального образования Пятигорской государственной фармацевтической академии (357502, Пятигорск, пр. Калинина, 11)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государствен­ ного образовательного учреждения высшего и послевузовского профессионального образования Пятигорской государственной фармацевтической академии .

Автореферат разослан «-fi/» января 2005 г .

Компанцева Е.В .

J

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Профилактика и лечение язвенной болезни пред­ ставляет собой комплекс социально-экономических и медицинских мероприя­ тий, направленных на сохранение и укрепление здоровья людей. Поэтому созда­ ние современных технологий и развитие базы производства лекарственньпс пре­ паратов, в томчисле антацидного действия, несомненно, относится к приорите­ там государственного значения .

Антанидные препараты применяют при комплексной терапии язвенной болезни или в качестве средства, кратковременно купирующего симптомы гиперацидных заболеваний желудка. Антациды нейтрализуют кислоту хлористово­ дородную, адсорбируют пепсин, снижая их раздражающее действие в отноше­ нии слизистой оболочки желудка. Кроме этого, растворы антацидных веществ механически защищают слизистую оболочку в результате адсорбирующего и обволакивающего действия .

По данным, приведенным компанией RMBC, в 2003 году объем продаж препаратов группы «Антациды» на территории Р Ф составил 25,2 млн. долл. в оптовых ценах, при этом доля продаж отечественных лекарственных препаратов этой группы составила всего около 1 %. Применяемые отечественные антацидные средства представлены 8 торговыми наименованиями; лекарственными формами - порошками и таблетками, содержащими моновещества - алюминия или магния гидроксиды, натрия гидрокарбонат или магния карбонат .



В то же время Российский фармацевтический рынок насыщен импорти­ руемыми антацидными средствами, большинство из которых представлены в форме суспензий, содержащих комплексы действующих веществ - в основном, алюминия и магния гидроксиды. Комбинации указанных лекарственных ве­ ществ обеспечивают оптимальную антацидную емкость, так как алюминия гидроксид характеризуется низкой скоростью наступления антацидного эффекта, но обладает продолжительным действием, а магния гидроксид, соответственно, высокой скоростью, но кратковременным действием .

Относительно суспензий как лекарственной формы следует отметить, что по ассортименту, выпускаемому отечественной фармацевтической промышлен­ ностью, они занимают одно из последних мест, что объясняется, в том числе, и проблемой обеспечения точности их дозирования.

Этой проблеме, а также опти­ мизации технологии суспензий методом диспергирования и обоснованию выбора вспомогательных веществ посвящены труды отечественных ученых:

Тенцовой А.И., Белоконя И.Ф., Козьмина В.Д., Вайнштейна В.А., однако в их работах альтернативному методу получения суспензии — конденсации - уделяется недостаточное внимание. В то же время за рубежом суспензии антацидного дей­ ствия изготавливают методом конденсации, но необходимая научная информация в патентной литературе не раскрывается; кроме этого, процесс синтеза гидроксидов, как правило, многофакторный и параметры, от которых зависит качество суспензии, вариабельны .

Исходя из вышеизложенного следует, что как теоретический, так и практи­ ческий интерес представляли исследования по разработке собственного джеперика антацидного действия, содержащего алюминия и магния гидроксиды в форме суспензии; а также всестороннее изучение метода химической конденсации путем установления зависимости качества комплексной суспензии от физикохимических и технологических параметров процесса. Планируемые исследования вызвали явную заинтересованность отечественных производителей, в том числе «Ирбитского Х Ф З », в плане разработки состава, технологии и проекта НД на сус­ пензию антацидного действия, содержащую алюминия и магния гидроксиды. При этом было указано на целесообразность использования в качестве исходных инфедиентов алюминия и магния сульфатов - как наиболее доступных и обеспечи­ вающих стабильность и рентабельность производства .

Учитывая вышеизложенное, считаем, что исследования по созданию ком­ плексного антацидного средства в форме суспензии важны и актуальны .

Цель и задачи исследования. Целью настоящих исследований являлась разработка технологии и оценка качества лекарственной формы антацидного дей­ ствия в виде суспензии на основе алюминия и магния гидроксидов .

Д.1Я достижения поставленной цели были определены следующие задачиизучить влияние химических и физико-химических факторов на техно­ логию алюминия и магния гидроксидов;





• провести исследования по обоснованию технологии суспензии алюми­ ния и магния гидроксидов,

• разработать и обосновать состав суспензии антацидного действия;

• провести валидацию методик анализа и разработать нормы качества на предлагаемую суспензию, установить срок годности;

• провести исследования по изучению антацидного действия, острой и хронической токсичности суспензии;

• разработать нормативную документацию на суспензию антацидного действия - лабораюрный регламент и проект ФСП .

Научная новизна и теоретическая значимое!ь работы. На основании проведенных комплексных физико-химических, технологических и фармаколо­ гических исслелований разряботяня и обоснована оригинальная технология сус­ пензии антацидного действия - «Альмахит» .

Впервые, в результате детального изучения метода химической конденса­ ции, показана зависимость выхода и качества лекарственных веществ от физикохимических и технологических параметров процесса; установлена закономер­ ность влияния рН среды на дисперсность частиц алюминия и магния гидрокси­ дов и, соответственно, на устойчивость суспензии. Таким образом, разработаны теоретические основы для аналогичных исследований с использованием метода химической конденсации .

Предложена оригинальная композиция вспомогательных веществ, дока­ зана целесообразность введения в состав суспензии природного вещества хитозана, который выполняет роль загустителя и обладает кислотонейтрализующей активностью .

Изучено влияние соотношения ингредиентов и дисперсности их частиц на кислотонейтрализующую активность и буферность действия суспензии «Альма­ хит» .

Практическая значимость результатов исследования. Разработан и предлагается к медицинскому применению лекарственный препарат антацидного действия - суспензия «Альмахит» .

Результаты проведенных комплексных физико-химических и технологиче­ ских исследований позволили предложить для промышленного освоения эконо­ мически эффективную технологическую схему производства, объединяющую в единый процесс стадии как получения лекарственных веществ - алюминия и маг­ ния гидроксидов, так и самой суспензии .

Эффективность антацидного действия разработанной суспензии, доступ­ ность исходных ингредиентов, их себестоимость, а также воспроизводимость тех­ нологии являются обоснованием целесообразности производства суспензии «Аль­ махит» .

–  –  –

эффективность лечения .

Степень внедрения. По результатам исследований разработан лаборатор­ ный регламент и проект фармакопейной статьи предприятия (ФСП) на суспензию антацидного действия «Альмахит», которые прошли технологическую и аналити­ ческую апробацию в условиях производства (Акт внедрения от 12.05.04). Мате­ риалы по разработке Ф С П на суспензию «Альмахит», планируемую к выпуску, представлены к рассмотрению Фармакопейным комитетом М З и СР Р Ф (№ 4704 от 28.10.04) .

Основные положения, выносимые на защиту:

• экспериментально-теоретическое обоснование мотивации разработки суспензии антацидного действия на основе алюминия и магния гидро­ ксидов;

• результаты оптимизации многофакторного процесса получения алю­ миния и магния гидроксидов методом совместного обратного осажде­ ния;

• экспериментально-теоретическое обоснование технологии суспензии антацидного действия «Альмахит»;

• результаты обоснования выбора вспомогательных вешеств и разра­ ботанная технологическая схема производства суспензии «Альма­ хит»;

• результаты экспериментальных данных по биофармацевтической оценке, разработке норм качества и определению срока годности суспензии «Альмахит»;

• результаты фармакологических исследований по изучению антацид­ ного действия суспензии «Альмахит» .

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на 5-ом Славяно-Балтийском научном форуме (Санкт-Петербург, 2003 г.); на 57 региональной конференции по фармации, фармакологии и подго­ товке кадров (Пятигорск, 2002 г.); на 59 межрегиональной конференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2004 г.); на 2-ой региональной научнопрактической конференции молодых ученых и cryflCFiTOB Краснодарского края «Медицинская наука и здравоохранение» (Анапа, 2004 г.). По результатам ис­ следований опубликованы 4 работы .

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научноисследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической ака­ демии (номер государственной регистрации 01200215436) в рамках проблемы «Фармация» .

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 138 страни­ цах машинописного текста в компьютерном наборе, содержит 46 таблиц, 23 рисунка, список литературы, включающий 155 источников, в т. ч. 20 - зарубеж­ ных авторов, состоит из введения, обзора литературы, главы 2, посвященной объектам и методам исследований, 3-х глав собственных исследований (вклю­ чающих технологические аспекты, разработку норм качества, фармакологиче­ ские исследования), выводов, списка литературы, приложения .

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

–  –  –

Для создания дженерика антацидного действия, с целью обоснования со­ става действующих веществ и выбора лекарственной формы, нами проведен контент-анализ зарегистрированных в Р Ф антацидов (таблица 1) .

–  –  –

Анализ приведенных данных свидетельствует о том, что наиболее широ­ ко представлены, а значит и востребованы, антациды невсасывающегося дейст­ вия. Среди них группа, содержащая монопрепараты - алюминия гидроксид составляет - 12,5% («Алцид», алюминия гидроксид), других солей алюминия Фосфалюгель», «Гелусил-лак»). Наиболее широко представлены анта­ циды, содержащие комплекс действующих веществ ~ алюминия и магния гид­ роксиды - 46,9% («Алмагель», «Маалокс», «Анацид», «Гастрацид») .

В результате систематизации приведенных данных по используемым ле­ карственным формам установлено, что отечественные антацидные препараты представлены только таблетками и порошками, в то время как 44% импорти­ руемых антацидов - в форме суспензий (рисунок 1) .

–  –  –

Рисунок 1 - Результаты контент-анализа антацидных препаратов по лекарственным формам Как показали результаты контент-анализа, в Р Ф не выпускаются антацидные средства как в форме суспензий, так и в других лекарственных формах, содержащих комплексы действующих веществ .

С целью изучения востребованности антацидных средств, содержащих комплекс алюминия и магния гидроксидов в форме суспензий, который обес­ печивает соответствие всем требованиям, предъявляемым к современным антацидам: кислотонейтрализующую активность. Буферпость действия, выра­ женность ацсорбирующего и обволакивающего действия, представляло инте­ рес определить условный объем их продаж на примере одного из регионов Р Ф .

Для этого была использована региональная электронная программа «Инпро», в которой представлены предложения оптовых фармацевтических фирм, работающих в регионе Ставропольского края. В результате запроса в ряд таких компаний было установлено, что 78% из них постоянно поддерживают двухнедельный запас лекарственных препаратов. Исходя из этого, анализируя в программе «Инпро» цены и остатки, пересчитанные на месячный запас, нами для импортируемых суспензий, содержащих алюминия и магния гидроксидах, определены условные объемы их продаж за месяц в количествешюм и денеж­ ном выражении. Полученные результаты на примере лекарственного препарата «Алмагель» приведены в таблице 2 .

Таблица 2 - Анализ продаж суспензии «Алмагель» на фармацевтическом рынке Ставропольского края

–  –  –

И з анализа приведенных данных следует, что месячный объем про­ даж суспензии «Алмагель» только на территории Ставропольского края со­ ставляет более 10 тыс. упаковок, на сумму, по оптово-отпускным ценам, бо­ лее 400 тыс. руб., а годовой, соответственно, более 5 млн. рублей. Необходи­ мо отметить, что, несмотря на 30 % разброс в ценах, высокий условный объ­ ем реализации суспензии «Алмагель» сохраняется .

В результате проведенного АВС-анализа продаж суспензий антацид­ ного действия было установлено, что реализация суспензии «Алмагель» со­ ставляет 26 % ; «Алмагель А » - 29 %, а «Маалокс» - 33 %, т. е. все они отно­ сятся к группе « В » .

Получен1П1е результаты подтвердили актуальность и целесообразность создания отечественного антацидного средства, содержащего алюминия и магния гидроксиды в форме суспензии, т к. лекарственные препараты этой группы востребованы и представляют коммерческий интерес для производи­ телей .

–  –  –

Исследования по технологии суспензии проводили методом химиче­ ской конденсации, широко используемым в смежшэтх отраслях отечественной промышленности, в том числе для получения катализаторов. Этот метод в от­ личие от диспергирования, при котором исходными компонентами являются алюминия и магния гидроксиды, позволяет использовать алюминия и магния сульфаты, которые значительно дешевле гидроксидов и стабильно доступны, так как выпускаются в достаточных количествах 5 производственными объе­ динениями. Кроме этого, используя метод химической конденсации, при опре­ деленных условиях возможно объединение стадий получения действующих веществ и самой суспензии в единый технологический процесс При разработке технологии алюминия и магния гидроксидов, заклю­ чающейся во взаимодействии растворов алюминия и магния сульфатов с рас­ твором натрия гидроксида, было изучено влияние на выход этих веществ кон­ центраций указанных растворов и температуры. Экспериментально установле­ но, что оптимальными являются: концентрация растворов алюминия и магния сульфатов - 20 %, на1рия гидроксида - 10 %, температура процесса - 70 °С .

С целью получения суспензии раствор натрия гидроксида смешивали с растворами алюминия и магния сульфатов, декантировали, полученные алю­ миния и магния гидроксиды промывали водой очищенной до отрицательной реакции на сульфаты, добавляли воду очищенную и взмучивали .

Поскольку одним из основных параметров, влияющих на устойчивость и эффективность действия суспензий, является дисперсность твердой фазы, нами изучено влияние значения рН среды на размер образующихся частиц алюми­ ния и магния гидроксидов. С этой целью процесс взаимодействия растворов алюминия и магния сульфатов проводили путем прямого и обратного осажде­ ния, различие между которыми заключается в порядке добавления раствора натрия гидроксида .

Приготовленные суспензии оценивали по седиментационной устойчиво­ сти и кислотонейтрализующей активности, так как эти показатели находятся в прямой зависимости от степени дисперсности лекарственных веществ. Кислотонейтрализующую активность (КНА) определяли путем нейтрализации непрореагировавшей кислоты хлористоводородной по значению нейтрализующего капацитета; седиментационную устойчивость (S) - по динамике образования надосадочного слоя (таблица 3) .

Таблица 3 - Результаты определений седиментационной устойчивости и кислотонейтрализуюшей активности суспензий, полученных прямым и обратным осаждением

–  –  –

90,7 12 134 89,3 24 86,3 0,1 91,3

–  –  –

82,7 Из анализа приведенных данных следует, что седиментационная устойчи­ вость и кислотонейтрализующая активность проявляется лучше у суспензии, полученной методом обратного осаждения, т. е. образование высокодисперсных частиц веществ, особенно алюминия гидроксида, происходит при высоком зна­ чении рН среды, что было подтверждено дальнейшими микроскопическими исследованиям и .

Однако седиментационная устойчивость полученной суспензии нужда­ лась в оптимизации, т .

к. не обеспечивала регламентируемую НД точность до­ зирования. С этой целью нами использован технологический прием - повыше­ ние вязкости дисперсионной среды путем введения в суспензию вспомогатель­ ных веществ - загустителей. Изучено влияние следующих веществ: аэросила, хитозана, метилцеллюлозы (МЦ)= сорбита. Указанные вспомогательные веще­ ства вводили в концентрациях от 1 до 3%, суспензии ресуспендировали и через 10 минут по содержанию действующих веществ методом комплексонометрии оценивали точность дозирования (рисунок 2) .

–  –  –

Рисунок 2 - Результаты определения влияния вспомогательных веществ на точность дозирования суспензии Из анализа приведенных данных следует, ^\iQ используемые вспомогательные вещества, за исключением сорбита, обеспечивают регламентируемую точность дозирования. При обосновании выбора оптимального из них, нами экспериментально подтверждены данные литературы о кислотонейтрализующей активности хитозана, доказано, что он повышает антанилную емкость суспензии на 5-8 %. Выбрана оптимальная концентрация хитозана - 2 %, что подтверждено при изучении структурно-механических свойств суспензии на приборе Brookfield и последующим анализом реограммы течения .

Доказано, что в состав суспензии, кроме хитозана, целесообразно введе­ ние корригирующих веществ - аспартама, эссенции апельсиновой и стабилиза­ тора - калия сорбата .

На основании проведенных исследований 1гами разработан следующий состав суспензии антацидного действия:

–  –  –

Рисунок 3 - Т е х н о л о г и ч е с к а я схема производства суспензии « А л ь м а х и т »

Как следует из приведенных данных, разработанная технология позво­ лила объединить стадии получения как алюминия и магния гидроксидов, так и самой суспензии в единый технологический процесс, что позволит повысить рентабельность производства .

Биофармацевтическая оценка качества суспензии «Альмахит» и изучение ее фармакологической активности Далее в опытах «in vitro» была проведена биофармацевтическая оценка суспензии «Альмахит» по кислотонейтрализующей активности и буферности действия. 1Сислотонейтрализующую активность оценивали по количеству ки­ слоты хлористоводородной, вступившей в реакцию с алюминием и магнием гидроксидами, путем титрования ее избытка раствором натрия гидроксида .

Буферность действия оценивали по изменению рН среды, используя методи­ ку Шнекенбургера. В качестве сравнения использовали импортируемые сус­ пензии «Алмагель» и.Маалокс» (таблица 4) .

–  –  –

Из анализа представленных данных следует, что суспензия «Альмахит»

обеспечивает быструю, в течение 1 минуты, кислотонейтрализующую актив­ ность и буферность действия - более часа, т. е. по биофармацевтическим показателям не уступает зарубежным аналогам .

При разработке норм качества нами была проведена валидация разрабо­ танных методик по основным показателям; специфичность, точность, селектив­ ность. В итоге была показана воспроизводимость методик качественных и коли­ чественных оценок относительно суспензии «Альмахит». Основу нормирования качества суспензии составили следующие показатели: отклонения в массе - не более 3 % ; ресуспендируемость; рН - от 6,5 до 9,0; вязкость - от 200 до 400 мПа/с; содержание алюминия и магния гидроксидов- 4,4 и 3,6 г, соответственно, которое определяли методом комплексонометрии; кислотонейтрализующая активность не менее 28 мэкв/10 мл .

Определение срока годности суспензии «Альмахит» проводили как в ес­ тественных условиях (исследования продолжаются), так и в условиях «ускорен­ ного старения» по всем нормируемым показателям качества. При «ускоренном старении» наблюдение проводили в течение 502 суток (при 40 °С), что соответствус! 5,5 юдам ;^ранснйя в еиествениых условиях. В результате проведенных исследований нами рекомендован срок годности суспензии «Альмахит» - 5 лет .

Фармакологические исследования суспензии «Альмахит» были посвяще­ ны изучению токсичности и специфической активности антацидного действия .

Определение острой токсичности проводили по методу Кербера на мы­ шах. Наблюдения за общим состоянием животных в течение двух недель не вы­ явили заметных отклонений в сравнении с контрольной групгюй, что позволило отнести суспензию «Альмахит», согласно классификации по Сидорову К.К., к малоопасным веществам .

Изучение хронической токсичности суспензии проводили на крысах, в дозах, сопоставимых с терапевтической дозой для человека. Животным эксперименталыюй группы ежедневно, в течение 60 дней, интрагастрально вводили суспензию «Альмахит», а групне сравнения - суспензию «Алмагель». В ходе эксперимента оценку общего состояния животных проводили по двигательной активности, наличию судорог, реакций на раздражители, состоянию кожного покрова и т.д .

На 60-ый день эксперимента были проведены биохимические исследо­ вания сыворотки крови животных (таблица 5)

–  –  –

Результаты визуального наблюдения за животными, а также анализ дан­ ных, представленных в таблице, свидетельствует о безопасности длительного использования суспензии «Альмахит» .

Антацидную активность суспензии «Альмахит» изучали на эксперимен­ тальной язве желудка по методу Окабе. Исследования проводили путем анали­ за гистологических срезов желудка крыс в области модельной язвы. Срезы го­ товили общепринятым методом заливки в парафиновые блоки и окрашивали гематоксилин-эозином. Снимки срезов проводили на компьютерном микро­ скопе I N T E L. Кроме контрольной ф у п п ы животных, в исследованиях парал­ лельно наблюдали за животными группы сравнения, получавших антацидныи препарат «Алмагель». Результаты фрагмента исследований на 12 день экспе­ римента представлены на рисунке 4 .

–  –  –

Из анализа приведенных данных следует, что у животных, получавших лекарственные препараты как «Альмахит», так и «Алмагель», размер язвы в сравнении с контрольной группой уменьшился приблизительно в 5 раз, кроме этого, заметно снизилась лейкоцитарная инфильтрация и отек .



На 12 день эксперимента установлена практически полная регенерация слизистой в области язвы, что свидетельствует об эффективности антацидного действия суспензии «Альмахит» .

Результаты проведенных исследований, а также положительная апроба­ ция аналитической и технологической схем в условиях промышленного произ­ водства, позволили рекомендовать суспензию «Альмахит» в качестве отечест­ венного лекарственного препарата антацидного действия .

Общие выводы

1. Впервые проведен контент-анализ анта1хидных препаратов, разрешен­ ных к применению в Р Ф. Установлено, что отечественные антацидные средства представлены только моновеществами и выпускаются в фор­ ме порошков и таблеток, в то время как 44 % импортируемых антацидов составляют комплексные суспензии .

2. Определены условные объемы продаж суспензий антащ1ДНОго дейст­ вия в регионе Ставропольского края, которые свидетельствовали о це­ лесообразности разработки технологии отечественного аналога - ком­ плексной суспензии антацидного действия, содержащей алюминия и магния гидроксиды .

3. Проведены подробные теоретические и экспериментальные исследо­ вания по изучению процесса получения алюминия и магния гидроксидов относительно специфики фармацевтического производства. Впер­ вые установлено, что оптимальными параметрами процесса являются:

соотношение алюминия и магния сульфатов 1:0,8; концентрация их растворов - 20 % ; раствора натрия гидроксида - 10%; рН среды - 10,0;

температура процесса - 70 "С .

4. Экспериментально доказана возможность и целесообразность объеди­ нения стадий получения как действующих веществ - алюминия и маг­ ния гидроксидов, так и самой суспензии - в единый технологический процесс .

5. Разработан и обоснован состав вспомогательных веществ; доказано, что загуститель хитозан обеспечивает суспензию необходимыми структурно-механическими свойствами и, кроме этого, повышает ее кислотонейтрализующий капацитет до 8 %. Определены оптимальные корригирующие вещества (эссенция апельсиновая, аспартам), а также консервант (калия сорбат) .

6. Разработаны нормы качества на суспензию «Альмахит», регламенти­ рующие ее фармакотехиологические показатели: кислотонейтрализующая активность не менее 28 мэкв/10 мл; отклонения в массе сус­ пензии - не более 3 % ; ресуспендируемость, рН - от 6,5 до 9,0; вяз­ кость - 01 200 до 400 мПа/с: содержание алюминия и магния гидроксидов - 4,4 и 3,6 г, соответственно. Результаты определения норми­ рующих показателей качества суспензии «Альмахит», при определе­ нии сроков годьюсти, позволили рекомендовать срок хранения - 5 лет .

7. Проведены фармакологические исследования суспензии «Альмахит» .

В опытах «т vivo» изучены антацидное действие, острая и хрониче­ ская токсичность суспензии. Установлено, что суспензия «Альмахит»

относится к малоопасным веществам, обладает высокой кислотонейтрализующей активностью и буферностью действия не менее 1 часа, т.е. по терапевтическому действию аналогична антапидному препарату сравнения - суспензии «Алмагель» .

8. В результате проведенных комплексных физико-химических, техноло­ гических и фармакологических исследований предложен собственный дженерик антацидного действия, содержащий комплекс действующих веществ алюминия и магния гидроксиды - суспензия «Альмахит». Раз­ работаны лабораторный регламент и проект Ф С П на суспензию «Аль.махит», которые успешно апробированы в условиях производст­ ва. Материалы по разработке Ф С П на суспензию «Альмахит», плани­ руемую к выпуску, приняты к рассмотрению Фармакопейным комите­ том МЗ и СР Р Ф (№ 4704 от 28.10.04) .

Список опубликованных работ по диссертации:

1. Кинасов, Д Г Анализ ассортимента антацидных препаратов для обоснова­ ния перспективности создания комбинированной лекарственной формы на основе алюминия и магния гилроксидов / Д.Г. Кинасов, А.В. Пантюхин // Регион, конф, по фармации, фармакологии и подготовке кадров (57; 2002;

Пятигорск): Материалы... - Пятигорск, 2002. - С. 129-130 .

2. Кинасов, Д.Г. Создание корригированной суспензии антацидного действия / Д.Г. Кинасов // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2003. - № 2 - 3. С. 128 .

3. Кузнецов, А.В. Разработка жидких лекарственных форм для лечения яз­ венной болезни желудка / Кузнецов А.В., Пантюхин А.В., Кинасов Д.Г. // Успехи современного естествознания. - 2003. - №11. - С. 62 - 63 .

Кузнецов, А.В. Разработка корригированной суспензии антацидного яействия и изучение ее антиульиерогенной активности / А.В. Кузнецов .

Д.Г. Кинасов // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевти­ ческой продукции: Сб. науч. тр. - Пятигорск, 2004. - Вып. 59. - С. 285-286 .

РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ И ИССЛЕДОВАНИЕ СУСПЕНЗИИ

АНТАЦИДНОГО ДЕЙСТВИЯ НА ОСНОВЕ А Л Ю М И Н И Я И

МАГНИЯ ГИДРОКСИДОВ

–  –  –

Подписано в печать 12.01.05 г. Формат 60 х 84 1/16 .

Бумага книжно-журнальная. Печать - ротопринтная .

Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № %^i Пятигорская государственная фармацевтическая академия 357502, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11. Ротопринт ПятГФА IK) РНБ Русский фонд 2005-4 Щ,






Похожие работы:

«Подоровский Виктор Евгеньевич Гносеологическая демаркация предмета философии и теологии 09.00.01 Онтология и теория познания Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата философских наук Саратов – 2018 Работа выполнена в ГБОУ ВО СО "Самарская государств...»

«Дзяпшипа Мириан Нугзарович Тоталитарные сектантские организации и их влияние на социальное поведение молодежи Специальность 22.00.08 Социология управления Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата социологических наук Москва 2006 Работа выполнена на кафедре социологии организ...»

«ШУРМАНОВА Евгения Игоревна ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ ИЗ ПЛАЦЕНТЫ П Р И А К У Ш Е Р С К И Х И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ У КОРОВ 16.00.07 Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных АВТО...»

«// Баранов Алексей Геннадьевич ДЕМОКРАТИЗАЦИЯ ОРГАНОВ ПУБЛИЧНОЙ ВЛАСТИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ И ЕЕ СУБЪЕКТОВ Специальность 23.00.02 Политические институты, процессы и технологии АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата политических наук Уфа-2011 і 7 мдр 2077 Д...»

«ЛУКИНОВА ИРИНА АЛЕКСЕЕВНА МЕСТО И РОЛЬ РОССИЙСКОГО ПАТРИОТИЗМА В СОВРЕМЕННОМ ОБЩЕСТВЕ 09.00.11 – Социальная философия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата философских наук Ставрополь – 201...»

«БРЕХУНЦОВ АНАТОЛИЙ МИХАЙЛОВИЧ МЕТОДОЛОГИЯ ОЦЕНКИ НЕФТЕГАЗОНОСНОСТИ ЗАПАДНО СИБИРСКОГО МЕГАБАССЕЙНА Специальность 25.00.12 — Геология, поиски и разведка горючих ископаемых АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора геолого минералогических...»

«ФОРМИРОВАНИЕ МЕСТОРОЖДЕНИЙ ПРЕСНЫХ ПОДЗЕМНЫХ ВОД В ОСАДОЧНЫХ ОТЛОЖЕНИЯХ МЕЗОЗОЙСКИХ ВПАДИН ЗАПАДНОГО ЗАБАЙКАЛЬЯ Специальность 25.00.07. Гидрогеология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата геолого-минералогических нау...»

«', УДК 728.5 Лс^ Горгорова Юлия Владимировна ОСОБЕННОСТИ А Р Х И Т Е К Т У Р Н О Й РЕКОНСТРУКЦИИ ГОСТРШИЦ в ГОРОДАХ ЮГА РОССИИ Специальность 18.00.02 Архитектура зданий и сооружений. Творческие концепции архитектурной деятельности Автореферат диссертации на соискание ученой степени...»




 
2019 www.mash.dobrota.biz - «Бесплатная электронная библиотека - онлайн публикации»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.